Categories
Pharmacology
Поиск лекарств:
Латинское название: Belosalic
Фармакологические группы: Глюкокортикоиды. Дерматотропные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): L20 Атопический дерматит. L21 Себорейный дерматит. L30.0 Монетовидная экзема. L30.1 Дисгидроз [помфоликс]. L30.9 Дерматит неуточненный. L40 Псориаз. L43 Лишай красный плоский. L82 Себорейный кератоз. L85.2 Кератоз точечный (ладонный-подошвенный). Q80 Врожденный ихтиоз
Состав и форма выпуска:
| Мазь | 1 г |
| бетаметазон (в виде дипропионата) | 0,5 мг |
| салициловая кислота | 30 мг |
в тубах по 30 г; в пачке картонной 1 туба.
| Лосьон | 1 г |
| бетаметазон (в виде дипропионата) | 0,5 мг |
| салициловая кислота | 20 мг |
в полиэтиленовых флаконах по 50 мл; в пачке картонной 1 флакон.
Фармакологическое действие: Противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, кератолитическое, противомикробное. Тормозит высвобождение цитокинов, медиаторов воспаления, уменьшает метаболизм арахидоновой кислоты, индуцирует образование липокортинов, обеспечивающих противоотечную активность (бетаметазон). Обладает кератолитическими и антисептическими свойствами (салициловая кислота).
Показания: Подострые и хронические дерматозы с гиперкератозом (в т.ч. и волосистых участков): псориаз, острая и хроническая экзема, нейродермит, плоский лишай, дисгидроз, себорейный и монетоподобный экзематозный дерматит, ихтиоз и др. ихтиозные поражения, себорея волосистых участков кожи.
Противопоказания: Гиперчувствительность, туберкулез кожи, ветряная оспа, вакцинация.
Применение при беременности и кормлении грудью: В период беременности назначают в исключительных случаях (на короткий период и/или на небольших поверхностях тела). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Зуд, угревидные высыпания, раздражение кожи, гипертрихоз, жжение, гипопигментация, фолликулит; при использовании под окклюзионные повязки: мацерация кожи, вторичные инфекции, атрофия кожи, стрии, потница.
Передозировка: Симптомы: подавление гипофизарно-адреналовой функции, вторичная адреналовая недостаточность, проявления гиперкортицизма, включая синдром Кушинга.
Лечение: симптоматическая терапия, коррекция электролитного дисбаланса, назначение внутрь натрия бикарбоната для ощелачивания мочи и форсирования диуреза.
Способ применения и дозы: Местно, наносят на пораженные участки кожи, слегка втирают, 2 раза в сутки.
Меры предосторожности: При появлении признаков сенсибилизации, раздражения или суперинфекции лечение необходимо прекратить. В случае хронической передозировки рекомендуется постепенная отмена препарата. Нельзя допускать попадания в глаза и на слизистые оболочки. С осторожностью следует применять у детей.
Download Белосалик (Belosalic)
Применение: Гиперлипидемия IIb, IV, V типов (по Frederikson D.S., 1967).
Противопоказания: Гиперчувствительность, нарушения функций печени и почек (включая первичный билиарный цирроз, желчнокаменную болезнь), беременность.
Ограничения к применению: Кормление грудью (на время лечения следует прекратить грудное вскармливание).
Побочные действия: Холелитиаз, головокружение, сонливость, парестезии, депрессия, головная боль, снижение либидо, импотенция, нарушение зрения, миалгия, миастения, рабдомиолиз, синовиты, артралгия, повышение уровней АСТ, АЛТ, креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы, билирубина, лейкопения, анемия, гипоплазия костного мозга, аллергические реакции.
Взаимодействие: Усиливает эффект антикоагулянтов (непрямых). Несовместим со статинами (ловастатин).
Способ применения и дозы: Внутрь. Суточную дозу 1200 мг делят на 2 части и принимают за 30 мин до утреннего и вечернего приемов пищи.
Download Гемфиброзил (Gemfibrozil) (-)
Латинское название: Clophelin
Фармакологические группы: Альфа-адреномиметики
Нозологическая классификация (МКБ-10): H40.1 Первичная открытоугольная глаукома. I10-I15 Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Клонидин (Clonidine)
Применение: Гипертонические кризы, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в острый период (при отсутствии признаков кардиогенного шока и сопутствующем повышении АД), первичная открытоугольная глаукома с высоким и средним уровнем внутриглазного давления, абстинентный синдром опийной наркомании (в составе комплексной терапии).
Противопоказания: Гиперчувствительность, кардиогенный шок, артериальная гипотензия, облитерирующие заболевания периферических артерий, AV блокада II-III степени, синдром слабости синусного узла, депрессивные состояния.
Ограничения к применению: Беременность, кормление грудью; работа, связанная с необходимостью быстрой психической или физической реакции.
Побочные действия: Сухость во рту, запор, слабость, сонливость.
Взаимодействие: Гипотензивный эффект ослабляет нифедипин. При применении с нейролептиками происходит взаимное усиление седативных проявлений, могут возникнуть выраженные депрессивные расстройства.
Передозировка: Симптомы: нарушение сознания, коллапс, для состояния острого отравления характерна брадикардия, уширение комплекса QRS, возможно замедление AV проводимости и синдром ранней реполяризации.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы: Внутрь, парентерально, капли в глаз. Дозы и схема лечения индивидуальны.
Download Клофелин (Clophelin)
Латинское название: Tabulettae Leucogeni 0,02 g
Фармакологические группы: Стимуляторы гемопоэза
Нозологическая классификация (МКБ-10): D72.8.0 Лейкопения
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Лейкоген (Leucogen)
Применение: Лейкопения, в т.ч. при рентгено-, радио- и химиотерапии злокачественных новообразований, агранулоцитарной ангине, алиментарно-токсической алейкии и др.
Противопоказания: Гиперчувствительность, лимфогранулематоз, злокачественные заболевания органов кроветворения.
Побочные действия: Аллергические реакции.
Способ применения и дозы: Внутрь. Взрослым — по 0,02 г 3–4 раза в сутки, детям старше 7 лет — 0,06 г в сутки, до 7 лет — 0,04 г в сутки, до 1 года — 0,02 г в сутки. Курс лечения — 10 дней; при необходимости через 1,5–2 нед возможен повторный курс.
Download Лейкогена таблетки 0,02 г (Tabulettae Leucogeni 0,02 g)
Применение: Ревматоидный артрит, остеоартриты, артрозы и др. воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым синдромом.
Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к НПВС др. групп), язвенная болезнь желудка в стадии обострения, тяжелая печеночная или терминальная почечная недостаточность, беременность, кормление грудью (на время лечения прекращают), подростковый возраст (до 15 лет).
Побочные действия: Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, эзофагит, гастродуоденальные язвы, запор или диарея, метеоризм.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, звон в ушах, сонливость.
Прочие: отеки, повышение АД, сердцебиение, повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, фотосенсибилизация, аллергические реакции (сыпь, зуд, бронхоспазм, крапивница).
Взаимодействие: Повышает риск развития кровотечений на фоне непрямых антикоагулянтов, тиклопидина, гепарина, тромболитиков. Увеличивает концентрацию лития в плазме крови. Усиливает токсичность метотрексата (цитопения), циклоспорина (нефротоксичность). Снижает эффективность антигипертензивных препаратов.
Передозировка: Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия, введение холестирамина для ускорения выведения.
Способ применения и дозы: Внутрь, во время еды, не разжевывая, в дозе 7,5–15 мг 1 раз в сутки. Ректально — одна свеча (15 мг) в сутки. Максимальная суточная доза 15 мг.
Меры предосторожности: С осторожностью применяют при бронхиальной астме, полипозной риносинусопатии, уменьшенном ОЦК и сниженном уровне почечной перфузии на фоне дегидратации, застойной сердечной недостаточности, циррозе печени, у пациентов пожилого возраста. У больных с повышенным риском побочных эффектов лечение начинают с дозы 7,5 мг. В терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки. В форме свечей не следует применять при воспалительных заболеваниях прямой кишки и ректальных кровотечениях в анамнезе.
Download Мелоксикам (Meloxicam) (-)
Латинское название: Oncaspar
Фармакологические группы: Другие противоопухолевые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
Состав и форма выпуска:
| Раствор для инъекций | 1 мл |
| пэгаспаргазы | 750 МЕ |
| вспомогательные вещества: одноосновный фосфат натрия; двуосновный фосфат натрия; хлорид натрия; вода для инъекций |
во флаконах по 5 мл; в пачке картонной 1 флакон.
Характеристика: Ковалентное соединение монометоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ) и нативной L-аспарагиназы из E.coli.
Фармакологическое действие: Противоопухолевое. Катализирует расщепление аспарагина и снижает его уровень в плазме. Высокоспецифически нарушает метаболизм, синтез белка, ДНК и РНК в лимфобластных опухолевых клетках, не способных синтезировать аспарагин.
Фармакокинетика: T1/2 после в/в введения составляет в среднем около 10,5 дней и не зависит от дозы, кратности введения, возраста, пола, площади поверхности тела, функции печени и почек. Истинный объем распределения эквивалентен установленному объему плазмы. Сохраняется в плазме не менее 15 дней после первого введения. Путь выведения не установлен, в моче не определяется.
Показания: Острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых при развитии гиперчувствительности к нативной форме L-аспарагиназы (реиндукционная терапия в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами).
Противопоказания: Панкреатит (в т.ч. в анамнезе), предшествущие тяжелые геморрагические осложнения, связанные с терапией L-аспарагиназой; выраженные аллергические (генерализованная крапивница, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия) или побочные реакции в анамнезе, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Возможны:
Со стороны нервной системы и органов чувств: эпистатус, судороги, сонливость, кома, недомогание, расстройство мышления, головокружение, эмоциональная лабильность, головная боль, потеря чувствительности губ, парестезии, изменения настроения, паркинсонизм, смятение, дезориентация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в груди, подострый бактериальный эндокардит, артериальная гипертензия, тахикардия, гипофибриногенемия, удлинение протромбинового и парциального тромбопластинового времени, уменьшение уровня антитромбина III, тромбоз (поверхностных и глубоких вен, сагитального синуса, артериальный, венозных катетеров), лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, ДВС-синдром, тяжелая гемолитическая анемия, геморрагический синдром, повышенная кровоточивость, экхимозы.
Со стороны респираторной системы: кашель, носовое кровотечение, бронхоспазм, диспноэ, инфекция верхних дыхательных путей.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипогликемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, протеинурия, уменьшение массы тела, метаболический ацидоз, гипераммониемия.
Со стороны органов ЖКТ: понижение или повышение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, боль в животе, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, гепатомегалия, повышение уровня гаммаглютаминтранспептидазы, амилазы, липазы, АЛТ, АСТ, билирубина колит, панкреатит, желтуха, асцит, жировая дистрофия печени, печеночная недостаточность.
Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня азота мочевины и креатинина, мочекислая нефропатия, периферические отеки, частое мочеиспускание, гематурия, тяжелый геморрагический цистит, почечная дисфункция и недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: диффузные и локальные костно-мышечные боли, артралгия, напряженность и скованность в суставах.
Со стороны кожных покровов: прурит, облысение, волдыри, пурпура, депигментация рук, грибковые поражения, побеление и исчерченность ногтей, простая эритема, петехиальная сыпь.
Прочие: острая анафилаксия, инфильтрация, отек губ, озноб, ночная потливость, ощущение сильной жажды, повышение температуры тела, кожная сыпь, боль и отек в месте инъекции, вторичные инфекции, сепсис, септический шок.
Взаимодействие: Повышает токсичность других ЛС, связывающихся с белками сыворотки. Изменяет фармакотерапевтический эффект метотрексата в результате угнетения синтеза белка и репликации клеток. Следует соблюдать осторожность при совместном применении с ЛС, влияющими на свертывание крови и агрегацию тромбоцитов (кумарин, гепарин, дипиридамол, НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота). Конкурирует в ферментной детоксикации печени с другими ЛС.
Передозировка: Симптомы: при введении в дозе 10000 МЕ/м2 возможно небольшое повышение сывороточных трансаминаз печени, появление сыпи (через 10 мин после начала инфузии).
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.
Способ применения и дозы: В/в, капельно (в течение 1–2 ч в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% растворе декстрозы) или в/м. Взрослым и детям с площадью поверхности тела более 0,6 м2 вводят 2500 МЕ/м2 каждые 14 дней; детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м2 — 82,5 МЕ/кг массы тела. Максимальный объем препарата при в/м введении не должен превышать у взрослых 3 мл и детей 2 мл.
Меры предосторожности: Использование препарата возможно только под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых химиопрепаратов. Во время терапии необходим контроль периферической крови и костного мозга, определение уровня амилазы сыворотки, уровня глюкозы крови, мониторинг функций печени, фибриногена, протромбинового времени и парциального тромбопластинового времени. Следует с осторожностью применять в комбинации с гепатотоксическими препаратами (риск развития токсического поражения печени). Если на фоне введения препарата наблюдается развитие анафилактических реакций, необходимо введение адреналина, в/в кортикостероидных и антигистаминных препаратов, применение кислорода. Во время курса лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Может влиять на способность выполнять работу у водителей транспортных средств и людей, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Особые указания: Приготовление раствора требует соблюдения определенных мер безопасности (следует избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками, вдыхания паров).
Download Онкаспар (Oncaspar)
Латинское название: Pyrazinamidum-NIKKa
Фармакологические группы: Другие синтетические антибактериальные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): A15-A19 Туберкулез
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Пиразинамид (Pyrazinamide)
Применение: Туберкулез.
Противопоказания: Гиперчувствительность, нарушения функции печени, острая подагра.
Побочные действия: Лихорадка, порфирия, интерстициальный нефрит и дизурия, поражения печени, анорексия, диспептические явления, артралгия, миалгия, повышение концентрации сывороточного железа, склонность к тромбообразованию, аллергические реакции.
Взаимодействие: Усиливает эффекты др. противотуберкулезных препаратов, снижает — противоподагрических средств.
Способ применения и дозы: Для взрослых доза составляет 5–8,75 мг/кг каждые 6 ч или 6,7–11,7 мг/кг каждые 8 ч. Высшая суточная доза — 3 г. Курс — от 6 мес до 2 лет.
Download Пиразинамид-НИККа (Pyrazinamidum-NIKKa)
Применение: Шизофрения (особенно гебефреническая и непрерывно протекающая кататоническая формы), хронические галлюцинаторные психозы, маниакальный синдром, приступы полиморфного бреда.
Противопоказания: Гиперчувствительность, токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, паркинсонизм, органические поражения ЦНС.
Ограничения к применению: Заболевания печени, почек и сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, эпилепсия (снижается судорожный порог), пожилой возраст (ввиду повышенной чувствительности), детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью: Во время беременности следует избегать длительного применения и снизить дозировку перед родами; необходимо наблюдение за неврологической симптоматикой и пищеварительной системой новорожденных.
Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: сочетание акинезии или гиперкинезии с повышенным или нормальным мышечным тонусом, поздняя дискинезия (при длительном лечении), акатизия, окулогирные кризы, сонливость, бессонница, апатия, тревога, колебания настроения, бледность, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нарушения сердечного ритма, агранулоцитоз.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, запор.
Прочие: олигоурия, задержка мочи, приливы крови, слезо- и слюнотечение, парез аккомодации, потливость, импотенция, фригидность, нарушения менструального цикла, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела, холестатическая желтуха, себорея, сальность лица, фотосенсибилизация, аллергические реакции.
Взаимодействие: Усиливает гепато- и нефротоксичность лекарственных средств, изменяет эффекты (не рекомендуется комбинировать) леводопы, гуанетидина, гипотензивных препаратов, морфина, антигистаминных препаратов, барбитуратов, транквилизаторов, антихолинергических средств, в т.ч. атропина и алкоголя.
Передозировка: Симптомы: выраженные экстрапирамидные нарушения, понижение АД, коматозное состояние, угнетение дыхания, шок.
Лечение: симптоматическое: ИВЛ, введение плазмозамещающих жидкостей, центральных холиноблокаторов. Специфического антидота нет.
Способ применения и дозы: Внутрь. Доза подбирается индивидуально. Начальная доза — 5 мг/сут с последующим увеличением на 5 мг каждые 2–3 дня, средняя суточная доза — 30–40 мг, при необходимости — до 90 мг/сут. После купирования симптомов дозу постепенно уменьшают до минимальной поддерживающей. Доза для в/м введения не должна превышать 50% от пероральной дозы.
Меры предосторожности: При развитии гипертермии лечение тиопроперазином немедленно прекращают. При развитии поздней дискинезии прием антихолинергических противопаркинсонических средств противопоказан, т.к. возможно ухудшение состояния. Водителям транспорта и лицам, работающим с механизмами, необходимо иметь в виду, что препарат может вызывать сонливость (особенно в начале терапии).
Download Тиопроперазин (Thioproperazine) (-)
Латинское название: Solutio Etamsylati pro injectionibus 12,5%
Фармакологические группы: Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции. Коагулянты (в том числе факторы свертывания крови), гемостатики
Нозологическая классификация (МКБ-10): D65-D69 Нарушения свертываемости крови, пурпура и другие геморрагические состояния. H35 Другие болезни сетчатки. H35.6 Ретинальное кровоизлияние. H43.1 Кровоизлияние в стекловидное тело. I78.8 Другие болезни капилляров. I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках. K92.2 Желудочно-кишечное кровотечение неуточненное. N92 Обильные, частые и нерегулярные менструации. N93 Другие аномальные кровотечения из матки и влагалища. R04.8.0 Кровотечение легочное. R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках. T81.0 Кровотечение и гематома, осложняющие процедуру, не классифицированные в других рубриках. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Этамзилат (Etamsylate)
Применение: Паренхиматозные и капиллярные кровотечения, вторичные кровотечения на фоне тромбоцитопении и тромбоцитопатии, профилактика интра- и послеоперационных кровотечений (при операциях на сосудах и сильно васкуляризованной ткани), диабетическая микроангиопатия, носовые кровотечения при артериальной гипертензии, геморрагический синдром на фоне приема аскорбиновой кислоты и антикоагулянтов непрямого действия.
Противопоказания: Гиперчувствительность, геморрагии на фоне антикоагулянтов, тромбозы, тромбоэмболии.
Побочные действия: Изжога, чувство тяжести в подложечной области, гиперемия лица, парестезии в нижних конечностях, снижение сАД, небольшое головокружение, головная боль.
Взаимодействие: Фармацевтически несовместим (в одном шприце) с др. препаратами. Введение в дозе 10 мг/кг за 1 ч до реополиглюкина предотвращает антиагрегационное действие последнего (введение после реополиглюкина не оказывает гемостатического эффекта). Допустимо сочетание с аминокапроновой кислотой, викасолом, противосвертывающими препаратами. Уменьшает тяжесть течения геморрагического синдрома, вызванного ацетилсалициловой кислотой и антикоагулянтами непрямого действия.
Способ применения и дозы: Внутрь — по 250–500 мг 3–4 раза в сутки. В/в или в/м — по 125–250 мг/сут. При необходимости разовую дозу можно увеличивать до 750 мг, для парентерального введения — до 375 мг. Детям назначают в дозе 10–15 мг/кг тела в сутки за 3 приема.
Download Этамзилата раствор для инъекций 12,5% (Solutio Etamsylati pro injectionibus 12,5%)
Применение: ВИЧ?1 инфекция (комбинированная терапия).
Противопоказания: Гиперчувствительность.
Ограничения к применению: Нельзя назначать одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом или триазоламом и алкалоидами спорыньи (конкуренция эфавиренза за CYP3A4 может привести к торможению метаболизма этих препаратов и создать возможность проявления серьезных и/или опасных для жизни нежелательных явлений в т.ч. сердечных аритмий, пролонгирования седативного эффекта или угнетения дыхания).
Применение при беременности и кормлении грудью: Беременность должна быть исключена у женщин, получающих эфавиренз (в экспериментах на приматах эфавиренз проходил через плаценту и оказывал тератогенное действие). Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тестирование на беременность и во время лечения всегда использовать методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (например, пероральные или другие гормональные контрацептивы).
В случае беременности применение эфавиренза допустимо только в тех случаях, когда его возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось).
Грудное вскармливание не рекомендуется из-за потенциального риска передачи вируса и, хотя не известно, выделяется ли эфавиренз с молоком у человека, возможных тяжелых побочных эффектов эфавиренза у младенцев. Исследования на крысах показали, что эфавиренз экскретируется с молоком.
Побочные действия: Эфавиренц изучался более чем на 2000 больных и обычно в ходе клинических испытаний хорошо переносился. В контролируемых клинических испытаниях в подгруппе из 413 больных, получавших 600 мг/сут эфавиренза в комбинации с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями, по меньшей мере, средней тяжести, связанными с лечением, были:
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (9,2%), головная боль (6,3%), бессонница (6,1%), утомляемость (5,6%), снижение концентрации внимания (5,3%).
В контролируемых клинических испытаниях, в которых эфавиренз (600 мг) назначался совместно с другими антиретровирусными препаратами, неврологические симптомы средней и сильной степени интенсивности отмечались у 22,8% больных по сравнению с 10,1% в контрольной группе. Тяжелые неврологические симптомы отмечались у 2,9% больных, получавших эфавиренз (600 мг/сут), и 1,3% больных в контрольной группе, у 2,7% больных в связи с неврологическими симптомами лечение было отменено. Эти симптомы обычно возникали в течение первых 1–2 дней лечения и, как правило, проходили через 2–4 нед.
Сообщается о серьезных психиатрических побочных действиях у пациентов, принимавших эфавиренз. В контролируемых испытаниях частота серьезных психиатрических симптомов у пациентов, получавших эфавиренз, и в контрольной группе составила соответственно: тяжелая депрессия — 1,6 и 0,6%, суицидальные мысли — 0,6 и 0,3%, нефатальные попытки суицида — 0,4 и 0%, агрессивное поведение — 0,4 и 0,3%, параноидные реакции — 0,4 и 0,3%, маниакальные реакции — 0,1 и 0%. Кроме этого, с частотой более 2% у пациентов, леченных эфавирензом, и в контрольной группе встречались: депрессия — 15,8 и 13,1%, тревога — 11,1 и 7,6%, нервозность — 6,3 и 2%.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота (10,4%), диарея (6,8%), редко — диспепсия, абдоминальная боль.
Со стороны кожных покровов: сыпь (в виде легких или умеренных макулопапулезных кожных высыпаний, которые появлялись в течение первых 2 нед после начала лечения; у большинства больных сыпь проходила при продолжении лечения в течение 1 мес, в клинических испытаниях на больных, получавших по 600 мг эфавиренза, тяжелая сыпь развилась у 0,7% больных, у 1,7% в связи с сыпью лечение было отменено); многоформная эритема или синдром Стивенса — Джонсона (0,14% среди более чем 2000 больных).
Взаимодействие: При одновременном применении эфавиренза, являющегося индуктором CYP3A4 in vivo, может снижаться концентрация в плазме других соединений, являющихся субстратами CYP3A4.
Уменьшается AUC и Сmax индинавира (доза индинавира составляла 800 мг каждые 8 ч) примерно на 31 и 16% соответственно (в связи с этим дозу индинавира повышают с 800 до 1000 мг каждые 8 ч, при этом коррекция дозы эфавиренза не требуется; индинавир в дозе 1200 мг каждые 12 ч назначался лишь ограниченному числу больных).
Комбинированное применение с ритонавиром (ритонавир — 500 мг каждые 12 ч, эфавиренз — 600 мг 1 раз в сутки перед сном) у неинфицированных добровольцев плохо переносилось и приводило к увеличению частоты нежелательных клинических явлений (например головокружение, тошнота, парестезия) и отклонений лабораторных показателей (повышение активности печеночных ферментов).
Уменьшается Cmax и AUC саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки в виде мягкого желе) на 45–50 и 62% соответственно.
Одновременный прием эфавиренза (400 мг 1 раз в сутки) и кларитромицина (500 мг каждые 12 ч) в течение 7 дней приводило к значительному изменению фармакокинетики кларитромицина: Cmax и AUC кларитромицина уменьшались на 26 и 39% соответственно, а Cmax и AUC гидроксиметаболита кларитромицина увеличивались на 49 и 34% соответственно. Клиническая значимость этих изменений не установлена. Среди неинфицированных добровольцев у 46% при приеме эфавиренза и кларитромицина появилась сыпь. При назначении эфавиренза вместе с кларитромицином коррекции дозы эфавиренза не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина.
Эфавиренз увеличивает AUC этинилэстрадиола на 37% (изучался только этинилэстрадиоловый компонент пероральных контрацептивов), достоверных изменений Сmax этинилэстрадиола не отмечено. Клиническое значение этих эффектов не известно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на Сmax или AUC эфавиренза не наблюдалось.
Не связывается с каннабиноидными рецепторами. У неинфицированных больных, получавших эфавиренз, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиоиды (только при использовании теста CEDIA DAU Multi-Level THC, который применяется для скрининга, но не тестов, которые применяются для подтверждения положительных результатов).
Одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися в основном изоферментами 2С9, 2С19 и 3А4, может привести к изменению плазменных концентраций совместно применяемых лекарств. В связи с этим может потребоваться соответствующая корректировка дозы этих лекарственных средств.
Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например фенобарбитал, рифамицин, рифабутин и др.), могут увеличивать клиренс эфавиренза, что приводит к понижению плазменной концентрации.
Уменьшается Cmax и AUC рифабутина (300 мг, эфавиренз — 600 мг/сут, в течение 14 дней) на 32 и 38%, соответственно.
Повышается Cmax и AUC нелфинавира (нелфинавир — 750 мг каждые 8 ч, эфавиренз — 600 мг, в течение 7 дней) примерно на 21 и 20%.
Рифамицин (600 мг/сут в течение 7 дней) уменьшает Сmax и AUC эфавиренза (600 мг/сут) на 20 и 26% соответственно.
Может увеличивать, или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина.
При совместном применение с итраконазолом и кетоконазолом может снижать их плазменную концентрацию.
Hypericum perforatum (зверобой продырявленный) или препараты его содержащие могут значительно снизить плазменный уровень эфавиренза (совместное применение не рекомендуется).
Передозировка: Сообщалось об усилении неврологических симптомов у больных при случайном приеме дозы 600 мг 2 раза в сутки. У одного больного отмечались непроизвольные мышечные сокращения.
Лечение: общие поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием больного. Для ускорения удаления не абсорбировавшегося препарата можно применить активированный уголь. Специфический антидот не известен. Эффективность диализа маловероятна (эфавиренз активно связывается с белками).
Способ применения и дозы: Внутрь, независимо от приема пищи, в сочетании с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Взрослым — 600 мг 1 раз в сутки. Подросткам (в возрасте до 17 лет) и детям (старше 3 лет или массой тела ? 13 кг) дозу назначают в зависимости от массы тела: 13–15 кг — 200 мг; 15–20 кг — 250 мг, 20–25 кг — 300 мг, 25–32,5 кг — 350 мг, 32,5–40 кг — 400 мг 1 раз в сутки. Детям массой тела более 40 кг — 600 мг 1 раз в сутки. Эфавиренз в капсулах назначают только детям, которые способны легко глотать капсулы.
Меры предосторожности: У больных с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, эфавиренз нужно отменять. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется применение соответствующих антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов. При отмене лечения эфавирензом следует также рассмотреть возможность отмены всех других антиретровирусных препаратов, чтобы избежать появления резистентных вирусов. После исчезновения симптомов непереносимости прием этих антиретровирусных препаратов следует начинать одновременно. Периодическая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов не рекомендуются в связи с увеличением вероятности появления мутантных вирусов, устойчивых к этим препаратам.
Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2–4 нед лечения, а также больным, продолжающим в дальнейшем испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном.
У детей перед началом лечения следует рассмотреть возможность профилактики сыпи соответствующими антигистаминными препаратами.
С осторожностью назначают больным с печеночной недостаточностью (в связи с интенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом P450, и ограниченным опытом его применения у больных с хроническими заболеваниями печени).
Рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью печеночных ферментов у больных с известной или подозреваемой инфекцией гепатитом В или С в анамнезе и у больных, получающих другие лекарства, которые могут оказывать гепатотоксическое действие. При назначении эфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.
В случае стойкого повышения сывороточных трансаминаз до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия.
Во время лечения рекомендуется постоянный контроль за уровнем холестерина.
Поскольку возможное взаимодействие эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам следует применять надежный метод барьерной контрацепции.
Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.
Пациенты, имевшие психические нарушения в анамнезе, подвержены большему риску серьезных психиатрических побочных эффектов, таких как маниакальные реакции, тяжелая депрессия и суицидальные мысли. При возникновении серьезных психиатрических побочных эффектов пациента необходимо обследовать на наличие связи этих эффектов с применением эфавиренза и, если эта связь установлена, то оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.
Особые указания: Нельзя применять в качестве единственного средства для лечения ВИЧ или добавлять в качестве единственного средства при неэффективности других средств. При монотерапии эфавирензем быстро развивается устойчивость вируса. Лечение эфавирензом всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими новыми антиретровирусными препаратами, которых больной ранее не получал. При подборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании с эфавирензом следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса.
Не доказано, что снижение или дробление суточной дозы оказывает благоприятное действие, поэтому не рекомендуется.
Пациентов необходимо информировать о возможных неврологических и психиатрических реакциях, а также о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме с алкоголем или психотропными препаратами.
Download Эфавиренз (Efavirenz) (-)