Дибазол-УБФ Латинское название: Dibazol-UBF Фармакологические группы: Вазодилататоры. Общетонизирующие средства и адаптогены. Спазмолитики миотропные Нозологическая классификация (МКБ-10): B91 Последствия полиомиелита. G51 Поражения лицевого нерва. G60-G64 Полинейропатии и другие поражения периферической нервной системы. I10-I15 Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением. I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом. I73 Другие болезни периферических сосудов. K25 Язва желудка. K26 Язва двенадцатиперстной кишки. K31.3 Пилороспазм, не классифицированный в других рубриках. N23 Почечная колика неуточненная. R10.4 Другие и неуточненные боли в области живота Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Бендазол (Bendazol) Применение: Спазмы кровеносных сосудов (в т.ч. коронароспазм, периферических артерий), обострение гипертонической болезни, гипертонический криз, спазмы гладких мышц внутренних органов (язвенная болезнь желудка, спазмы привратника и кишечника, почечная и печеночная колики). Заболевания нервной системы — остаточные явления полиомиелита, периферический паралич лицевого нерва, полиневрит.
Противопоказания: Гиперчувствительность.
Побочные действия: Аллергические реакции.
Способ применения и дозы: Внутрь (за 2 ч до или через 2 ч после еды), в/в, в/м. Купирование гипертонических кризов: в/в или в/м — 30–40 мг. Обострение артериальной гипертонии со значительным повышением АД: в/м — по 20–30 г 2–3 раза в сутки, курс лечения — 8–14 дней. Внутрь — 20–50 мг 2–3 раза в сутки в течение 3–4 нед. Лечение заболеваний нервной системы: взрослым — по 5 мг (ежедневно или через день) 5–10 раз, повторный курс проводят через 3–4 нед, последующие курсы — с перерывом 1–2 мес. При заболеваниях нервной системы у детей: до 1 года — 1 мг, 1–3 лет — 2 мг, 4–8 лет — 3 мг, старше 12 лет — 5 мг.
Кальция хлорид Латинское название: Calcii chloridum Фармакологические группы: Макро- и микроэлементы Нозологическая классификация (МКБ-10): D69.0 Аллергическая пурпура. E20 Гипопаратиреоз. E83.5 Нарушения обмена кальция. K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках. L29 Зуд. L30.9 Дерматит неуточненный. L40 Псориаз. L50 Крапивница. O15 Эклампсия. O62.2 Другие виды слабости родовой деятельности. T56 Токсическое действие металлов. T66 Неуточненные эффекты излучения. T78.3 Ангионевротический отек. T78.4 Аллергия неуточненная Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Кальция хлорид (Calcium chloride) Применение: Повышенная потребность в кальции (беременность, кормление грудью, период усиленного роста организма), кровотечения различной этиологии и локализации (легочные, желудочно-кишечные, носовые, маточные и др.), аллергические заболевания и проявления (сывороточная болезнь, крапивная лихорадка, зуд, отек Квинке), бронхиальная астма, дистрофические алиментарные отеки, спазмофилия, тетания, легочный туберкулез, рахит и остеомаляция, свинцовые колики, гипопаратиреоз, гипокальциемия, повышенная проницаемость сосудов (геморрагический васкулит, лучевая болезнь), гепатит паренхиматозный, гепатит токсический, нефрит, эклампсия, отравление солями магния, щавелевой и фтористой кислотами, экзема, псориаз, гиперкалиемическая форма пароксизмальной миоплегии, слабость родовой деятельности, воспалительные и экссудативные процессы (пневмония, плеврит, аднексит, эндометрит и др.).
Противопоказания: Гиперкальциемия, атеросклероз, склонность к тромбозам.
Побочные действия: При приеме внутрь — боль в эпигастрии, изжога. При в/в введении — ощущение жара, гиперемия лица, брадикардия; при быстром введении — фибрилляция желудочков сердца.
Способ применения и дозы: В/в медленно (6 капель/мин) — по 5–15 мл 10% раствора, разбавляя перед введением 100–200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Внутрь, после еды, в виде 5–10% раствора 2–3 раза в сутки: взрослым — 10–15 мл на прием, детям — 5–10 мл.
Особые указания: Нельзя вводить п/к или в/м — возможен некроз тканей (высокие концентрации кальция хлорида, начиная с 5%, вызывают сильное раздражение). При в/в введении кальция хлорида появляется ощущение жара сначала в полости рта, а затем по всему телу (ранее использовали при определении скорости кровотока — время между моментом его введения в вену и появлением ощущения жара).
Мифепристон Латинское название: Mifepristone Фармакологические группы: Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Мифепристон (Mifepristone) Применение: Прерывание маточной беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи).
Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, не подтвержденная клиническими исследованиями или превышающая по сроку 42 дня после прекращения менструации либо возникшая на фоне применения внутриматочной контрацепции или после отмены гормональной контрацепции, подозрение на внематочную беременность, наличие рубца на матке, миома матки, надпочечниковая и/или почечная и/или печеночная недостаточность, воспалительные заболевания влагалища, длительное лечение кортикостероидами, нарушение гемостаза, анемия, возраст старше 35 лет в сочетании с курением.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности: не подтвержденной клиническими исследованиями, сроком более 42 дней после прекращения менструации, возникшей на фоне применения внутриматочной контрацепции или после отмены гормональной контрацепции, подозрении на внематочную беременность. Грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней после приема препарата.
Побочные действия: Маточное кровотечение, боль внизу живота, воспаление матки и придатков, инфекция матки и мочевыводящих путей, чувство дискомфорта в области живота, слабость, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея, гипертермия.
Взаимодействие: Следует избегать применения с НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), вследствие возможного изменения эффективности.
Способ применения и дозы: Внутрь, 600 мг однократно, в присутствии врача. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала, по крайней мере, в течение 2 ч после применения мифепристона. Через 36–48 ч после приема пациентка необходим УЗИ-контроль. Через 8–14 дней необходимо клиническое обследование, повторный УЗИ-контроль, уровень бетаХГ в крови. При отсутствии эффекта на 14-й день (неполный аборт, продолжающаяся беременность) проводят вакуумаспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.
Меры предосторожности: Применение возможно только в условиях стационара (медицинское учреждение, относящееся к государственной системе здравоохранения). С осторожностью применять у пациенток с бронхиальной астмой и хроническими обструктивными заболеваниями легких, сердечно-сосудистыми заболеваниями или предрасположенностью к ним. Возникновение обильного маточного кровотечения может потребовать немедленного хирургического вмешательства (кюретаж). Необходима осторожность при приеме синтетических ПГ.
Особые указания: Следует информировать пациентку, что в случае неэффективности препарата необходимо прерывать беременность другим способом (возможно возникновение врожденных пороков развития плода). Применение препарата требует проведения общих мероприятий, сопутствующих аборту, в т.ч. предупреждения резус аллоиммунизации.
Способ применения и дозы: Внутрь: во время или после еды — по 0,5 г 4 раза в день (при необходимости до 6 раз в сутки); детям 3–8 лет — 0,25 г, старше 8 лет — по 0,25–0,5 г 3 раза в день. Курс при заболеваниях ЖКТ — 30–40 дней; в других случаях может быть менее продолжительным. Ректально: по 1–4 свечи в день взрослым. Местно: мазь наносят на поврежденные участки ежедневно по 5–10 г.
Особые указания: Целесообразно применять только при легких формах лейкопении.
Оксамп Латинское название: Oxamp Фармакологические группы: Пенициллины Нозологическая классификация (МКБ-10): A40 Стрептококковая септицемия. A41 Другая септицемия. A42 Актиномикоз. A46 Рожа. B99 Другие инфекционные болезни. H60 Наружный отит. H66 Гнойный и неуточненный средний отит. J03 Острый тонзиллит [ангина]. J15.9 Бактериальная пневмония неуточненная. J18 Пневмония без уточнения возбудителя. J20 Острый бронхит. J33 Полип носа. J42 Хронический бронхит неуточненный. J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]. J86 Пиоторакс. K81 Холецистит. K83.0 Холангит. L01 Импетиго. L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная. N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит. N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит. N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический. N30 Цистит. N61 Воспалительные болезни молочной железы. P35-P39 Инфекционные болезни, специфичные для перинатального периода. R09.1 Плеврит. T20-T32 Термические и химические ожоги. T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика Состав и форма выпуска: 1 капсула содержит ампициллина тригидрат (в пересчете на ампициллин) и оксациллина натриевую соль (в пересчете на оксациллин) по 125 мг; в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной коробке 1 или 2 упаковки или в банках по 20 шт., в картонной коробке 1 банка.
Характеристика: Комбинированный антибиотик. Оксамп (капс.) — смесь ампициллина тригидрата (в пересчете на ампициллин) и оксациллина натриевой соли (в пересчете на оксациллин) в соотношении 1:1. Оксамп-натрий — смесь натриевых солей ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1. Капсулы белого цвета № 0. Содержимое капсул — гранулы белого с желтоватым оттенком цвета. Порошок или пористая масса белого с желтоватым оттенком цвета (применяют в виде прозрачного, почти бесцветного раствора).
Фармакологическое действие: Антибактериальное широкого спектра. Ампициллин оказывает антибактериальное (бактерицидное) действие широкого действия, кислотоустойчив. Оксациллин устойчив к действию пенициллиназы, оказывает бактерицидное действие.
Фармакокинетика: Компоненты препарата при приеме внутрь хорошо проникают в кровь. Cmax в крови наблюдаются после приема внутрь через 1,5–2 ч, после в/м введения — через 0,5–1 ч; при в/в введении в крови быстро создаются высокие концентрации, превышающие наблюдаемые при в/м введении. Оба антибиотика выводятся почками, частично с желчью, проникают в грудное молоко. При повторных введениях не кумулируют.
Фармакодинамика: Ампициллин активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae) и грамотрицательных (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae) микроорганизмов. Оксациллин активен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, анаэробных спорообразующих палочек), грамотрицательных кокков (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), Actinomyces spp., Treponema spp. К действию препарата устойчивы Pseudomonas aeruginosa, большинство штаммов Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Proteus morganii.
Показания: Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции дыхательных путей и легких (бронхит, пневмония, плеврит, бронхоэктатическая болезнь); инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит, ангина); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, инфицированные раны, ожоговая болезнь, вторично инфицированные дерматозы); заболевания желчевыводящих путей (холангит, холецистит); сепсис, эндокардит, менингит, послеродовая инфекция; инфекции мочевых путей и почек (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит); воспалительные заболевания женских тазовых органов (цервицит); гонорея; инфекции ЖКТ (дизентерия, сальмонеллез); профилактика послеоперационных осложнений при хирургических вмешательствах (в т.ч. на фоне иммунодефицита) и инфекций у новорожденных (инфицирование околоплодной жидкости, опасность возникновения аспирационной пневмонии).
Противопоказания: Гиперчувствительность к препаратам группы пенициллина и другим бета-лактамным антибиотикам, инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз.
Применение при беременности и кормлении грудью: При беременности возможно по строгим показаниям, при необходимости примения в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочные действия: Аллергические реакции (крапивница, гиперемия кожи, кожная сыпь, отек Квинке, ринит, конъюнктивит, лихорадка, артралгия, эозинофилия, анафилактический шок), дисбактериоз, изменение вкуса, рвота, тошнота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, лейкопения, нейтропения, анемия. При в/в введении Оксампа-натрия возможно развитие флебита и перифлебита, при в/м — болезненность в месте инъекции.
Взаимодействие: Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды, пища замедляют и снижают абсорбцию Оксампа, аскорбиновая кислота — повышает. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергическое действие, бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) — антагонистическое. Оксамп повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляет кишечную флору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс), уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола (риск развития прорывных кровотечений). Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС, пробенецид — повышают концентрацию, снижая канальцевую секрецию. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Способ применения и дозы: Внутрь, разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет — 0,5–1 г, суточная — 2–4 г (суточную дозу делят на 4–6 приемов). Детям 3–7 лет — 100 мг/кг/сут, 7–14 лет — 50 мг/кг/сут. Длительность лечения — от 5–7 дней до 2 нед. В/м или в/в (струйно или капельно со скоростью 60–80 капель/мин). Разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет — 0,5–1 г, суточная доза — 2–4 г; новорожденным, недоношенным детям и детям до 1 года — 100–200 мг/кг/сут, 1–7 лет — 100 мг/кг/сут, 7–14 лет — 50 мг/кг/сут. Суточную дозу вводят в 3–4 приема, с интервалом 6–8 ч. При тяжелом течении инфекции указанные дозы увеличивают в 1,5–2 раза. Максимальная суточная доза для взрослого — 8 г. Длительность лечения — от 5–7 дней до 2 нед. В/в препарат вводят в течение 5–7 дней с последующим переходом (при необходимости) на в/м введение. Для в/м введения содержимое флакона (0,2 и 0,5 г) растворяют, соответственно, в 2 и 5 мл воды для инъекций. Для в/в капельного введения взрослым разовую дозу растворяют в 100–200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5–10% раствора глюкозы. При капельном введении детям в качестве растворителя используют 5–10% раствор глюкозы (30–100 мл в зависимости от возраста). Растворы используют сразу после приготовления (добавление в приготовленный раствор других ЛС недопустимо).
Особые указания: При возникновении аллергических реакций препарат необходимо отменить и провести десенсибилизирующую терапию. При появлении признаков анафилактического шока необходимо проведение срочных мероприятий: введение эпинефрина, глюкокортикоидов (гидрокортизон или преднизолон), бронхолитиков и антигистаминных средств, при необходимости — ИВЛ. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. У пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При применении высоких доз Оксампа у больных с почечной недостаточностью возможно токсическое действие на ЦНС.
Способ применения и дозы: Внутрь, до еды, в виде настоя, настойки или экстракта (часто в сочетании с препаратами валерианы). Настой: по 50–100 мл 2 раза в сутки. Настойка: по 30–50 капель 3–4 раза в сутки. Жидкий экстракт: по 15–20 капель 3–4 раза в сутки. Таблетки экстракта: по 14 мг 3–4 раза в сутки.
Способ применения и дозы: Внутрь, до еды, в виде настоя, настойки или экстракта (часто в сочетании с препаратами валерианы). Настой: по 50–100 мл 2 раза в сутки. Настойка: по 30–50 капель 3–4 раза в сутки. Жидкий экстракт: по 15–20 капель 3–4 раза в сутки. Таблетки экстракта: по 14 мг 3–4 раза в сутки.
Действующее вещество (МНН) Полидигидроксифенилентиосульфонат натрия (Poly(dihydroxyphenylenethiosulfonate sodium)) Применение: Сниженная работоспособность при работе в экстремальных ситуациях и сложных для адаптации климатических условиях (Крайний Север, высокогорье и т.п.), синдром хронической усталости, тяжелые травмы и хирургические вмешательства, кровопотери, обширные ожоги, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, абсцессы легких, септические пневмонии (в составе комплексной терапии).
Противопоказания: Гиперчувствительность, нарушение мозгового кровообращения, кахексия, значительное ослабление организма, беременность, кормление грудью.
Побочные действия: Аллергические реакции (эритема, кожный зуд, гипотония).
Передозировка: Симптомы: тошнота, дискомфорт в области живота, угнетение дыхательной функции. Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы: Внутрь, в/в. Внутрь, до или во время еды, запивая небольшим количеством жидкости; взрослым по 0,5–1 г 3 раза в сутки, детям по 0,25 г 3 раза в сутки; продолжительность курса 3–14 дней. В/в в виде инфузий (содержимое ампулы ex tempore растворяют в 200–400 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы) со скоростью 40–60 капель в мин, 1–3 раза в сутки в течение 3–5 дней.
Меры предосторожности: Необходимо избегать быстрого в/в введения (возможно развитие гипотонии; при снижении АД следует немедленно прекратить инфузию и начать введение мезатона, добутамина или др. прессорных агентов).
Противопоказания: Гиперчувствительность, высокий уровень ФСГ при первичной яичниковой недостаточности, декомпенсированная патология щитовидной железы и надпочечников, опухоли гипофиза, бесплодие, не связанное с нарушением функции яичников, метроррагия и др. кровотечения не установленной этиологии, увеличение яичников (за исключением синдрома поликистозных яичников), беременность, кормление грудью (на время лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания).
Побочные действия: Диспептические расстройства (тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области, метеоризм), головная боль, ателектазы легких, респираторный дистресс, некардиогенный отек легких, синдром гиперстимуляции яичников, тромбоэмболические осложнения, образование множественных кист яичников, уплотнение молочных желез, гемоперитонеум, повышение вероятности внематочной и многоплодной беременности, хромосомные нарушения у плода (трисомия в 13 и 18 парах хромосом), аллергические реакции (кожные высыпания и зуд, алопеция, лихорадка, артралгия, миалгия, общая слабость), реакции на месте введения (покраснение, уплотнение и болезненность).
Передозировка: Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников (увеличение яичников, боли внизу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигоурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, диспноэ) и тромбоэмболические осложнения. Лечение состоит из трех фаз: I — направлена на снижение концентрации гормона в крови и предупреждение развития тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная недостаточность; заключается она во в/в введении небольших количеств альбумина, с постоянным контролем содержания электролитов в крови и уровня гематокрита. II — начинается после стабилизации состояния больной и должна привести к снижению содержания жидкости в полостях организма, для чего в/в вводят небольшие количества гипертонического раствора хлорида натрия и альбумина. III — имеет целью предупредить развитие отека легких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и содержания электролитов в плазме крови).
Способ применения и дозы: В/м (раствор для инъекций готовится непосредственно перед использованием). Существуют две схемы применения препарата: ежедневное введение в дозе 75 МЕ в первые 7 дней цикла у менструирующих женщин, вторая схема — вводят через день в дозе 225–375 МЕ в течение 1 нед. Через 24–48 ч после введения последней дозы (независимо от использования схемы) производится однократная инъекция ХГ в дозе 10000 МЕ. При наличии овуляции, но отсутствии наступления беременности введение препарата может быть повторено по одной из схем в течение, по крайней мере, еще 2 циклов.
Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к другим барбитуратам), манифестирующая или латентная порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов, ответственных за синтез порфирина), респираторные заболевания, сопровождающиеся одышкой или обструкцией дыхательных путей, печеночная и/или почечная недостаточность, миастения, алкоголизм, лекарственная или наркотическая зависимость, в т.ч. в анамнезе, беременность (особенно I триместр), кормление грудью.
Ограничения к применению: Депрессия и/или суицидальные наклонности, бронхиальная астма в анамнезе, нарушение функции печени и/или почек, гиперкинез, гипертиреоз (возможно усиление симптомов, т.к. барбитураты вытесняют тироксин, связанный с белками плазмы), гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов), острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы), беременность (II и III триместр), детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано в I триместре беременности (возможно тератогенное действие). Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств. Результаты ретроспективных контролируемых исследований показали, что прием барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода. У новорожденных, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорожденных, подвергавшихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами). Есть данные о том, что применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности приводит к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) у новорожденных, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов). Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение ЦНС у грудных детей).
Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, летаргия, угнетение дыхательного центра, головокружение, головная боль, нервозность, тревога, галлюцинации, атаксия, кошмарные сновидения, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, парадоксальная реакция (необычное возбуждение, бессонница) — особенно у детей, пожилых и ослабленных больных, эффект последействия (астения, ощущение разбитости, вялости, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания). Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипотензия и мегалобластная анемия (при длительном применении), брадикардия, сосудистый коллапс. Со стороны органов ЖКТ: тошнота/рвота, запор. Аллергические реакции: кожная сыпь или крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), эксфолиативный дерматит (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз); возможен летальный исход. Прочие: при длительном применении — поражение печени (желтушность склер или кожи), дефицит фолатов, гипокальциемия, остеомаляция, нарушение либидо, импотенция. Вызывает привыкание (выявляется примерно через 2 нед лечения), лекарственную зависимость (психическую и физическую), синдром отмены и «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).
Взаимодействие: Усиливает метаболизм ЛС, биотрансформирующихся в печени (за счет активации микросомальных ферментов окисления) и снижает эффект: непрямых антикоагулянтов, в т.ч. варфарина, аценокумарола, фениндиона и др. (понижает уровень антикоагулянтов в крови, при одновременном назначении необходим периодический контроль протромбинового времени для коррекции доз антикоагулянтов), кортикостероидов, препаратов наперстянки, хлорамфеникола, метронидазола, доксициклина (уменьшает Т1/2 доксициклина, этот эффект может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема барбитурата), трициклических антидепрессантов, эстрогенов, салицилатов, парацетамола и др. Фенобарбитал снижает всасывание гризеофульвина и уровень его в крови. Эффект барбитуратов на метаболизм противосудорожных средств — производных гидантоина (в т.ч. фенитоин) непредсказуем (возможно понижение или повышение концентрации фенитоина в крови, необходим мониторинг плазменных концентраций). Вальпроевая кислота, вальпроат натрия повышают уровень фенобарбитала в крови. Фенобарбитал снижает концентрацию в плазме карбамазепина, клоназепама. При одновременном применении с другими средствами, угнетающими ЦНС (в т.ч. седативные, снотворные, некоторые антигистаминные, анксиолитики), и алкоголем возможен аддитивный угнетающий эффект. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала (вероятно, вследствие угнетения его метаболизма).
Передозировка: Cимптомы токсического отравления могут не проявляться в течение нескольких часов после приема фенобарбитала. Токсическая доза значительно варьирует. Прием внутрь 1 г вызывает серьезное отравление у взрослых, прием 2–10 г как правило вызывает летальный исход. Терапевтический уровень фенобарбитала в крови человека составляет 5–40 мкг/мл, летальный — 100–200 мкг/мл. Интоксикацию барбитуратами следует дифференцировать с алкогольным опьянением, интоксикацией бромидами, с различными неврологическими расстройствами. Симптомы острой интоксикации: нистагм, необычные движения глаз, атаксия, выраженные слабость и сонливость, тяжелая спутанность сознания, смазанная речь, возбуждение, головокружение, головная боль, угнетение дыхания, дыхание Чейн-Стокса, ослабление или отсутствие рефлексов, сужение зрачков (при тяжелом отравлении сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахикардия, гипотензия, гипотермия, цианоз, слабый пульс, холодная и липкая кожа, геморрагии (в точках надавливания), кома. При тяжелом отравлении могут развиться отек легких, сосудистый коллапс со снижением тонуса периферических сосудов, апноэ, остановка дыхания и сердца; возможен летальный исход. При угрожающей жизни передозировке возможно подавление электрической активности мозга (ЭЭГ может быть «плоской»), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, т.к. этот эффект полностью обратим, если не развились повреждения, связанные с гипоксией. Передозировка может обуславливать развитие таких осложнений как пневмония, аритмия, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность. Лечение острой передозировки: ускорение выведения фенобарбитала и поддержание жизненно важных функций. Для снижения абсорбции (если фенобарбитал не всосался полностью из ЖКТ) — индукция рвоты (если пациент в сознании и не утратил рвотный рефлекс) с последующим назначением активированного угля, при этом необходимо принять меры для предупреждения аспирации рвотных масс. Если индукция рвоты противопоказана, необходимо провести промывание желудка. Для ускорения выведения всосавшегося препарата назначают солевые слабительные, проводят форсированный диурез (при сохраненной функции почек), применяют щелочные растворы (для ощелачивания мочи). Проводят мониторирование жизненно важных функций и водного баланса. Поддерживающие меры: необходимо обеспечение проходимости дыхательных путей, возможно использование ИВЛ и применение кислорода; назначение аналептиков не рекомендуется (при тяжелом отравлении могут ухудшить состояние); поддержание нормального АД (при гипотензии — применение сосудосуживающих средств) и температуры тела; при необходимости — инфузионная терапия или др. противошоковые меры; следует принять меры для профилактики гипостатической пневмонии (в т.ч. провести физиотерапию в области грудной клетки), пролежней, аспирации и др. осложнений; при подозрении на пневмонию — назначение антибиотиков; рекомендуется избегать перегрузки жидкостью или натрием, особенно при нарушении функции сердечно-сосудистой системы. При тяжелых отравлениях, развитии анурии или шока, возможно проведение перитонеального диализа или гемодиализа (во время и после диализа необходимо мониторирование концентрации фенобарбитала в крови). Симптомы хронической токсичности: постоянная раздражительность, ослабление способности к критической оценке, нарушение сна, сонливость, апатия, слабость, нарушение равновесия, спутанная речь, головокружение, выраженная спутанность сознания. Возможны галлюцинации, возбуждение, судороги, нарушение функций ЖКТ, сердечно-сосудистой системы и почек. Лечение хронической токсичности: постепенное снижение дозы (во избежание развития абстинентного синдрома) до полной отмены препарата, симптоматическое лечение и психотерапия.
Способ применения и дозы: Внутрь. Режим дозирования устанавливают строго индивидуально в зависимости от показаний, течения заболевания, переносимости, возраста и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, соответствующей конкретной форме патологии. У пациентов с нарушением функции печени и/или почек, пожилых и ослабленных больных лечение необходимо начинать с меньших доз. В качестве снотворного — взрослым 0,1–0,2 г за 0,5–1 ч до сна; в качестве успокаивающего и спазмолитического средства — 0,01–0,03–0,05 г 2–3 раза в сутки (обычно в сочетании со спазмолитиками, вазодилататорами и др.); при эпилепсии: взрослым — 0,05–0,1 г 2 раза в сутки с постепенным повышением дозы до получения клинического эффекта. Максимальная разовая доза для взрослых — 0,2 г , максимальная суточная — 0,5 г. Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, массы тела ребенка.
Меры предосторожности: При появлении дерматологических осложнений фенобарбитал следует отменить. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе астмы, крапивницы, ангионевротического отека и др. Следует иметь в виду, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны выраженное возбуждение, депрессия или спутанность сознания. У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение, раздражительность, гиперактивность. С осторожностью назначать при депрессии (возможно ухудшение состояния, особенно у пациентов пожилого возраста). Риск возникновения зависимости возрастает при использовании больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3–4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75% пациентов. Отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдромов отмены и «отдачи». Абстинентный синдром может развиться в течение 8–12 ч после приема последней дозы и обычно проявляется в следующей последовательности (малые симптомы): тревога, мышечные подергивания, дрожание рук, прогрессирующая слабость, головокружение, нарушения зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, ортостатическая гипотензия (головокружение, обморочное состояние). В тяжелых случаях возможны более значительные симптомы (судороги, делирий), возникающие в течение 16 ч и продолжающиеся до 5 дней после резкой отмены. Выраженность синдрома отмены постепенно снижается в течение примерно 15 дней. Риск развития делирия и судорог с возможным летальным исходом выше при резкой отмене после продолжительного использования у людей с лекарственной зависимостью. Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус. При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его уровня в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, контроль картины периферической крови, функции печени и почек. При необходимости использования барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования. В период лечения недопустимо употребление алкогольных напитков. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания.
Особые указания: В настоящее время фенобарбитал в качестве снотворного средства практически не применяют.