Categories
Фармакология:
  • Коллидон CL, CL-M (Kollidon CL, CL-M)
  • Гепарин-Ферейн (Heparin-Ferein)
  • Кломифен (Clomifene) (-)
  • Ортофен (Ortophenum)
  • Левомицетин-АКОС (Laevomycetin-AKOS)
  • Митомицин-C Киова (Mitomycin-C Kyowa)
  • Клозапин (Clozapine)
  • Ифенек (Ifenec)
  • Диприван (Diprivan)
  • Нитроксолин-АКОС (Nitroxolin-AKOS)
  • Карбамазепин 0,2 г (Carbamazepine 0,2 g)
  • Пенсулин ЧР 100 ЕД/мл (Pensulin HR 100 IU/ml)
  • Адамон лонг 200 (Adamon long 200)
  • Зинацеф (Zinacef)
  • Клиндацин (Clindacin)
  • Тасмар (Tasmar)
  • Валиум Рош (Valium Roche)
  • Гастрикумель (Gastricumeel)
  • Цефотаксим (Cefotaxime)
  • Натрия фторида таблетки для детей (Tabulettae Natrii fluoridi pro infa ...
  • Анальгина раствор в ампулах (Solutio Analgini in ampullis)
  • Беспа (Bespa)
  • Менадиона натрия бисульфит (Menadione sodium bisulfite) (-)
  • Интерферон человеческий лейкоцитарный (Interferonum humanum leucocytic ...
  • Рэпоэтин-СП - стандартный образец (Repoetinum SP-standart)
  • Моликсан (Molixan)
  • Месулид (Mesulid)
  • Вермокс (Vermox®)
  • Рыбий жир (Fish oil)
  • РеоПро (ReoPro)
  • Нафтифин (Naftifine) (-)
  • Пиковит форте (Pikovit forte)
  • Веторон (Vetoronum)
  • Тейкопланин (Teicoplanin) (-)
  • Парацетамол-С-Хемофарм (Paracetamol-C-Hemofarm)
  • Депрал (Depral)
  • Калгель (Calgel)
  • Эфектин Депо (Efectin Depo)
  • Криданимод (Cridanimod) (-)
  • Фламерил Ретард (Flameril Retard)
  • Квинакс (Quinax)
  • Зетифен (Zetifen)
  • Дилцерен (Dilceren)
  • Бренциале форте (Brenciale forte)
  • Веро-Диклофенак (Vero-Diclofenac)
  • Амловас (Amlovas)
  • Гепатосан (Haepatosanum)
  • Сенсигель (Sensigel)
  • Брилокаин - адреналин (Brilocaine - adrenaline)
  • Кандибене (Candibene)
  • Поиск лекарств:

    Фармакологический справочник:

    Справочник лекарств
    Индинавира сульфат (Indinavir sulfate) (-)
    Действующее вещество (МНН) Индинавира сульфат (Indinavir sulfate)
    Применение:
    По данным Physicians Desk Reference (2003), индинавира сульфат в комбинации с антиретровирусными средствами показан для лечения ВИЧ-инфекции.

    Противопоказания: Гиперчувствительность; нельзя назначать одновременно с терфенадином, цизапридом, астемизолом, триазоламом, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови, что может вызывать тяжелые или угрожающие жизни реакции).

    Ограничения к применению: Беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

    Применение при беременности и кормлении грудью: При беременности возможно, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводили).
    Способность индинавира экскретироваться в молоко кормящих женщин не определена. В экспериментальных исследованиях показано, что индинавир проникает в грудное молоко у лактирующих крыс. На время лечения следует прекратить кормление грудью (в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании).
    Неизвестно, усиливает ли индинавир, принимаемый матерью в перинатальный период, физиологическую гипербилирубинемию у новорожденных.

    Побочные действия: Побочные эффекты, связанные с приемом индинавира сульфата и наблюдавшиеся более чем у 2% пациентов (по результатам двойного слепого, мультицентрового, рандомизированного, оконченного испытания, проведенного в Бразилии — Study 028), представлены в таблице 1.
    Таблица 1
    Клинически выраженные побочные эффекты средней или тяжелой степени выраженности, встречавшиеся у ≥2% пациентов (Study 028)
    Системы организма/Побочные эффектыЧастота возникновения, %
    Индинавира cульфат (n=332)Индинавира сульфат + зидовудин (n=332)Зидовудин (n=332)
    Организм в целом
    Боль в животе16,616,012,0
    Слабость/утомляемость2,14,23,6
    Лихорадка1,51,52,1
    Недомогание2,12,71,8
    Желудочно-кишечный тракт
    Тошнота11,731,919,6
    Диарея3,33,02,4
    Рвота8,417,89,0
    Кислая отрыжка2,75,41,8
    Анорексия2,75,43,0
    Повышение аппетита2,11,51,2
    Диспепсия1,52,70,9
    Желтуха1,52,10,3
    Сердечно-сосудистая система и кровь
    Анемия0,61,22,1
    Опорно-двигательный аппарат
    Боль в спине8,44,51,5
    Нервная система и органы чувств
    Головная боль5,49,66,0
    Головокружение3,03,90,9
    Сонливость2,43,33,3
    Извращение вкуса2,78,41,2
    Кожные покровы
    Зуд4,22,41,8
    Сыпь1,20,62,4
    Мочеполовая система
    Нефролитиаз (включая почечную колику, боль в боку с/без гематурии)8,77,88,1
    Дизурия1,52,40,3
    В ходе ряда клинических испытаний примерно у 12,4% (301/2429) пациентов, получавших индинавира сульфат в рекомендуемых дозах, был отмечен нефролитиаз, в т.ч. боль в боку с гематурией (включая микрогематурию) или без нее (в диапазоне от 4,7% до 34,4% в различных исследованиях); средний срок клинических испытаний составлял 47 нед (в диапазоне от 1 дня до 242 нед, 2238 пациентов завершили исследование). В ходе клинических испытаний во время двойной слепой фазы при развитии нефролитиаза на фоне лечения индинавира сульфатом у 2,8% (7/246) пациентов развился гидронефроз, у 4,5% (11/246) — установлен стент. После острых приступов у 4,9% (12/246) пациентов лечение было отменено.
    При лечении индинавира сульфатом наблюдались случаи бессимптомной гипербилирубинемии (общий билирубин ≥2,5 мг/дл), которая проявлялась главным образом повышением непрямого билирубина (примерно 14%) и менее чем в 1% случаев сопровождалась повышением АЛТ или АСТ.
    Гипербилирубинемия и нефролитиаз встречались с большей частотой при приеме доз, превышающих 2,4 г/сут (по сравнению с приемом доз ≤2,4 г/сут).
    Некоторые лабораторные параметры представлены в таблице 2.
    Таблица 2
    Данные некоторых лабораторных анализов тяжелой и угрожающей жизни степени выраженности (Study 028)
     Частота, %
    Индинавира сульфат (n=329)Индинавира сульфат + зидовудин (n=320) Зидовудин (n=330)
    Гематология
    Понижение гемоглобина менее 70 г/л0,60,93,3
    Понижение числа тромбоцитов менее 50 x 109/л0,90,91,8
    Понижение числа нейтрофилов менее 0,75 x 109/л2,42,26,7
    Биохимия крови
    Повышение АЛТ более 500% ВГН4,94,13,0
    Повышение АСТ более 500% ВГН3,72,82,7
    Общий билирубин сыворотки более 250% ВГН11,99,70,6
    Повышение амилазы сыворотки более 200% ВГН2,11,91,8
    Повышение глюкозы более 13,875 ммоль/л0,90,90,6
    Повышение креатинина более 300% ВГН000,6
    ВГН - верхняя граница нормы
    Данные постмаркетинговых исследований
    Организм в целом: перераспределение/накопление жира в области затылка, грудной клетки, живота и забрюшинной области.
    Сердечно-сосудистая система и кровь: сердечно-сосудистые заболевания, в т.ч. инфаркт миокарда, стенокардия, цереброваскулярные нарушения, повышение частоты спонтанных кровотечений у больных гемофилией, острая гемолитическая анемия (см. «Меры предосторожности»).
    Желудочно-кишечный тракт: нарушение функции печени, гепатит, печеночная недостаточность (см. «Меры предосторожности»), панкреатит, вздутие живота, желтуха, диспепсия.
    Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, крапивница, васкулит.
    Нервная система и органы чувств: оральная парестезия, депрессия.
    Кожа и ее придатки: сыпь, в т.ч. многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, гиперпигментация, алопеция, врастание ногтей пальцев стоп и/или паронихия, зуд.
    Мочеполовая система: нефролитиаз, в т.ч. с нарушением функции почек, включая острую почечную недостаточность (см. «Меры предосторожности»), пиелонефрит с бактериемией или без нее, кристаллурия; интерстициальный нефрит, иногда с отложением кристаллов индинавира; у некоторых пациентов интерстициальный нефрит не прекращался после окончания приема индинавира сульфата; лейкоцитурия, дизурия.
    Прочие: впервые выявленный сахарный диабет, обострение имеющегося сахарного диабета, гипергликемия (см. «Меры предосторожности»), артралгия, повышение триглицеридов сыворотки, повышение холестерина сыворотки.

    Взаимодействие: Не следует назначать одновременно с терфенадином, цизапридом, астемизолом, триазоламом, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови и к развитию тяжелых или угрожающих жизни реакций).
    Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4 и заметно снижает концентрацию индинавира в плазме (не следует назначать одновременно).
    Взаимодействие индинавира с препаратами, которые являются менее мощными индукторами CYP3A4, чем рифампицин, например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и дексаметазон не изучали; при совместном приеме следует соблюдать осторожность (возможно понижение концентрации индинавира в плазме).
    Препараты, содержащие экстракт зверобоя, снижают плазменный уровень индинавира (возможно снижение эффективности лечения).
    Одновременное назначение рифабутина и индинавира сопровождается увеличением концентрации рифабутина и снижением концентрации индинавира в плазме (необходимо снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира).
    В связи с увеличением концентрации в плазме индинавира, при одновременном назначении индинавира и кетоконазола следует рассмотреть возможность снижения дозы индинавира.
    Итраконазол является ингибитором CYPЗА4, что повышает концентрации индинавира в плазме (при одновременном назначении требуется снижение дозы индинавира).
    При одновременном назначении индинавира и ифавиренца в связи с ферментной индукцией понижается концентрация индинавира в плазме крови (необходимо увеличение дозы индинавира).
    По результатам одного опубликованного исследования, у ВИЧ-инфицированных мужчин (n=6) совместное применение индинавира и силденафила цитрата приводило к взаимному повышению концентрации индинавира (в т.ч. AUC в интервале 0–8 ч после приема — на 11%, Cmax — на 48%) и силденафила (AUC повышалось на 340%) в крови (следует соблюдать особую осторожность ввиду повышения риска развития неблагоприятных эффектов силденафила).
    Одновременное применение индинавира сульфата с ловастатином или симвастатином не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов протеаз (включая индинавира сульфат) одновременно и с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, метаболизирующимися при участии CYP3A4 (например, аторвастатин кальций или церивастатин натрия), т.к. при таком сочетании лекарственных средств может увеличиваться риск миопатии, включая рабдомиолиз.
    В исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими лекарствами: зидовудин, зидовудин/ламивудин, триметоприм/сульфаметоксазол, флуконазол, изониазид, кларитромицин, метадон, циметидин, хинидин, норэтистерон/этинилэстрадиол-содержащий контрацептив.

    Передозировка: Имеется более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у человека (в т.ч. при приеме доз до 23 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу 2,4 г). В большинстве случаев наблюдались почечные симптомы (нефролитиаз, боль в боку, гематурия) и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).
    Неизвестно, эффективен ли перитонеальный или гемодиализ.

    Способ применения и дозы: Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи с небольшим количеством воды или др. жидкости (обезжиренное молоко, сок, кофе, чай) или одновременно с приемом легкой пищи (кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром и др.). Рекомендуемая доза — 2,4 г/сут (по 800 мг каждые 8 ч).

    Меры предосторожности: При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (в т.ч. микрогематурия) или без нее, следует рассмотреть возможность временной приостановки (например, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (не менее 1,5 л жидкости в сутки).
    Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (более 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.
    Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, в т.ч. с летальным исходом (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).
    Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Однако у большинства этих пациентов имелись и другие заболевания и/или они получали одновременно и другое лечение, поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.
    Имеются сообщения, полученные в постмаркетинговых исследованиях, о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.
    Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.
    У больных с печеночной недостаточностью, обусловленной циррозом, дозировка должна быть уменьшена в связи со сниженным метаболизмом индинавира сульфата.
    При необходимости совместного применения индинавира и диданозина следует принимать их на пустой желудок с интервалом не менее 1 ч, т.к. для оптимального всасывания индинавира требуется нормальная (кислая) среда в желудке, а при приеме диданозина pH в желудке повышается.


    Медицинская энциклопедия-справочник: