Categories
Pharmacology
Поиск лекарств:
Фармакологические группы: Биологически активные добавки к пище. Иммуномодуляторы
Нозологическая классификация (МКБ-10): D84.9 Иммунодефицит неуточненный. E50-E64 Другие виды недостаточности питания. K31.9 Болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки неуточненная. N41 Воспалительные болезни предстательной железы. T51-T65 Токсическое действие веществ, преимущественно немедицинского назначения
Состав и форма выпуска: 1 таблетка массой 0,25 г содержит минеральные вещества, аминокислоты, витамины, клетчатку и др. биологически активные вещества из муки зародышей пшеницы, морской капусты, петрушки, кардамона, ядер кедрового ореха, а также аскорбиновую и лимонную кислоты; в банках по 100 шт.
Характеристика: Биологически активная добавка к пище, содержащая примерно: белок — 20%, липиды — 6%, углеводы — 15%, клетчатка — 30%, минеральные вещества (кальций, магний, фосфор, калий, йод, железо, цинк, медь) — 20%, а также витамины группы B и C.
Фармакологическое действие: Иммуномодулирующее, антиоксидантное, радиопротективное, восполняющее дефицит аминокислот, восполняющее дефицит витаминов и минеральных веществ, восполняющее дефицит белков, жиров и углеводов. Устраняет дефицит незаменимых факторов питания, связывает токсичные вещества в неатакуемые ферментной системой комплексы, улучшает моторику кишечника, восстанавливает нарушенные функции иммунной и др. систем организма, повышает толерантность к физическим и умственным нагрузкам, понижает эмоционально-психические расстройства при стрессовых нагрузках.
Свойства компонентов: Зародыш пшеницы используется в качестве радиопротективной и иммуномодулирующей составляющей, оказывающей благоприятное действие на функционирование печени, ЖКТ, иммунной и сердечно-сосудистой систем. Включение зародыша пшеницы в рацион питания способствует нормализации показателей перекисного окисления липидов в плазме крови. Альгиновая кислота и маннит эффективны в программах детоксикации свинцом. Микро- и макроэлементы повышают защитные способности организма. Сублимированная зелень петрушки и семена кориандра, содержащие эфирные масла, флавоноиды, витамины C, бета-каротин, токоферол, обладают мочегонным и потогонным эффектом и применяются при воспалительных процессах, простатите и заболеваниях почек.
Рекомендуется: При ослаблении иммунной и антиоксидантной системы, нарушении функции эндокринной системы, работе и проживании в зонах повышенного загрязнения окружающей среды, ухудшении моторики кишечника, дефиците микро- и макроэлементов, витаминов, в т.ч. на фоне диеты при повышенной массе тела, химической интоксикации, простатите.
Противопоказания: Язва желудка и двенадцатиперстной кишки с кровотечением (обострение), геморрагический синдром.
Взаимодействие: Эффект усиливают Эйконол, Эйфитол, Тыквэйнол, Посейдонол, содержащие природные полиненасыщенные жирные кислоты омега−3 (сочетание незаменимых факторов питания водорастворимого и жирорастворимого рядов способствует устранению нарушений гомеостаза и гармоничному функционированию всех систем организма).
Способ применения и дозы: Внутрь, запивая большим количеством воды, в профилактических целях — по 2–3 табл. 2–3 раза в сутки, для детоксикации — по 3–4 табл. 4 раза в сутки, в программах усиления обмена веществ и снижения массы тела — по 6–8 табл. во время еды 3 раза в сутки.<
Download Апполон-ИВА (-)
Латинское название: Betaver
Фармакологические группы: Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции. Гистаминомиметики
Нозологическая классификация (МКБ-10): F07.2 Постконтузионный синдром. G45.0 Синдром вертебробазилярной артериальной системы. H81 Нарушения вестибулярной функции. H81.0 Болезнь Меньера. H81.2 Вестибулярный нейронит. H81.4 Головокружение центрального происхождения. H81.8 Другие нарушения вестибулярной функции. H81.9 Нарушение вестибулярной функции неуточненное. H83.0 Лабиринтит. H83.2 Лабиринтная дисфункция. H83.3 Шумовые эффекты внутреннего уха. H90 Кондуктивная и нейросенсорная потеря слуха. H91 Другая потеря слуха. H93.1 Шум в ушах (субъективный). I67.2 Церебральный атеросклероз. R11 Тошнота и рвота. R42 Головокружение и нарушение устойчивости. R51 Головная боль
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Бетагистин (Betahistine)
Применение: Болезнь и синдром Меньера (в т.ч. шум в ушах и нарушения слуха), вестибулярные головокружения различного генеза (вертебробазилярная недостаточность, посттравматическая энцефалопатия, атеросклероз сосудов головного мозга, вестибулярный неврит, лабиринтит, доброкачественное позиционное головокружение после нейрохирургических операций).
Противопоказания: Гиперчувствительность, пептическая язва в активной фазе, бронхиальная астма, феохромоцитома, беременность (I триместр), детский возраст.
Ограничения к применению: Язвенная болезнь ЖКТ (в анамнезе), беременность (II и III триместр), грудное вскармливание.
Побочные действия: Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, ощущение тяжести в эпигастрии и др.), головная боль, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд и др.).
Взаимодействие: Эффективность уменьшают антигистаминные препараты.
Передозировка: Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, головокружение, тахикардия.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы: Внутрь, по 8–16 мг 3 раза в сутки. Доза и длительность приема подбираются индивидуально.
Меры предосторожности: Следует соблюдать осторожность при лечении больных язвенной болезнью ЖКТ (в т.ч. в анамнезе).
Download Бетавер (Betaver)
Фармакологические группы: Вакцины, сыворотки, фаги
: УТВЕРЖДЕНО ГГСВ МЗ РФ 26.12.2003.
ИНСТРУКЦИЯ по применению
Взамен инструкции, утвержденной 17.10.2002.
Характеристика. Препарат представляет собой живые микобактерии вакцинного штамма БЦЖ−1, лиофилизированные в 1,5% растворе глутамината натрия. Пористая масса, порошкообразная или в виде таблетки белого или кремоватого цвета. Гигроскопична.
Разовая терапевтическая доза (100–120 мг микобактерий БЦЖ) содержится в 4 ампулах препарата.
Биологические и иммунологические свойства. Живые микобактерии штамма БЦЖ−1, размножаясь внутриклеточно, приводят к неспецифической стимуляции клеточного иммунного ответа.
Назначение. Препарат предназначен для иммунотерапии поверхностного (Ta, T1, Tis) рака мочевого пузыря или профилактики его рецидивов после трансуретрального удаления опухолей.
Способ применения и дозировка. За 3–11 суток до проведения иммунотерапии больному ставят внутрикожную пробу Манту с 2 ТЕ очищенного туберкулина в стандартном разведении. Постановку пробы и учет ответной реакции проводят в соответствии с инструкцией по применению туберкулина. Пробу Манту выполняют в противотуберкулезном диспансере или лицо, имеющее специальную справку-допуск. Применение вакцины Имурон разрешается при размере папулы менее 17 мм в диаметре.
Вакцину Имурон применяют внутрипузырно. В день проведения БЦЖ-иммунотерапии запрещается проводить больному парентеральные инъекции, кроме необходимых по жизненным показаниям.
Профилактика рецидивов. Профилактику рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря рекомендуется начинать не ранее, чем через 3 нед после удаления опухоли. При наличии пиурии, бактериурии, дизурии до начала лечения необходимо провести антибактериальную терапию до полной ликвидации клинических симптомов цистита. Катетеризацию мочевого пузыря проводят эластичным катетером, не травмируя слизистую уретры и мочевого пузыря. После опорожнения мочевого пузыря его следует промыть стерильным физиологическим раствором и убедиться, что в промывной жидкости отсутствует примесь крови. После этого дозу вакцины разводят в 50 мл физиологического раствора и вводят по катетеру в мочевой пузырь. Больного просят удерживать раствор в мочевом пузыре в течение 2 ч. Желательно, чтобы в течение этого времени пациент менял положение тела для равномерного контакта вакцины со стенками мочевого пузыря. Через 2 ч мочевой пузырь опорожняется в емкость, содержащую не менее 500 мл дезинфицирующего раствора (5% хлорамин), время экспозиции 6 ч.
Рекомендуемая разовая доза вакцины Имурон 100–120 мг 1 раз в неделю.
Курс иммунопрофилактики состоит из 6 еженедельных инстилляций препарата. В дальнейшем возможно проведение поддерживающей иммунотерапии — по 100–120 мг внутрипузырно 1 раз в 3 мес до 2 лет.
Лечение карциномы in situ и папиллярного поверхностного рака мочевого пузыря.
Внутрипузырные инстилляции следует начинать не ранее чем через 3 нед после биопсии опухоли. При наличии пиурии, бактериурии, дизурии до начала лечения необходимо провести антибактериальную терапию до полной ликвидации клинических симптомов цистита. Методика введения препарата в мочевой пузырь аналогична описанной выше. Разовая доза препарата составляет 100–120 мг 1 раз в неделю. Индукционный курс состоит из 6 еженедельных инстилляций. Через 3–4 нед после окончания лечения проводится контрольное обследование. При неполной регрессии опухоли или положительном результате цитологического исследования мочи целесообразно проведение второго такого же курса. Проведение более 2 индукционных курсов БЦЖ-терапии нецелесообразно. При полной регрессии опухоли возможно проведение поддерживающей иммунотерапии — по 100–120 мг внутрипузырно 1 раз в 3 мес до 2 лет.
Вакцину Имурон хранят в специально выделенной комнате в холодильнике, под замком. В этой же комнате проводят обработку катетеров и разведение вакцины. Посуду и инструменты, применяемые для БЦЖ-иммунотерапии, категорически запрещается использовать в других целях. Их хранят в отдельном шкафу, под замком.
Разведение вакцины. Ампулы с вакциной перед вскрытием тщательно просматривают. Препарат не подлежит применению при истекшем сроке годности, наличии трещин в ампуле, изменении физических свойств препарата. Сухую вакцину разводят непосредственно перед употреблением стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Шейку и головку ампулы обтирают спиртом, место запайки ампулы (головку) надпиливают и осторожно, с помощью пинцета, отламывают. Затем надпиливают и отламывают шейку ампулы, завернув надпиленный конец в стерильную марлевую салфетку. В ампулы с вакциной переносят стерильным шприцем с длинной иглой по 3–4 мл 0,9% раствора натрия хлорида. После экспозиции в течение 3–5 мин с последующим 3-кратным перемешиванием с помощью шприца должна образоваться гомогенная густая суспензия кремоватого цвета. Содержимое ампул тем же шприцем переносят во флакон с 0,9% раствором натрия хлорида (общий объем 50 мл) и тщательно перемешивают.
Разведенную вакцину необходимо предохранять от действия дневного солнечного света и употреблять сразу после разведения. Ампулы из-под вакцины, флакон и катетер после процедуры погружают в дезинфицирующий раствор (5% хлорамин) на 6 ч. Допускается дезинфекция инструментария кипячением в течение 40 мин.
Противопоказания к внутрипузырному применению вакцины БЦЖ. Ранее перенесенный туберкулез. Размер местной реакции на в/к введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более. Иммунодефицитные состояния. Острый цистит или макрогематурия (до исчезнования клинических проявлений). Тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации.
Травматическая катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря являются противопоказаниями для инстилляции БЦЖ в данный день.
Побочные реакции и осложнения внутрипузырной иммунотерапии вакциной БЦЖ. Побочные реакции и осложнения чаще встречаются у больных с малой емкостью мочевого пузыря (менее 150 мл), после проведения лучевой терапии.
Побочные реакции.
а) Локальные:
— дизурия отмечается у 80%, макрогематурия — у 40% больных. Появляются после 2–3 введений БЦЖ, начинаются через 2–3 ч после инстилляции и продолжаются в течение 1–2 сут. С увеличением количества инстилляций выраженность побочных реакций может нарастать. Проходят, как правило, самостоятельно или может быть проведено симптоматическое лечение.
б) Системные:
— повышение температуры тела, не превышающее 38,5 °C, отмечается у 40% больных в день инстилляции. Обычно лихорадка длится не более 48 ч. Специального лечения не требует или могут быть применены жаропонижающие препараты.
Осложнения.
а) Локальные:
— острый цистит, не проходящий к моменту следующей инстилляции, отмечается у 20% больных. В таких случаях лечение вакциной Имурон должно быть прервано. После исключения бактериального цистита немикобактериальной этиологии назначают терапию противотуберкулезными препаратами до исчезновения симптомов и в течение 2 нед после нормализации состояния. БЦЖ-терапия может быть продолжена в дозе, составляющей 10–30% от первоначальной;
— симптоматические грануломатозные циститы, простатиты, эпидидимиты (3–5% больных). При развитии подобных осложнений БЦЖ-терапию прерывают. Проводят терапию изониазидом (300 мг/сут) и рифампицином (600 мг/сут) в течение 3 мес. У ряда больных развитие грануломатозных инфильтратов в области устьев мочеточников может привести к нарушению пассажа мочи из верхних мочевых путей и потребовать временного их дренирования;
— грануломатозное поражение паренхимы почки наблюдается редко. Дальнейшая БЦЖ-терапия противопоказана. Проводят терапию изониазидом (300 мг/сут), рифампицином (600 мг/сут) и этамбутолом (1200 мг/сут) до 6 мес.
б) Системные:
В развитии системных осложнений ведущее значение принадлежит гематогенному распространению БЦЖ. Как правило, они развиваются после грубых травматичных катетеризаций мочевого пузыря с последующим введением БЦЖ. Генерализации инфекции способствует ослабление иммунитета, обусловленное ВИЧ-инфекцией, приемом иммунодепрессантов и др. причинами.
— Аллергические реакции. Отмечаются в виде кожной сыпи, артритов, артралгий менее чем у 1% больных. При их проявлении иммунотерапия вакциной Имурон должна быть прекращена. Назначают нестероидные противовоспалительные средства, антигистаминные препараты;
— БЦЖ-сепсис отмечается крайне редко (единичные случаи). Характеризуется острым началом: повышением температуры тела выше 38,5 °C, ознобом, резким ухудшением общего состояния. Иногда отмечается падение АД. Быстро развивается печеночная и почечная недостаточность. При рентгенографии грудной клетки могут выявляться очаговые изменения и инфильтраты в легких. После взятия проб для бактериологических исследований начинают соответствующее лечение. Иммунотерапия вакциной Имурон должна быть прекращена.
Назначают терапию 3 противотуберкулезными препаратами: изониазидом (300 мг/сут), рифампицином (600 мг/сут) и этамбутолом (1200 мг/сут). Обязательно дополнительно назначают антибиотик широкого спектра действия для лечения возможного уросепсиса нетуберкулезной этиологии. Антибактериальную терапию сочетают с применением кортикостероидов: гормональная терапия предотвращает угрожающую жизни гиперэргическую реакцию. Описаны летальные исходы БЦЖ-сепсиса.
Больной должен быть предупрежден о возможных осложнениях.
Форма выпуска. В ампулах, содержащих 25 или 30 г препарата.
В одной пачке содержится 10 ампул вакцины Имурон.
Условия хранения. По СП 3.3.2.028–95 при температуре не выше 8 °C.
Транспортирование. По СП 3.3.2.028–95 при температуре не выше 8 °C.
Срок годности. 2 года
Download Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря сухая (вакцина Имурон) (-)
Латинское название: Hycamtin
Фармакологические группы: Противоопухолевые средства растительного происхождения
Нозологическая классификация (МКБ-10): C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого. C56 Злокачественное новообразование яичника
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Топотекан (Topotecan)
Применение: Рак яичника (метастатическая форма при неудачном применении терапии 1-ой линии или последующей терапии), мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз.
Противопоказания: Гиперчувствительность, миелодепрессия (число нейтрофилов — менее 1,5Ї109/л и тромбоцитов не более 100Ї109/л), анемия (уровень гемоглобина меньше 90 г/л), тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин), беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению: Инфекции (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес), угнетение функции почек (Cl креатинина 20–39 мл/мин), предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): дозозависимая гематотоксичность — анемия (уровень гемоглобина не более 100 г/л — 95%, до 80 г/л — 40%), нейтропения (менее 1,5Ї109/л — 98%, до 0,5Ї109/л — 81%), лейкопения (до 3,0Ї109/л — 98%, менее 1,0Ї109/л — 32%), тромбоцитопения (менее 75Ї109/л — 63%, до 25Ї109/л — 26%), кровоточивость, кровотечение, в т.ч. скрытое.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота (79%), рвота (58%), диарея (42%), запор (39%), боль в животе (33%), стоматит (24%), анорексия, кишечная непроходимость.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (21%), парестезии (9%), утомляемость, астения.
Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, сыпь, крапивница и др.), нарушение дыхания, ангионевротический отек, дерматит.
Прочие: тотальная алопеция (42%), диспноэ (20%), сепсис (0,7% — летальный), лихорадка, развитие инфекций, артралгия, кровоподтек и покраснение в месте инъекции (в случае экстравазации).
Взаимодействие: Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению. Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, меркаптопурин и др.) повышают вероятность развития инфекций. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. На фоне НПВС повышается риск кровотечений.
Передозировка: Симптомы: выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозы: Рак яичников, немелкоклеточный рак легких — в/в инфузионно в течение 30 мин в дозе 1,5 мг/м2 в сутки 5 дней подряд; повторно с перерывом в 21 день. Мелкоклеточный рак легких — 1,5–2 мг/м2 в сутки в/в инфузионно в течение 30 мин 5 дней подряд; повторно с интервалом в 21 день. Длительность терапии не менее 4 курсов. Миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз — 2 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии 5 дней подряд каждые 3–4 нед до достижения ремиссии, затем 1 раз в месяц. На фоне нарушенной функции почек (Cl креатинина 20–39 мл/мин) рекомендуемая доза 0,75 мг/м2. При выраженной нейтропении (менее 0,5Ї109/л, продолжающейся более 7 дней, доза для последующего курса снижается до 0,25 мг/м2 или назначается колониестимулирующий фактор (филграстим) через 24 ч после введения последней дозы.
Меры предосторожности: Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. До начала и во время лечения необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Развитие нейтропении обуславливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременной диагностики симптомов инфекции. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. В случае проявления гематотоксичности последующий курс лечения возможен, если уровень гемоглобина достиг 90 г/л, число нейтрофилов не менее 1,0Ї109л/ и тромбоцитов более 100Ї109/л. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промывать слизистые оболочки водой, а кожу — водой с мылом. Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маска, одежда и др.).
Особые указания: Приготовление раствора: 4 мг препарата растворяют при добавлении во флакон 4 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация полученного раствора, имеющего желтый или желто-зеленый цвет, составляет 1 мг/мл. Путем последующего разведения 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций получают раствор с концентрацией 25–50 мкг/мл.
Download Гикамтин (Hycamtin)
Латинское название: Ketoconazole-FPO
Фармакологические группы: Андрогены, антиандрогены. Противогрибковые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): B35 Дерматофития. B35-B49 Микозы. B35.0 Микоз бороды и головы. B35.1 Микоз ногтей. B35.2 Микоз кистей. B35.3 Микоз стоп. B35.6 Эпидермофития паховая. B36.0 Разноцветный лишай. B37 Кандидоз. B37.2 Кандидоз кожи и ногтей. B37.3 Кандидоз вульвы и вагины. B49 Микоз неуточненный. L21 Себорейный дерматит. L21.0 Себорея головы. N77.1 Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Кетоконазол (Ketoconazole)
Применение: Микозы кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжами (дерматофитоз, онихомикоз, кандидозная паронихия, разноцветный лишай, фолликулит, трихофитии), микозы ЖКТ, микозы глаз, кожный лейшманиоз, себорейный дерматит, перхоть, системные микозы (кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз), грибковый сепсис, вагинальный кандидоз; микозы у больных с иммунодефицитом (профилактика).
Противопоказания: Гиперчувствительность, острые заболевания печени, беременность, кормление грудью (следует прекратить грудное вскармливание).
Ограничения к применению: Снижение функции коры надпочечников и гипофиза, тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
Побочные действия: Тошнота, рвота, диарея, токсический гепатит, транзиторное повышение уровня трансаминаз в крови, головная боль, головокружение, сонливость, фотофобия, гинекомастия, снижение либидо, олигоспермия, выпадение волос, аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, артралгия, парестезии, гипертермия и др.).
Взаимодействие: Ослабляет эффект амфотерицина B. Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем. Антациды, холинолитики, H2-блокаторы значительно снижают всасывание, рифампицин и изониазид — концентрацию в крови. Ингибирует микросомальное окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает их концентрацию, усиливает токсичность дифенина. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Одновременное назначение пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов вызывает прорывные кровотечения.
Способ применения и дозы: Внутрь, во время еды, взрослым и детям с массой более 30 кг — по 200 мг 1 раз в день, при неэффективности — 400 мг 1 раз в день; детям с массой тела от 15 до 30 кг — 100 мг 1 раз. При профилактическом применении у больных с иммунодефицитом назначают взрослым 400 мг/сут, детям — 4–8 мг/кг/сут. Кремом смазывают пораженные участки 1 раз в сутки. Интравагинально — по 1 супп. в течение 3–5 дней. Лечение продолжают не менее недели после исчезновения всех симптомов заболевания.
Download Кетоконазол-ФПО (Ketoconazole-FPO)
Латинское название: Miltex
Фармакологические группы: Другие противоопухолевые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): C44 Другие злокачественные новообразования кожи. C50 Злокачественные новообразования молочной железы
: Состав. 100 мл раствора содержат:
Милтефозина — 6 г; 3-пропилоксипропиленгликоля — 31,6 г; 3-гексилоксипропиленгликоля — 15,8 г; 3-ноноксипропиленгликоля — 15,8 г; лимонной кислоты — 0,484 г; натрия гидроокиси — 0,227 г; воды — 30,889 г. 1 мл = 40 кап.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Милтекс проявляет заметное цитотоксическое действие на контуры раковой клетки животного и человека, в то время как нормальные клетки типа макрофагов и стволовых клеток костного мозга к нему нечувствительны. В силу его подобия компонентам физиологической мембраны предполагается, что Милтекс проявляет свое действие на мембраны раковой клетки, нарушая жизненно важные функции мембраны, а именно ингибирует активность протеинкиназы C, фосфолипазы C и биосинтез фосфатидилхолина.
Фармакокинетика. После накожного применения Милтекса у людей ни один из исследованных образцов сыворотки или плазмы не содержал обнаруживаемых концентраций милтефозина (диапазон доз: до 8 мл/сут = 480 мг/сут; продолжительность лечения до 146 дней; предел обнаружения 1 нмоль/мл = приблизительно 0,4 мкг/мл).
Оральные дозы в 150 мг/сут приводили к среднему уровню в сыворотке 67 нмоль/мл. Таким образом, системная доступность милтефозина в значительной степени ниже после местного применения, чем после перорального введения.
После накожного применения у людей 3–10 мл Милтекса в сутки, с помощью газовой хроматографии с масс-спектрометрией (GS-MS) измерялись уровни в плазме 3-алкилоксипропиленгликолей. Cmax после первой дозы находилась в пределах от 149 до 2042 нг/мл для 3-пропилоксипропиленгликоля, от 16 до 223 нг/мл для 3-гексилоксипропиленгликоля и от 4 до 29 нг/мл для 3 нонилоксипропиленгликоля соответственно. После лечения в течение 4 нед соответствующие диапазоны составляли от 567 до 3132 нг/мл, от 74 до 288 нг/мл и от 13 до 65 нг/мл.
Доклинические показатели безопасности. У крыс единичное эпидермальное введение переносилось без системных реакций вплоть до максимально применимых доз. Одиночное 24-часовое окклюзивное введение чрезвычайно высокой дозы (5 г/кг) привело к атипичной фокальной деградации и некрозам кожи. При нанесении Милтекса на кожу кроликов отмечалось раздражение от легкого до умеренного. У свиней ежедневное эпидермальное применение в течение 4 нед, приводящее к уровню милтефозина в плазме около 5 нмоль/мл, не вызывало системных изменений, хотя локально отмечались эритема, шелушение (гиперпаракератоз) и воспалительные поражения (дерматит) вместе с утолщением кожи (эпидермальная гиперплазия). Никакой сенсибилизации не наблюдалось.
Важные в токсикологическом отношении данные наблюдались лишь в исследованиях, где милтефозин вводился перорально и долговременно (до 1 года). Пероральное применение было связано с регрессивными и/или прогрессивными поражениями, особенно воздействующими на глаза (ретинальная дегенерация), почки (хроническая нефропатия) и органы с быстро делящимися клеточными тканями (атрофия/гиперплазия), а также на репродуктивные органы (атрофия). Эти изменения наблюдались только лишь после оральных доз, которые приводили к отчетливо более высоким уровням в плазме, чем при накожном применении у человека. С токсикологической точки зрения риск системной токсичности является допустимо низким и предел безопасности для накожного применения достаточно широк.
Репродукционная токсичность милтефозин не исследовали на репродукционно-токсикологические свойства (фертильность и интенсивность размножения). Не имеется данных по фазе посторганогенеза. Однако исследования хронической токсичности, особенно у самцов крыс, при пероральном введении препарата в дозе 10 мг/кг выявили атрофию репродуктивных органов, следовательно, для данного способа применения возможно снижение фертильности. У крыс и кроликов эмбриотоксичность (летальность, пороки развития) была отмечена после пероральных доз в 2,4 мг/кг/сут и выше. Более высокие дозы (≥6 мг/кг/сут) приводили к гибели всех эмбрионов.
Мутагенность/канцерогенность: в обеих использованных системах испытания (тест Эймса и хромосомный анализ in vitro) 3-алкилоксипропиленгликоли не показали ни генотоксичности, ни хромосомотоксичности. Милтефозин тоже не оказал воздействия на хромосомы, а также не показали генотоксичного потенциала ни тест Эймса, ни расширенный анализ ДНК. Исследование мутации генов клетки молочной железы V79 при концентрациях от 0,75 мкг/мл без микросомальной активации и от 50 мкг/мл с микросомальной активацией показало воспроизводимое повышение количества мутантов. Несмотря на то, что никакой взаимосвязи с дозой в этом исследовании не могло быть показано, воспроизводимое повышение количества мутантов предполагает генотоксический потенциал милтефозина.
Исследований канцерогенности не имеется; канцерогенный потенциал милтефозина не может быть исключен.
Показания. Кожные метастазы рака молочной железы, не подлежащие другим способам лечения.
Противопоказания. Милтекс противопоказан при известной непереносимости к милтефозину, а также если оперативное вмешательство и/или радиотерапия возможны и могут быть успешными.
Применение при беременности и кормлении грудью. Милтекс не должен применяться во время беременности и в период кормления грудью в виду недостаточности опыта использования, а также поскольку результаты исследований на животных при пероральном введении милтефозина говорят о потенциальных эмбрионотоксических/тератогенных эффектах.
Пациенты репродуктивного возраста должны применять противозачаточные меры во время и на протяжении 6 мес после прекращения лечения. Потенциальное воздействие на способность к воспроизведению потомства у пациентов мужского пола полностью не исключается.
Побочные явления. После нанесения Милтекса обычно наблюдаются местные кожные реакции такие как эритема, зуд, сухость кожи, шелушение, напряжение и жжение (особенно при изъязвленных поражениях). При развитии зуда, сухости или шелушения кожи рекомендуется дополнительное применение инертного жирного крема. В исключительных случаях более тяжелые локальные реакции (типа дерматита, атрофии, образования язв или некротических поражений) могут потребовать прерывания или прекращения лечения.
Изъязвление также может быть результатом локального прогрессирования опухоли.
В отдельных случаях наблюдались изменения лабораторных показателей (повышение креатинина сыворотки, трансаминаз, лейкоцитов, тромбоцитов). Обусловленность этих изменений не была до конца определена, но полностью исключить связь с Милтексом нельзя. В редких случаях сообщалось о желудочно-кишечных симптомах (тошнота, рвота, анорексия).
Взаимодействие с другими препаратами. Никакого взаимодействия между Милтексом и другими препаратами не наблюдалось.
Не имеется данных, касающихся возможного взаимодействия с цитостатическими препаратами, обладающими кожной токсичностью.
Дозировка и способ применения. Милтекс наносится на пораженный участок кожи 1 раз в сутки в течение первой недели лечения, затем 2 раза (утром и вечером после купания). Требуемый объем раствора зависит от обрабатываемой площади, которая подвергается лечению: 2 капли/10 см2 кожи, минимум 1 капля на небольшое узелковое утолщение (40 капель = 1 мл). Обрабатываться должно также и поле приблизительно в 3 см за пределами видимой инфильтрации. Общая ежедневная доза не должна превышать 5 мл Милтекса (при рекомендуемой дозировке это будет эквивалентно 500 см2 обрабатываемой площади или 300 мг милтефозина в сутки).
Для нанесения препарата необходимо использовать прилагаемые одноразовые перчатки. Капнув на кожу раствором, необходимо втирать его круговыми движениями, с легким надавливанием.
При поражениях с явлениями изъязвления обрабатываемая область может быть покрыта воздухопроницаемым перевязочным материалом, например бинтом или марлей. Следует избегать пластиковых и других воздухонепроницаемых покрытий.
Необходимо избегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки. При случайном контакте рекомендуется немедленно и основательно промыть водой. Другие участки кожи, случайно пораженные милтефозином, также должны быть тщательно промыты водой с мылом.
Продолжительность применения. Лечение Милтексом должно проводиться в течение минимум 8 нед подряд. При адекватной переносимости обработка должна быть продолжена в течение 4 нед после полного исчезновения поражений кожи. В случаях с частичной регрессией, либо при отсутствии динамики, лечение должно продолжаться до появления рецидива новообразования на обрабатываемой поверхности или возникновения тяжелых побочных эффектов.
Контроль состояния пациента. Для оценки эффективности лечения и его переносимости до начала и во время лечения, особенно после изменения дозы, должен осуществляться регулярный контроль состояния здоровья пациентов. Оценку рекомендуется проводить также через 1 нед после начала лечения и после любого изменения дозы. Лабораторные анализы должны включать определение креатинина сыворотки крови, трансаминаз, лейкоцитов и тромбоцитов.
Изменение дозы. При локальной непереносимости возможна адаптация дозы (например понижение дозы на 50% — 1 кап/10 см2 2 раза/сут). В зависимости от серьезности реакции лечение может быть приостановлено.
Передозировка. Ожидаемыми при острой передозировке симптомами могут быть желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита), в случае значительной передозировки нельзя исключить ослабления функции печени, почек, сетчатки глаза. Поскольку впитывающая способность кожи для Милтекса ограничена, риск случайной острой дермальной передозировки очень мал.
После неоднократной передозировки Милтекса наиболее вероятными последствиями являются локальные поражения кожи (например сухость, отслоение, атрофия, зуд, парестезия, натяжение кожи), которые могут привести к изъязвлению и некрозу.
После непреднамеренного приема Милтекса внутрь, необходимо обеспечить медицинское обследование и симптоматическое лечение.
Меры предосторожности. Поскольку Милтекс не обладает терапевтической активностью в отношении системных опухолевых поражений, при необходимости должно быть обеспечено общее лечение для контроля этих метастатических поражений.
У пациентов с обширными и/или изъязвленными участками кожи, нуждающимися в обработке, частота случаев возникновения побочных эффектов может возрастать.
Условия хранения. Список Б. Хранить при температуре не выше + 25 °C, в недоступном для детей месте. После начала использования флакон хранить в вертикальном положении.
Срок годности. 3 года. Милтекс нельзя применять по истечении указанного на упаковке срока годности.
Лекарственная форма и размеры упаковки. Упаковка с 1 флаконом (с капельницей) по 10 мл раствора (№ 1) и 20 одноразовыми перчатками.
Упаковка с 5 флаконами (с капельницами) по 10 мл раствора (№ 1) и 100 одноразовыми перчатками.
Клиническая упаковка.
Отпуск из аптек. По рецепту врача.
<
Download Милтекс (Miltex)
Латинское название: Metron
Фармакологические группы: Другие синтетические антибактериальные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): A04.8 Другие уточненные бактериальные кишечные инфекции. A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная. A06 Амебиаз. A06.0 Острая амебная дизентерия. A06.1 Хронический кишечный амебиаз. A06.4 Амебный абсцесс печени. A06.8 Амебная инфекция другой локализации. A06.9 Амебиаз неуточненный. A07 Другие протозойные кишечные болезни. A07.0 Балантидиаз. A07.1 Лямблиоз [гиардиоз]. A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная). A39 Менингококковая инфекция. A41 Другая септицемия. A48.0 Газовая гангрена. A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации. A59 Трихомониаз. A59.0 Урогенитальный трихомониаз. B55.1 Кожный лейшманиоз. B99 Другие инфекционные болезни. F10.1 Пагубное употребление алкоголя. F10.2 Синдром алкогольной зависимости. G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках. G00-G09 Воспалительные болезни центральной нервной системы. G06 Внутричерепной и внутрипозвоночный абсцесс и гранулема. I33 Острый и подострый эндокардит. I33.0 Острый и подострый инфекционный эндокардит. I83.0 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой. I84 Геморрой. J00-J06 Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей. J16 Пневмония, вызванная другими инфекционными возбудителями, не классифицированная в других рубриках. J18 Пневмония без уточнения возбудителя. J20-J22 Другие острые респираторные инфекции нижних дыхательных путей. J85 Абсцесс легкого и средостения. J85-J86 Гнойные и некротические состояния нижних дыхательных путей. J86 Пиоторакс. K25 Язва желудка. K26 Язва двенадцатиперстной кишки. K29 Гастрит и дуоденит. K29.5 Хронический гастрит неуточненный. K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]. K52.8.0 Колит псевдомембранозный. K60.2 Трещина заднего прохода неуточненная. K65 Перитонит. K75.0 Абсцесс печени. K92.9 Болезнь органов пищеварения неуточненная. L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки. L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная. L21 Себорейный дерматит. L21.0 Себорея головы. L21.9 Себорейный дерматит неуточненный. L70 Угри. L70.0 Угри обыкновенные. L71 Розацеа. L71.0 Периоральный дерматит. L89 Декубитальная язва. L98.4.2 Язва кожи трофическая. M00-M03 Инфекционные артропатии. M60.0 Инфекционные миозиты. M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия. M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты. M71.0 Абсцесс синовиальной сумки. M71.1 Другие инфекционные бурситы. M86 Остеомиелит. N34 Уретрит и уретральный синдром. N37.0 Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках. N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации. N70 Сальпингит и оофорит. N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов. N70.9 Сальпингит и оофорит неуточненные. N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки. N71.9 Воспалительная болезнь матки неуточненная. N72 Воспалительные болезни шейки матки. N73 Другие воспалительные болезни женских тазовых органов. N73.2 Параметрит и тазовый целлюлит неуточненные. N73.8 Другие уточненные воспалительные болезни женских тазовых органов. N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы. N76.8 Другие уточненные воспалительные болезни влагалища и вульвы. N77.1 Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках. T14.1 Открытая рана неуточненной области тела. T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках. T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках. Y57.3 Специальные средства для лечения алкоголизма, вызывающие непереносимость алкоголя. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика. Z51.0 Курс радиотерапии
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Метронидазол (Metronidazole)
Применение: Амебиаз, трихомониаз, гиардиазис, лямблиоз, интраабдоминальные инфекции (перитонит, абсцесс), анаэробные инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, женских половых органов (эндометрит, тубоовариальный абсцесс), ЦНС (менингит, абсцесс мозга), нижних дыхательных путей (пневмония, эмпиема, абсцесс легких), эндокардит, псевдомембранозный колит, эрадикация Helicobacter pylori, хронический алкоголизм, профилактика послеоперационной анаэробной инфекции. Для наружного и местного применения: розовые и вульгарные угри, бактериальные вагинозы, длительно незаживающие раны, трофические язвы.
Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным нитроимидазола), беременность, кормление грудью (на время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание), детский возраст (исключая случаи амебиаза).
Ограничения к применению: Заболевания печени с нарушением ее функций (возможна кумуляция), центральной и периферической нервной системы.
Побочные действия: Тошнота, рвота, боль в животе, диарея, неприятный металлический привкус, головная боль, головокружение, синкопальные состояния, атаксия, нарушения сознания, эпилептические припадки, нейтропения (лейкопения), эритематозные высыпания, кожный зуд, окрашивание мочи в темный цвет, аллергические реакции, тромбофлебит (после в/в введения).
Взаимодействие: Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов и солей лития. Фенитоин и фенобарбитал снижают действие (за счет активации микросомальной системы печени и ускорения метаболизма и выведения), а циметидин повышает (угнетает ферментативные системы печени и, как следствие, замедляет биотрансформацию). Несовместим с алкоголем (при совместном приеме развивается антабусподобный синдром).
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях — периферическая нейропатия и эпилептические припадки.
Лечение: симптоматическое; специфический антидот отсутствует.
Способ применения и дозы: Внутрь, во время или после еды. Амебиаз: взрослым — по 600–800 мг 3 раза в сутки в течение 8–10 дней; детям — 35–50 мг/кг/сут, в 3 приема в течение 8–10 дней.
Гиардиазис: 15 мг/кг/сут, в 3 приема в течение 5 дней.
Трихомониаз: взрослым — внутрь, по 400 мг 2 раза в сутки в течение 5–8 дней (при необходимости повторный курс через 4–6 нед) или однократно 2,0 г или 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней; проводится одновременное лечение обоих партнеров. Детям: 2–5 лет — 250 мг/сут, 5–10 лет — 250–375 мг/сут, старше 10 лет — 500 мг/сут внутрь, при этом суточную дозу делят на 3 приема.
Лямблиоз: взрослым — по 400 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней или по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней; детям: 2–5 лет — 250 мг/сут, 5–10 лет — 250–375 мг/сут, старше 10 лет — 500 мг/сут внутрь, в 3 приема. После завершения лечения через 2–3 мес производится контрольное исследование на полноту излечения.
Эрадикация Helicobacter pylori: по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней, обязательно в сочетании с др. препаратами.
Анаэробная инфекция: взрослым — по 400 мг 3 раза в сутки в течение 7–10 дней; детям до 12 лет — по 7,5 мг/кг 3 раза в сутки.
В тяжелых случаях препарат вводится парентерально (в/в капельно) взрослым 500 мг в 100 мл растворителя, детям — из расчета 7,5 мг/кг в том же количестве растворителя. Инфузию проводят со скоростью 5 мл/мин с интервалами 8 ч.
Для профилактики развития послеоперационной анаэробной инфекции: в 1-е сутки после операции — 1 г препарата однократно, в дальнейшем по 200 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Хронический алкоголизм: внутрь, по 0,5 г/сут в течение 6 (не более) месяцев.
Интравагинально: 500 мг на ночь в течение 10 дней.
Наружно: применяют 2 раза в сутки, доза устанавливается индивидуально.
Download Метрон (Metron)
Латинское название: Renx
Фармакологические группы: H2-антигистаминные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): E16.8.0 Синдром Золлингера-Эллисона. J95.4 Синдром Мендельсона. K20 Эзофагит. K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс. K21.0 Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом. K25 Язва желудка. K26 Язва двенадцатиперстной кишки. K27 Пептическая язва неуточненной локализации. K28 Гастроеюнальная язва. K29 Гастрит и дуоденит. K29.6.1 Гастрит гиперацидный. K30 Диспепсия. K31 Другие болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. K31.8.2 Гиперацидность желудочного сока. K31.9 Болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки неуточненная. K92.2 Желудочно-кишечное кровотечение неуточненное. R10.1 Боли, локализованные в области верхней части живота. T39 Отравление неопиоидными аналгезирующими, жаропонижающими и противоревматическими средствами. Y45.9 Аналгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные средства неуточненные. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Ранитидин (Ranitidine)
Применение: Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и профилактика), НПВС-гастропатия, послеоперационные язвы, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера — Эллисона, хроническая диспепсия с эпигастральными и загрудинными болями; профилактика стрессовых язв, рецидивов кровотечения, синдрома Мендельсона.
Противопоказания: Гиперчувствительность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, нарушение функции печени и почек, беременность, грудное вскармливание (на период лечения прекращают), детский возраст (до 14 лет).
Побочные действия: Головная боль, головокружение, вертиго, сонливость, тревога, возбуждение, депрессия, галлюцинации (в основном у тяжело больных и пожилых людей), обратимая расплывчатость зрения, непроизвольные движения, аритмии (тахикардия, брадикардия, асистолия, AV блокада, экстрасистолия), запор или диарея, тошнота, рвота, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные гепатиты с желтухой или без нее, артралгия и миалгия, повышение креатинина в крови, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гипоплазия костного мозга и апластическая анемия, иммунная гемолитическая анемия, гинекомастия, импотенция, снижение либидо, алопеция, сыпь, многоформная эритема, ангионевротический отек, анафилаксия.
Взаимодействие: Антациды и сукральфат могут снижать абсорбцию. Изменяет всасывание и экскрецию других лекарственных средств (в соответствии с их кислотно-основными свойствами).
Передозировка: Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, при судорогах — диазепам в/в, при брадикардии — атропин, при желудочковых аритмиях — лидокаин.
Способ применения и дозы: Внутрь, ежедневно по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг перед сном. При эрозивном эзофагите — по 150 мг 4 раза в сутки, максимально допустимая доза для взрослых — 6 г/сут.
Детям назначают внутрь по 2–4 мг/кг 2 раза в сутки при язве желудка и двенадцатиперстной кишки (максимально — 300 мг/сут), при рефлюкс-эзофагите — 2–8 мг/кг 3 раза в сутки. В/м, в/в по 50 мг каждые 6–8 ч.
Меры предосторожности: С осторожностью применяют у больных с нарушением функции почек, с порфирией (в анамнезе) и у детей. Перед началом лечения следует исключить наличие злокачественных новообразований в желудке и двенадцатиперстной кишке. У больных пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек возможно расстройство (спутанность) сознания, обусловливающее необходимость снижения дозы. Быстрорастворимые таблетки содержат натрий, что необходимо учитывать при назначении пациентам, которым показано ограничение его приема, и аспартам, нежелательный для больных с фенилкетонурией.
Download Рэнкс (Renx)
Латинское название: Relpax
Фармакологические группы: Серотонинергические средства
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Элетриптан (Eletriptan)
Применение: По данным Physicians Desk Reference (2004), элетриптан показан для купирования у взрослых приступа мигрени с аурой или без ауры.
Элетриптан не предназначен для профилактики мигрени или для лечения гемиплегической или базилярной мигрени (см. «Противопоказания»). Безопасность и эффективность элетриптана при лечении пучковой (кластерной, серийной) головной боли, которая встречается, в основном, у пожилых мужчин, не установлена.
Противопоказания: Гиперчувствительность; ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, бессимптомная ишемия, подтвержденная документально); наличие симптомов или данных, соотносящихся с ИБС, спазмом коронарных артерий, включая вариантную стенокардию Принцметала, или другими перенесенными или имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями; цереброваскулярный синдром, включающий инсульт любого типа, а также преходящие нарушения мозгового кровообращения; заболевания периферических сосудов, включая абдоминальную ишемию; неконтролируемая гипертензия; гемиплегическая или базилярная мигрень; период в течение 24 ч после приема других агонистов 5-HT1-рецепторов, эрготаминсодержащих или эрготаминподобных препаратов, таких как дигидроэрготамин, метисергид; тяжелая печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью: Беременность. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, следовательно, элетриптан рекомендуется использовать во время беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью. Элетриптан выделяется с грудным молоком. У 8 женщин получивших однократную дозу 80 мг, среднее содержание элетриптана в грудном молоке через 24 ч составило примерно 0,02% принятой дозы. Соотношение между средней концентрацией элетриптана в грудном молоке и в плазме составляет 1:4, но отличается большой вариабельностью. Кривая «концентрация в грудном молоке — время» для элетриптана похожа на таковую в плазме на протяжении 24 ч (при этом концентрация вещества в молоке в среднем составляет 1,7 нг/мл). Уровень активного N-десметилметаболита в грудном молоке не измерялся. Элетриптан должен назначаться кормящим женщинам с осторожностью.
Побочные действия: После использования агонистов 5-HT1-рецепторов имели место серьезные побочные эффекты со стороны сердца, некоторые из них закончились летальным исходом. Такие случаи чрезвычайно редки, и о большинстве из них сообщалось у пациентов, имеющих прогностические факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сообщаемые случаи включали в себя спазм коронарных артерий, транзиторную ишемию миокарда, инфаркт миокарда, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях
В кратковременных плацебо-контролируемых исследованиях среди 4597 пациентов, которые начинали лечение приступа мигрени с элетриптана, наиболее частыми побочными реакциями были: астения, тошнота, головокружение и сонливость. Эти эффекты были дозозависимыми. В долговременных открытых исследованиях, в которых пациентам предоставлялась возможность лечить многократные приступы мигрени на протяжении 1 года, 128 пациентов (8,3%) из 1544 прекратили лечение из-за побочных эффектов.
Побочные эффекты изучались в расширенных плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в которых участвовало, в общей сложности, 5125 больных мигренью, получавших элетриптан в дозе 20, 40, 80 мг или плацебо (табл. 2). Эти данные отражают результаты, полученные в закрытых контролируемых условиях клинических испытаний в тщательно отобранной популяции пациентов. В реальной клинической практике или других клинических исследованиях их частота не может учитываться в качестве условия назначения и считаться закономерностью, т.к. группы пациентов могут быть другими. В таблице приведены только те побочные эффекты, которые были более частыми в группах пациентов, получавших элетриптан, по сравнению с группой плацебо (частота встречаемости при какой-либо дозе ≥2%).
Таблица 2
Побочные эффекты, наиболее часто встречающиеся при лечении элетриптаном
| Побочные эффекты | Плацебо (n=988), % | Элетриптан, % | ||
| 20 мг (n=431) | 40 мг (n=1774) | 80 мг (n=1932) | ||
| Со стороны органов чувств | ||||
| Парестезия | 2 | 3 | 3 | 4 |
| Прилив крови к лицу/ощущение жара | 2 | 2 | 2 | 2 |
| Боль и ощущения сдавления | ||||
| Боль и/или ощущение сдавления в груди | 1 | 1 | 2 | 4 |
| Боль в животе, дискомфорт (боль в желудке, колика, ощущение сдавления) | 1 | 1 | 2 | 2 |
| Со стороны органов ЖКТ | ||||
| Cухость во рту | 2 | 2 | 3 | 4 |
| Диспепсия | 1 | 1 | 2 | 2 |
| Дисфагия (ощущение сдавления в горле, затрудненное глотание) | 0,2 | 1 | 2 | 2 |
| Тошнота | 5 | 4 | 5 | 8 |
| Неврологические | ||||
| Головокружение | 3 | 3 | 6 | 7 |
| Сонливость | 4 | 3 | 6 | 7 |
| Головная боль | 3 | 4 | 3 | 4 |
| Прочие | ||||
| Астения | 3 | 4 | 5 | 10 |
Другие побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении элетриптана
Далее представлены побочные эффекты, встречавшиеся с частотой <2%. Поскольку сообщения включали явления, наблюдаемые в открытых исследованиях, роль элетриптана в их возникновении трудно реально определить. Кроме того, вариабельность ассоциированных с побочными эффектами сообщений, терминология, используемая в описаниях побочных эффектов и т.д. ограничивает значение количественной оценки.
Общие: >1% — боль в спине, ОРВИ, болевой синдром; 0,1–1% — отек лица и недомогание (дисфория); <0,1% — вздутие живота, абсцесс, случайная травма, аллергическая реакция, лихорадка, гриппоподобный синдром, халитоз, грыжа, гипотермия, отклонения в лабораторных анализах, кандидоз, ревматоидный артрит, шок.
Сердечно-сосудистые: >1% — пальпитация; 0,1–1% — гипертензия, мигрень, нарушение периферического кровообращения, тахикардия; <0,1% — стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, AV блокада, брадикардия, гипотензия, обморок, тромбофлебит, нарушение мозгового кровообращения, ангиоспазм, желудочковая аритмия.
ЖКТ: 0,1–1% — анорексия, запор/диарея, отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроинтестинальные функциональные нарушения, глоссит, повышенная саливация и изменения печеночных проб; <0,1% — гингивит, гематемезис, снижение аппетита, нарушение функции прямой кишки, стоматит, нарушение функции языка, отек языка, заболевания зубов.
Эндокринная система: <0,1% — зоб, аденома щитовидной железы, тиреоидит.
Система крови и лимфы: <0,1% — анемия, цианоз, лейкопения, лимфоаденопатия, моноцитоз, пурпура.
Метаболизм: 0,1–1% — повышение уровня креатининфосфокиназы, водянка, периферические отеки, жажда; <0,1% — повышение уровня щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гипергликемия, увеличение или снижение массы тела.
Костно-мышечная система: 0,1–1% — артралгия, артрит, артроз, боль в костях, миалгия, миастения; <0,1% — опухоли костей, нарушение функции суставов, миопатия, тендосиновит.
Неврологические: >1% — гипертония, гипестезия, головокружение; 0,1–1% — нарушение сна, ажитация, тревога, апатия, атаксия, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, эмоциональная лабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинез, дискоординация движений, инсомния, нервозность, нарушение речи, ступорозное состояние, нарушение мышления, тремор; <0,1% — нарушение походки, амнезия, афазия, кататоническая реакция, деменция, диплопия, дистония, галлюцинации, гемиплегия, гиперальгезия, гипокинезия, истерия, маниакальная реакция, невропатия, невроз, окулогирный криз, паралич, психотическая депрессия, нарушение сна, судороги.
Дыхательная система: >1% — фарингит; 0,1–1% — астма, диспноэ, нарушение дыхания, инфекция дыхательного тракта, ринит, изменение голоса, зевание; <0,1% — бронхит, ощущение нехватки воздуха, кашель, носовое кровотечение, икота, гипервентиляция, ларингит, синусит, повышение количества мокроты.
Кожа и придатки кожи: >1% — потливость; 0,1–1% — зуд, сыпь, поражение кожных покровов; <0,1% — алопеция, сухость кожи, экзема, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, псориаз, нарушение пигментации кожи, гипертрофия кожи, крапивница.
Органы чувств: 0,1–1% — нарушение зрения, конъюнктивит, боль в ушах, боль в глазах, нарушение слезоотделения, фотофобия, нарушение вкуса, шум в ушах; <0,1% — нарушение аккомодации, сухость конъюнктивы, нарушение слуха, кровоизлияние в глаз, средний отит, паросмия, птоз.
Мочеполовая система: 0,1–1% — импотенция, полиурия, частое мочеиспускание, нарушение уродинамики; <0,1% — боль в молочных железах, боль в области почек, лейкорея, меноррагия, нарушение менструальной функции, вагинит.
Взаимодействие: CYP3A4 ингибиторы. Исследования in vitro показали, что элетриптан метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. При совместном использовании с кетоконазолом Cmax элетриптана увеличивалась в 3 раза, AUC — в 6 раз, T1/2 — с 5 до 8 ч и Tmax — с 2,8 до 5,4 ч. Другие клинические исследования показали 2-кратный рост Cmax и 4-кратный рост AUC при одновременном приеме эритромицина с элетриптаном. При одновременном приеме верапамила и элетриптана Cmax элетриптана возрастала в 2 раза, а AUC — в 3 раза. Одновременный прием флуконазола приводил к увеличению Cmax элетриптана в 1,4 раза и AUC — в 2 раза.
Элетриптан нельзя использовать в течение 72 ч после таких мощных ингибиторов CYP3A4 как: кетоконазол, итраконазол, нефазодон, тролеандомицин, кларитромицин, ритонавир и нелфинавир.
Пропранолол. В присутствии пропранолола Cmax и AUC элетриптана возрастали на 10 и 33% соответственно. При этом не наблюдалось интерактивного повышения АД. Для пациентов, принимающих пропранолол, не требуется уточнения дозировки.
Влияние элетриптана на другие ЛС. По данным исследований на микросомах клеток печени человека in vitro показано, что элетриптан незначительно ингибирует CYP1A2, 2C9, 2E1 и 3A4 в концентрациях выше 100 мкМ. Несмотря на то что элетриптан оказывает влияние на CYP2D6 в высоких концентрациях, этот эффект не пересекается с метаболизмом других лекарств при использовании элетриптана в рекомендованных дозах. Отсутствуют данные о способности элетриптана in vitro или in vivo влиять на ферменты, участвующие в метаболизме лекарств. Не исследовано влияние элетриптана на ферменты, не относящиеся к цитохрому P450. Поэтому маловероятно, что элетриптан приводит к клинически важному взаимодействию опосредованно через эти ферменты.
Эрготаминсодержащие лекарства. При совместном применении возможно взаимное усиление ангиоспастического эффекта (совместное использование эрготаминсодержащих или эрготаминподобных медикаментов, таких как дигидроэрготамин или метисергид, и элетриптана в течение 24 ч не рекомендуется) — см. «Противопоказания».
Ингибиторы МАО. Элетриптан не является субстратом МАО, следовательно, не ожидается взаимодействия между элетриптаном и ингибиторами МАО.
Другие агонисты 5-HT1-рецепторов. Совместное использование других агонистов 5–HT1-рецепторов в течение 24 ч после приема элетриптана не рекомендуется (см. «Противопоказания»).
Влияние на лабораторные тесты. Нет данных, что прием элетриптана влияет на результаты наиболее частых лабораторных анализов.
Передозировка: Симптомы. В премаркетинговых клинических исследованиях не сообщалось о значимой передозировке. У добровольцев (n=21), получивших однократную дозу 120 мг не отмечалось клинически значимых побочных реакций. В Фазе 3 испытаний суточная доза достигала 160 мг.
На основании фармакодинамики агонистов 5-HT1B/1D-рецепторов, при передозировке могут возникнуть гипертензия и другие, более серьезные симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лечение: T1/2 элетриптана — около 4 ч, поэтому наблюдение пациентов после передозировки элетриптана должно продолжаться по крайней мере около 20 ч или дольше, пока сохраняются симптомы и признаки. Специфического антидота не существует. В случае тяжелой интоксикации рекомендована интенсивная терапия, включая проведение ИВЛ для обеспечения адекватной оксигенации и поддержание сердечно-сосудистой системы. Неизвестно, какой эффект отказывает гемодиализ или перитонеальный диализ на концентрацию элетриптана в плазме.
Способ применения и дозы: Внутрь, подбор дозы производится на индивидуальной основе. При приступе мигрени у взрослых: 20 или 40 мг однократно (более эффективна доза 40 мг (см. Клинические исследования). Доза 80 мг, несмотря на большую эффективность, связана с возрастанием частоты побочных эффектов, следовательно максимальная рекомендованная однократная доза составляет 40 мг. Если после приема начальной дозы головная боль уменьшилась, а затем вновь возвратилась, рекомендуется повторить прием элетриптана, но не ранее чем через 2 ч. В контролируемых клинических исследованиях при отсутствии эффекта от начальной дозы не выявлено положительного результата от повторного приема препарата. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.
Безопасность применения для купирования более 3 приступов мигрени за 30-дневный период не установлена.
Меры предосторожности: Элетриптан рекомендуется использовать только после установления точного диагноза мигрени.
Общие. Как и при использовании других агонистов 5-HT1-рецепторов, после приема элетриптана сообщалось о появлении ощущения сжимания, боли, давления и тяжести в области сердца, в горле или челюсти. Явления с локализацией в грудной клетке, горле, шее и челюсти не ассоциировались с аритмическими или ишемическими изменениями на ЭКГ в клинических исследованиях. Поскольку агонисты 5-HT1-рецепторов могут вызывать спазм коронарных артерий, пациенты, имеющие признаки или симптомы, похожие на стенокардию, после приема элетриптана перед получением дополнительной дозы препарата должны быть обследованы на наличие сердечно-сосудистой патологии или на предрасположенность к вариантной стенокардии Принцметала. Они должны пройти мониторинг ЭКГ, если доза увеличивается или похожие симптомы повторяются. После применения какого-либо препарата из агонистов 5-HT1-рецепторов у пациентов, испытавших другие симптомы или признаки, похожие на снижение кровотока (такие как абдоминальная ишемия или синдром Рейно), необходимо проводить аналогичные исследования.
Риск ишемии миокарда и/или инфаркта миокарда или других нарушений сердечно-сосудистой системы. Не рекомендуется использовать элетриптан у пациентов с возможными нераспознанными заболеваниями коронарных артерий, прогнозируемыми на основании наличия факторов риска (гипертензия, гиперхолестеринемия, курение, ожирение, диабет, отягощенный семейный анамнез по заболеваниям коронарных артерий, женщины в хирургической или физиологической менопаузе, мужчины старше 40 лет). Исключение составляют случаи, когда имеются данные обследования сердечно-сосудистой системы, подтверждающие отсутствие у пациента заболеваний коронарных артерий, ИБС или других значимых сердечно-сосудистых заболеваний. Если в истории болезни пациента во время обследования сердечно-сосудистой системы по результатам ЭКГ или других исследований выявлены данные, указывающие или соответствующие коронароспазму или ишемии миокарда, то элетриптан не назначается (см. «Противопоказания»). Пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, у которых по данным обследования состояние сердечно-сосудистой системы удовлетворительное, строго рекомендуется осуществить прием первой дозы элетриптана в хорошо оснащенном кабинете врача или другого медицинского работника, за исключением пациентов, ранее принимавших элетриптан. Поскольку ишемия миокарда может протекать без клинических симптомов, рекомендуется у пациентов с факторами риска во время первого приема элетриптана провести ЭКГ-исследование непосредственно после приема препарата. Рекомендуется также периодически обследовать состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов, в течение длительного времени использующих агонисты 5-HT1-рецепторов, включая элетриптан, если у них есть или появились факторы риска, прогнозирующие вышеописанные сердечно-сосудистые заболевания, и если они продолжают принимать элетриптан.
Влияние на сердце и летальные исходы, ассоциированные с приемом агонистов 5-HT1-рецепторов. Сообщалось о серьезных побочных явлениях со стороны сердца, включая острый инфаркт миокарда, угрожающие жизни нарушения сердечного ритма и летальный исход в течение нескольких часов после приема других агонистов 5-HT1-рецепторов. Принимая во внимание распространенность использования агонистов 5-HT1-рецепторов у пациентов с мигренью, частота этих явлений чрезвычайно низка.
Премаркетинговые исследования элетриптана проведены у 7143 людей. В клиническом исследовании пациенты, имеющие в анамнезе стенокардию, гипертензию и гиперхолестеринемию, получали в/в элетриптан (Сmax 127 нг/мл, эквивалентно пероральному приему 60 мг элетриптана) и были подвергнуты диагностической коронароангиографии. Сообщалось о сжимающих болях в грудной клетке, и наблюдался документированный ангиографически коронароспазм с ишемическими изменениями на ЭКГ. Согласно одному сообщению, элетриптан вызвал фибрилляцию предсердий у пациента, имевшего в анамнезе аналогичное нарушение ритма.
В постмаркетинговом периоде применения элетриптана имеется одно сообщение об инфаркте миокарда и летальном исходе у пациента с факторами риска по заболеваниям сердечно-сосудистой системы (гипертензия, гиперлипидемия, отягощенный семейный анамнез) при недопустимом совместном использовании элетриптана и суматриптана. Неконтролируемый характер постмаркетинговых наблюдений не дает возможности определить окончательно, был ли летальный исход действительно вызван приемом элетриптана, или это случайность.
Цереброваскулярные явления и летальные исходы, ассоциированные с приемом агонистов 5-HT1-рецепторов. Сообщалось о геморрагическом инсульте, субарахноидальном кровоизлиянии и других цереброваскулярных явлениях (некоторые сопровождались летальным исходом), у пациентов, получавших агонисты 5-HT1-рецепторов. В ряде случаев это стало возможным из-за назначения агонистов 5-HT1-рецепторов по ошибочному представлению о наблюдаемых симптомах как проявлениях мигрени, тогда как цереброваскулярные заболевания были первичными. Необходимо отметить, что у пациентов с мигренью возрастает риск определенных цереброваскулярных расстройств (таких как инсульт, кровоизлияние, преходящие нарушения мозгового кровообращения).
Другие ангиоспастические явления. Агонисты 5-HT1-рецепторов могут вызывать не только коронарный ангиоспазм. Сообщалось о периферической сосудистой ишемии и ишемии толстой кишки с болями в животе и кровавой диареей при использовании агонистов 5-HT1-рецепторов.
Повышение АД. Сообщалось о редких случаях значительного подъема АД, включая гипертонические кризы, у пациентов, получающих агонисты 5-HT1-рецепторов, с гипертензией или без гипертензии в анамнезе. В клинических фармакологических исследованиях прием элетриптана внутрь, в дозе 60 мг и выше, вызывал небольшое транзиторное дозозависимое повышение АД, в основном диастолического, согласующееся с механизмом действия и других агонистов 5-HT1B/1D-рецепторов. Эффект был наиболее выражен: у пожилых пациентов, при почечной недостаточности. У одного пациента с циррозом печени после приема 80 мг элетриптана отмечалось АД 220/96 мм рт.ст. через 5 ч после приема. Эти явления продолжались до 7 часов. Элетриптан противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертензией (см. «Противопоказания»). Наблюдалось повышение среднего давления в легочной артерии на 18% после приема других агонистов 5-HT1-рецепторов в исследованиях пациентов, подвергнутых катетеризации сердца.
В педиатрической практике безопасность и эффективность использования элетриптана не установлена, поэтому элетриптан не рекомендован к применению у пациентов моложе 18 лет. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 274 подростков, страдающих мигренью, эффективность элетриптана (40 мг) у пациентов 11–17 лет не установлена. Наблюдаемые побочные явления были сходны с теми, о которых сообщалось в клинических исследованиях взрослых. Длительная безопасность элетриптана исследована у 76 подростков, получавших лечение свыше одного года. Наблюдались побочные эффекты, характерные для взрослых.
Гериатрия. Элетриптан получали только 50 пациентов старше 65 лет. У пожилых пациентов в большей степени возрастало АД, чем у более молодых. Фармакокинетическое распределение у пожилых было сходным с таковым у молодых. Отмечался статистически значимый рост T1/2 между пожилыми (с 65 до 93 лет) и молодыми взрослыми (18–45 лет) (см. Фармакокинетика). В клинических исследованиях не отмечалось явной разницы в эффективности или частоте побочных эффектов между пациентами моложе 65 лет и пациентами 65 лет и старше (n=50).
Печеночная недостаточность. Элетриптан не должен назначаться пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, т.к. метаболизм ЛС у таких пациентов не изучен. У людей с легкой или умеренной печеночной недостаточностью уточнения дозы не требуется.
CYP3A4 ингибиторы. Элетриптан не рекомендуется использовать ранее чем через 72 ч после приема мощных ингибиторов CYP3A4: кетоконазола, итраконазола, нефазодона, тролеандомицина, кларитромицина, ритонавира, нелфинавира и др. (см. «Взаимодействие»). При быстром в/в введении элетриптана в концентрациях, превышающих достигаемые при пероральном приеме в дозе 80 мг, в присутствии мощных ингибиторов CYP3A4, по данным коронарографии, наблюдалось небольшое дозозависимое уменьшение диаметра коронарных артерий (эффект, присущий и другим агонистам 5-HT1-рецепторов).
Особые указания: Злоупотребление лекарственным препаратом и зависимость. Хотя возможность злоупотребления элетриптаном не оценивалась, признаков толерантности, синдрома отмены, лекарственно-зависимого поведения или злоупотребления в клинических исследованиях не наблюдалось. Класс агонистов 5-HT1B/1D рецепторов не ассоциируются со злоупотреблением лекарствами.
Download Релпакс (Relpax)