Categories
Pharmacology
Поиск лекарств:
Применение: Бронхиальная астма, экзема, аллергический дерматит (в т.ч. детский дерматоз), болезнь Аддисона (диэнцефально-гипофизарные формы в т.ч. в сочетании с АКТГ), астения, артериальная гипотензия, надпочечниковая недостаточность на фоне длительной терапии глюкокортикоидами.
Противопоказания: Гиперчувствительность, органические поражения сердца, печеночная и/или почечная недостаточность.
Побочные действия: Аллергические реакции.
Способ применения и дозы: Внутрь, взрослым (таблетки) за 30 мин до еды по 50–100 мг 2–4 раза в сутки. При необходимости кратность приема увеличивают до 6 раз в сутки. Курс лечения от 2 нед до 6 мес. Детям (гранулы) через 30 мин после еды по 25 мг (растворяют в 20 мл теплой воды) 5 мес — 3 лет — 2 раза в сутки, 3–5 лет — 3 раза в сутки, 5–10 лет — 3–4 раза в сутки. Курс лечения 3–30 дней.
Download Аммония глицирризинат (Ammonium glycyrrhizinate)
Применение: Купирование тревоги, психомоторного возбуждения, внутреннего напряжения, раздражительности при неврологических, психических (генерализованная тревога и нарушение адаптации) и соматических заболеваниях; абстинентный алкогольный синдром; премедикация и послеоперационный период (в составе комбинированной терапии); зуд (симптоматическая терапия).
Противопоказания: Гиперчувствительность, в т.ч. к цетиризину, аминофиллину или этилендиамину; порфирия, беременность, период родовой деятельности, кормление грудью.
Ограничения к применению: Глаукома, гипертрофия предстательной железы, затруднение мочеиспускания, запор, миастения, деменция, почечная и/или печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, слабость (в первые дни приема), головная боль, головокружение.
Прочие: повышенное потоотделение, тахикардия, тошнота, аллергические реакции, сухость во рту, задержка мочеиспускания, запор, нарушение аккомодации глаза.
Взаимодействие: Усиливает угнетающее действие на ЦНС наркотических анальгетиков, барбитуратов, транквилизаторов, снотворных средств, алкоголя (требуется индивидуальный подбор дозы). Препятствует развитию прессорного эффекта эпинефрина, противосудорожной активности фенитоина, действию бетагистина и блокаторов холинэстеразы. Ослабляет побочные эффекты (со стороны ЖКТ) теофиллина и бета2-адреномиметиков).
Передозировка: Симптомы: гиперседация, тремор, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, понижение АД, тошнота, рвота.
Лечение: индукция рвоты (при отсутствии спонтанной), промывание желудка, общие поддерживающие меры, в т.ч. мониторинг жизненно важных функций организма. При артериальной гипотензии — введение норэпинефрина (но не эпинефрина). Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.
Способ применения и дозы: Внутрь, в/м. Взрослым: в общей практике — 25–100 мг/сут в несколько приемов, в психиатрии — до 300 мг/сут. Обычная продолжительность курса лечения — 4 нед. В анестезиологии: в/м, взрослым — 100–200 мг/сут, для премедикации — 50–200 мг.
Детям назначают в зависимости от возраста и массы тела.
При одновременном лечении средствами, угнетающими ЦНС, или холиноблокаторами, необходима корректировка дозы. Доза должна быть снижена у пожилых больных (лечение начинают с половины терапевтической дозы), при почечной и печеночной недостаточности.
Меры предосторожности: Если такие побочные эффекты как сонливость и слабость не исчезают через несколько дней лечения, необходимо уменьшить дозу. Следует избегать совместного назначения с ингибиторами МАО. С осторожностью применяют у пациентов, склонных к аритмии или получающих противоаритмические препараты, а также у пациентов, предрасположенных к судорожным реакциям.
В период лечения следует избегать приема алкоголя. При необходимости проведения аллергологических тестов прием гидроксизина должен быть прекращен за 5 дней до исследования. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Особые указания: Инъекционные формы предназначены только для в/м введения.
Download Гидроксизин (Hydroxyzine) (-)
Латинское название: E-Roy
Фармакологические группы: Биологически активные добавки к пище
Нозологическая классификация (МКБ-10): C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации. E14 Сахарный диабет неуточненный. E63 Физические и умственные перегрузки. F81 Специфические расстройства развития учебных навыков. G93.3 Синдром утомляемости после перенесенной вирусной болезни. I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная. K72.9 Печеночная недостаточность неуточненная. M13.0 Полиартрит неуточненный. R41.8.0 Расстройства интеллектуально-мнестические. R53 Недомогание и утомляемость. R54 Старость. Z54 Период выздоровления. Z73.0 Переутомление. Z73.2 Недостаток отдыха и расслабления. Z73.6 Ограничения деятельности, вызванные снижением трудоспособности
Состав и форма выпуска: 1 желатиновая капсула массой 1330 мг содержит натурального пчелиного маточного молочка 1000 мг (в форме лиофилизата), бета-каротина (витамина A) 2500 МЕ, масла из проростков пшеницы 500 мг, чесночного порошка 100 мг; в блистере 5 шт., в коробке 2 блистера.
Характеристика: Биологически активная добавка к пище.
Фармакологическое действие: Восполняющее дефицит витаминов и минеральных веществ, нормализующее обменные процессы, антиоксидантное.
Фармакодинамика: Пчелиное маточное молочко восстанавливает жизнеспособность, нормализует обмен веществ, препятствует старению и развитию дегенеративных процессов, особенно в пожилом возрасте. Витамин A (бета-каротин) регулирует обмен веществ, рост и развитие организма, структурную целостность и эластичность эпителиальных тканей, формирование и функционирование органов зрения, костного скелета, повышает устойчивость к инфекционным и простудным заболеваниям. Витамин E (масло из проростков пшеницы) способствует сохранению целостности мембран и защищает клеточные структуры от повреждения свободными радикалами и реакционноспособными продуктами перекисного окисления липидов; обладает иммуностимулирующей и противоопухолевой активностью, уменьшает атеросклеротические повреждения стенки сосудов, стимулирует железы внутренней секреции, в т.ч. половые. Чесночный порошок предупреждает развитие тромбоза и атеросклероза, понижает АД, влияет на иммунную систему, увеличивая активность макрофагов и Т-хелперных клеток, улучшает физические и умственные способности. Соединения серы и селена (компоненты чесночного порошка) — антиоксиданты, предохраняют клеточные мембраны и ДНК от повреждения.
Рекомендуется: Для профилактики и дополнительной терапии ИБС, полиартрита, диабета, дисфункции печени, злокачественных новообразований; для предупреждения и торможения процессов старения организма; при понижении физической и умственной работоспособности ; для повышения эффективности занятий спортом; в период реабилитации, при утомлении и истощении.
Противопоказания: Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, болезнь Аддисона, возраст до 12 лет.
Способ применения и дозы: Внутрь, желательно после завтрака, взрослым и детям старше 12 лет — по 1 капс. 1 раз в сутки или через день.
Download Е-Рой (E-Roy)
Латинское название: Magnerot
Фармакологические группы: Макро- и микроэлементы
Нозологическая классификация (МКБ-10): E78.5 Гиперлипидемия неуточненная. I21 Острый инфаркт миокарда. I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное. I50.0 Застойная сердечная недостаточность. I70.9 Генерализованный и неуточненный атеросклероз. I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Магния оротат (Magnesium orotate)
Применение: Нарушения ритма, в т.ч. желудочковые аритмии при дигиталисной интоксикации, острый инфаркт миокарда (профилактика аритмий), стенокардия, в т.ч. вазоспастическая, артериит, атеросклероз, дислипопротеидемия, дефицит магния, обусловленный повышением потребности (беременность и лактация), снижением поступления с пищей или усвоения, увеличением выведения (хронические поносы, нарушения функции почек, гиперальдостеронизм, гиперкальциемия, гипертиреоз, острое увеличение ОЦК, гипопаратиреоз, глюкозурия, лечение инсулином диабетического кетоацидоза), алкоголизм, в т.ч. абстинентный синдром, кахексия, низкое содержание белка в рационе и низкокалорийное питание.
Противопоказания: Нарушения функции почек, мочекаменная болезнь (фосфатные и магниево-кальциевые конкременты), синоатриальная и AV блокада.
Побочные действия: Диарея.
Взаимодействие: Снижает абсорбцию железа, тетрациклина, фторида натрия. Уменьшает степень дефицита магния и риск связанных с ним осложнений при приеме диуретиков, аминогликозидов, цисплатина, циклоспорина, амфотерицина, пентамидина, метотрексата, слабительных.
Способ применения и дозы: Внутрь, запивая небольшим количеством воды, по 2 табл. 3 раза/день в течение 1 нед, а затем по 2–3 табл. ежедневно, продолжительность курса не менее 6 нед. Возможно длительное применение.
Меры предосторожности: При лечении препаратами железа, тетрациклина и натрия фторида прием магния оротата должен быть отсрочен не менее, чем на 2 ч. При возникновении признаков кишечной диспепсии (неустойчивый стул, диарея) дозу необходимо уменьшить.
Download Магнерот (Magnerot)
Латинское название: Nobrassit
Фармакологические группы: Седативные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы. F48.0 Неврастения. G43 Мигрень. G44.2 Головная боль напряженного типа. G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]. K59 Другие функциональные кишечные нарушения. L21 Себорейный дерматит. L30.9 Дерматит неуточненный. L50 Крапивница. L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное. N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин. Z56.6 Другое физическое и психическое напряжение в работе
Состав и форма выпуска: Раствор для приема внутрь содержит гвайфенезин и экстракт из лекарственных растений (боярышник, бузина черная, хмель, валериана, зверобой, мелисса, пассифлора); во флаконах темного стекла по 100 мл, в картонной пачке 1 флакон.
Характеристика: Сиропообразная жидкость от красно-коричневого до коричневого цвета с характерным запахом.
Фармакологическое действие: Седативное, анксиолитическое. Устраняет чувство страха, психическое напряжение; расслабляет гладкую мускулатуру.
Показания: Неврастения, сопровождающаяся раздражительностью, тревогой, страхом, повышенной усталостью, рассеянностью, нарушением памяти, психическим истощением; состояние постоянного психического напряжения; бессонница; головная боль, обусловленная нервным напряжением; мигрень; предменструальный и климактерический синдром; функциональные заболевания ЖКТ (диспептический синдром); вегетососудистая дистония; зудящие дерматозы, атопическая и себорейная экзема, крапивница.
Противопоказания: Индивидуальная непереносимость, миастения, органическое поражение ЖКТ, галактоземия, возраст до 12 лет.
Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: усталость, общая слабость, головокружение, сонливость, снижение концентрации внимания.
Со стороны органов ЖКТ: изжога, рвота, диспептические явления.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость.
Аллергические реакции: зуд, экзантема.
Взаимодействие: Гвайфенезин усиливает угнетающее действие алкоголя и ЛС, вызывающих торможение ЦНС.
Способ применения и дозы: Внутрь, во время еды, в неразбавленном виде, взрослым и детям старше 12 лет — по 5 мл (1 ч. ложка) 3 раза в сутки.
Меры предосторожности: С осторожностью применяют у больных диабетом (после консультации врача). Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Download Нобрассит (Nobrassit)
Латинское название: Rinicold
Фармакологические группы: H1-антигистаминные средства. Антиконгестанты. Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): J00-J06 Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей
Состав и форма выпуска: 1 таблетка содержит парацетамола 500 мг, кофеина 30 мг, фенилэфрина гидрохлорида 10 мг, хлорфенирамина малеата 2 мг, а также вспомогательные вещества (МКЦ, крахмал, тальк, магния стеарат, натрия крахмал гликолат, желатин, поливинилпирролидон, метилпарабен, пропилпарабен); в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 1 упаковка.
Фармакологическое действие: Болеутоляющее, жаропонижающее, антиконгестивное. Оказывает жаропонижающее и анальгезирующее действие (парацетамол); суживает сосуды, устраняет заложенность носа и уменьшает выделения из носа (фенилэфрин); обладает антиаллергическим и противоотечным эффектом, уменьшает проницаемость сосудов, устраняет отечность и гиперемию слизистой носа, подавляет симптомы аллергического ринита, облегчает дыхание (хлорфенирамин); стимулирует ЦНС, уменьшает усталость и сонливость, повышает умственную и физическую работоспособность (кофеин).
Показания: Простудные заболевания, сопровождающиеся насморком, ощущением заложенности носа, головной болью, лихорадкой, ознобом, болью в суставах и мышцах.
Противопоказания: Гиперчувствительность, одновременный прием препаратов, содержащих вещества, входящие в состав Риниколда, трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, бета-адреноблокаторов; беременность, кормление грудью, возраст до 6 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: При приеме в рекомендуемых дозах побочные эффекты возникают редко.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, сухость во рту.
Прочие: аллергические реакции.
Взаимодействие: Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных препаратов, этанола. Антидепрессанты, противопаркинсонические и антипсихотические средства, в т.ч. фенотиазиновые производные повышают риск возникновения задержки мочи, сухости во рту, запора. Глюкокортикоиды увеличивают риск развития глаукомы. Парацетамол понижает эффективность диуретических средств. Сочетание хлорфенирамина с ингибиторами МАО или фуразолидоном может сопровождаться гипертоническим кризом, возбуждением, гиперпирексией. Трициклические антидепрессанты усиливают симпатомиметическое действие, галотан повышает риск развития желудочковой аритмии. Понижает гипотензивное действие гуанетидина, который в свою очередь, усиливает альфа-адреностимулирующую активность фенилэфрина.
Передозировка: Передозировка обусловлена, как правило, парацетамолом.
Симптомы: бледность кожных покровов, анорексия, тошнота, рвота, гепатонекроз, повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение протромбинового времени.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия.
Способ применения и дозы: Внутрь, взрослым — по 1–2 табл. каждые 4–6 ч. Максимальная суточная доза — 8 табл. Детям старше 6 лет — по 1 табл. каждые 4–6 ч (не более 4 раз в сутки) в течение 5 дней (не более).
Меры предосторожности: С осторожностью назначают при дефиците глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, заболеваниях крови, печеночной и/или почечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы, синдроме Жильбера, артериальной гипертензии, заболеваниях щитовидной железы, сахарном диабете, бронхиальной астме. Во время лечения следует воздерживаться от приема алкоголя. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Download Риниколд (Rinicold)
Применение: Недостаточность андрогенов у мужчин: задержка полового созревания, олигоспермия, посткастрационный синдром, недоразвитие половых органов, гипопитуитризм, бесплодие при нарушении сперматогенеза, климактерический синдром, импотенция, остеопороз.
У женщин: гиперэстрогенизм, миома матки, эндометриоз, климакс (в сочетании с эстрогенами), синдром предменструального напряжения, рак молочной железы, остеопороз.
Противопоказания: Гиперчувствительность, установленная или предполагаемая карцинома предстательной и/или молочной желез, нефроз или нефротическая фаза нефрита, гиперкальциемия, отеки, нарушение функции печени и почек, сахарный диабет, гипертрофия предстательной железы с симптомами нарушения мочеиспускания, сердечная и коронарная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, атеросклероз у пожилых мужчин, беременность, кормление грудью.
Побочные действия: Преждевременное половое созревание, аномалии и рак предстательной железы, повышенное половое возбуждение и учащение эрекции, увеличение полового члена, приапизм, олигоспермия, снижение объема эякулята, задержка натрия и воды, преждевременное закрытие зон роста костей; головная боль, депрессия, тревога, нарушение сна, парестезии, кровотечения в ЖКТ, тошнота, холестатическая желтуха, др. андрогенные эффекты (гирсутизм, себорея, акне и др.).
Взаимодействие: Повышает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин, никумалон, фенилин) и гипогликемических средств, ингибирует выведение циклоспорина. Барбитураты и алкоголь снижают действие.
Способ применения и дозы: Внутрь (капсулы, таблетки); в/м, п/к (имплантаты, масляные растворы отдельных эфиров или их сочетаний). Режим дозирования подбирается индивидуально, в зависимости от заболевания, пола, возраста и лекарственных форм.
Меры предосторожности: При появлении андрогензависимых побочных реакций лечение прекращают до их исчезновения и возобновляют пониженными дозами.
Download Тестостерон (Testosterone) (-)
Применение: Инфекционно-воспалительные заболевания органов мочеполовой системы, вызванные Trichomonas vaginalis, лямблиоз, амебиаз, кандидоз.
Противопоказания: Гиперчувствительность, острая и хроническая печеночная недостаточность.
Ограничения к применению: Беременность, кормление грудью, детский возраст, изменение лейкоцитарного состава крови в анамнезе, невозможность отказа от приема алкоголя на время лечения.
Применение при беременности и кормлении грудью: Не рекомендуется во время беременности (данные о потенциальной тератогенности и эмбриотоксичности у человека отсутствуют) и в период кормления грудью.
Побочные действия: Со стороны органов ЖКТ: редко — диспептические явления (тошнота, тяжесть в эпигастрии, отсутствие аппетита).
Взаимодействие: Несовместим с алкоголем и спиртосодержащими лекарственными средствами.
Способ применения и дозы: Внутрь, во время еды, по 250 мг утром и вечером в течение 4 дней.
Меры предосторожности: Во время лечения следует избегать употребления алкогольсодержащих напитков и лекарств. После проведения нескольких курсов терапии рекомендуется контроль клинического анализа крови. При наличии в анамнезе указаний на изменение лейкоцитарного состава крови лечение проводят с осторожностью (под контролем клинического анализа крови). При трихомониазе необходимо одновременное лечение полового партнера.
Особые указания: В связи с возможным проникновением в глазную жидкость, во время лечения рекомендуется воздерживаться от использования контактных линз. Возможно окрашивание склер и мочи в желтый цвет.
Download Тенонитрозол (Tenonitrozole) (-)
Латинское название: Tardyferon
Фармакологические группы: Витамины и витаминоподобные средства. Макро- и микроэлементы. Стимуляторы гемопоэза
Нозологическая классификация (МКБ-10): D50.9 Железодефицитная анемия неуточненная. E61.1 Недостаточность железа. O25 Недостаточность питания при беременности
Состав и форма выпуска:
| Таблетки, покрытые оболочкой, ретард | 1 табл. |
| железа сульфат | 256,3 мг |
| мукопротеоза | 80 мг |
| аскорбиновая кислота | 30 мг |
в блистере 10 шт.; в коробке картонной 3 блистера.
Фармакологическое действие: Гемопоэтическое. Восполняет дефицит железа.
Показания: Профилактика и лечение железодефицитной анемии, в т.ч. при беременности, кормлении грудью и в период интенсивного роста.
Противопоказания: Состояния, сопровождающиеся повышенным содержанием железа в организме: гемолитическая анемия, гемосидероз, гемохроматоз, нарушение утилизации железа в гемопоэзе (апластическая анемия); детский возраст (до 6 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью: Показано в период беременности и кормления грудью.
Побочные действия: Диспептические явления, потемнение кала.
Взаимодействие: Несовместим с антацидами и производными тетрациклина (понижают всасывание), препаратами железа для парентерального введения.
Способ применения и дозы: Внутрь, после еды, взрослым — по 1–2 табл. в сутки; беременным (во II и III триместре) и кормящим женщинам (с профилактической целью) — по 1 табл. через день.
Download Тардиферон (Tardyferon)
Применение: Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и после гинекологических операций, замедленное половое созревание у девочек, алопеция при гиперандрогенемии, гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, слабость родовой деятельности, первичный билиарный цирроз печени у женщин, маточные кровотечения, посткоитальная контрацепция, мигрень и профилактика остеопороза у женщин в предменопаузном периоде, рак груди у мужчин и женщин с метастазами (паллиативная терапия), карцинома предстательной железы (паллиативная терапия).
Противопоказания: Гиперчувствительность, рак матки, яичников, молочной железы, эстрогензависимые неопластические процессы, эндометриоз, нарушение функций и опухоли печени, сахарный диабет (инсулинзависимый, с поражением сосудов), серповидно-клеточная анемия, герпес, отосклероз с ухудшением слуха, желтуха или постоянный зуд в период предшествующей беременности, недиагносцированное маточное кровотечение, тромбофлебит и тромбоэмболические состояния (в т.ч. в анамнезе), беременность, кормление грудью.
Побочные действия: Головная боль, головокружение, депрессия, мигрень, хорея, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), повышение АД, тромбоэмболии, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, метеоризм, холестатический гепатит, желчнокаменная болезнь, маточные кровотечения, гиперплазия эндометрия, увеличение размеров матки, фиброзные изменения миометрия, вагинальный кандидоз, уплотнение и увеличение груди, изменения либидо, отеки, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, приступы порфирии, хлоазма, меланодермия, контактный дерматит, зуд и гиперемия кожи (на месте аппликации пластыря), аллергические реакции.
Взаимодействие: Эффект снижают наркотические анальгетики, транквилизаторы, наркозные и противосудорожные препараты, индукторы микросомальных ферментов печени.
Уменьшает активность гипотензивных, антикоагуляционных и гипогликемических средств.
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота и в некоторых случаях — маточные кровотечения.
Лечение: поддержание жизненно важных функций (на фоне отмены препарата).
Способ применения и дозы: Внутрь. Первичная и вторичная эстрогенная недостаточность — 1–2 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед, затем перерыв (1 нед); поддерживающая доза подбирается титрованием до минимальной эффективной. Рак предстательной железы — 1–2 мг 3 раза в сутки; рак груди у мужчин и женщин с отдаленными метастазами — 10 мг 3 раза в сутки в течение не менее 3 мес. Для профилактики остеопороза — 0,5 мг 1 раз в сутки в течение 23 дней, затем пятидневный перерыв.
Гель наносят 1 раз в сутки на кожу на нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицу. Начальная доза — 1 г геля (1 мг эстрадиола). Средняя доза — 0,5–1,5 г геля в сутки. Площадь нанесения равна по величине 1–2 ладоням.
Пластырь наносят на кожу 1 раз в нед. Лечение проводят непрерывно или 3-х недельными курсами с перерывом в 1 нед. Одновременно назначают прогестерон каждый мес в течение 10–12 дней.
В/м, 0,1% раствор в масле по 1 мл 1 раз в 3–5 дней.
Меры предосторожности: При длительной терапии не реже 1 раза в год необходим профилактический осмотр.
Download Эстрадиол (Estradiol) (-)