Categories
Pharmacology
Поиск лекарств:
Применение: Лимфогранулематоз, лимфоцитарная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, неходжкинская лимфома, гистиоцитарная лимфома, хронический лейкоз, грибовидный микоз, герминогенная опухоль тестикул, герминогенная опухоль яичника, опухоль яичка, миеломная болезнь, хорионэпителиома, саркома Капоши, болезнь Леттера — Сиве, нейробластома, рак почки, рак мочевого пузыря, рак легкого.
Противопоказания: Гиперчувствительность, лейкопения, инфекционные заболевания, угнетение функции костного мозга, беременность, кормление грудью.
Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, поражение VIII пары черепно-мозговых нервов, депрессия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипертензия, нарушение мозгового кровообращения, болезнь Рейно (усиление симптомов), инфаркт миокарда, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, паралитическая непроходимость кишечника, диарея, геморрагический энтероколит, желтуха, кровотечения из ЖКТ.
Со стороны респираторной системы: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм, прогрессирующая одышка, фарингит.
Прочие: общая слабость, оссалгия, боль в челюстях, нарушение секреции антидиуретического гормона, альбуминурия, носовые кровотечения, изъязвление кожи, светобоязнь, алопеция, крапивница, воспаление, флебит и некроз в месте инъекции.
Взаимодействие: При одновременном применении с митомицином повышается риск угнетения дыхания, бронхоспазма (особенно у предрасположенных больных); на фоне лучевой терапии и при приеме других миелодепрессантов усиливается миелотоксическое действие. Уменьшает действие противосудорожных препаратов. Необходима осторожность при комбинированном применении с другими потенциально ототоксичными препаратами (например, содержащими платину и др.).
Передозировка: Симптомы: лейкопения, поражение периферических нервов, судороги, кома.
Лечение: симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, тщательный контроль за картиной периферической крови, при необходимости – переливание крови. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.
Способ применения и дозы: В/в, струйно или капельно, 1 раз в неделю. Применяют свежеприготовленный раствор. Доза определяется индивидуально, с учетом клинической картины, состояния пациента и числа лейкоцитов в периферической крови. Начальная доза для взрослых – 0,025–0,1 мг/кг (3,7 мг/м2), ежедневно контролируют число лейкоцитов в периферической крови: если их количество в течение недели не падает ниже 2000–3000 клеток/мкл — повторно вводят 0,15 мг/кг. В дальнейшем (при недостаточном терапевтическом эффекте и отсутствии лейкопении) дозу можно увеличить до 0,2 мг/кг. После достижения видимого регресса опухолевого роста переходят к поддерживающей дозе — 0,15 мг/кг каждые 7–14 дней.
Возможна другая схема лечения: начальная доза — 0,025–0,1 мг/кг, далее (при ежедневном контроле числа лейкоцитов в периферической крови) вводят каждый день в дозе 2,5 мг и постепенно увеличивают дозу до 5 мг (не более). Терапевтический эффект при такой схеме введения достигается в течение 2–3 дней. После нормализации числа лейкоцитов лечение можно продолжить, используя меньшую дозу.
Детям назначают в начальной дозе 0, 075 мг/кг (2,5 мг/м2) 1 раз в неделю, повторно вводят после нормализации числа лейкоцитов в периферической крови (обычно на 3–7 день); если после первой инъекции число лейкоцитов не уменьшилось, дозу увеличивают.
Меры предосторожности: С особой осторожностью следует назначать пациентам пожилого возраста (возможна повышенная чувствительность).
Не следует назначать винбластин на фоне лучевой терапии или препаратов, поражающих органы кроветворения (взаимное усиление миелотоксичности), за исключением специальных программ химиотерапии. В процессе лечения необходимо ежедневно контролировать число лейкоцитов в крови (при лейкопении менее 3000 в 1 мкл целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики).
Download Винбластин (Vinblastine) (-)
Латинское название: Herperax
Фармакологические группы: Противовирусные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]. B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]. B00-B09 Вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек. B00.2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит. B00.5 Герпетическая болезнь глаз. B01 Ветряная оспа [varicella]. B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]. B08 Другие вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек, не классифицированные в других рубриках. B20.3 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других вирусных инфекций. B25 Цитомегаловирусная болезнь. B99 Другие инфекционные болезни. D84.9 Иммунодефицит неуточненный. H16 Кератит. Z29.1 Профилактическая иммунотерапия
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Ацикловир (Aciclovir)
Применение: Первичные и рецидивирующие герпетические поражения кожи и слизистых оболочек (в т.ч. генитальный герпес), герпетические поражения у больных иммунодефицитом (лечение и профилактика), опоясывающий герпес, ветряная оспа, простой герпетический кератит.
Противопоказания: Гиперчувствительность.
Ограничения к применению: Беременность, грудное вскармливание (на период лечения следует отказаться).
Побочные действия: Головная боль, утомляемость, неврологические нарушения, одышка, тошнота, рвота, диарея, кишечная колика, повышение температуры тела, отеки, лимфоаденопатия, повышение уровня билирубина, мочевины, креатинина, транзиторное увеличение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда. При в/в введении (особенно у пациентов с нарушением иммунитета) — возбуждение, нарушение сознания, летаргия, тремор, судороги, галлюцинации, психозы, кома; реакции в месте в/в введения — локальное воспаление, флебит. При наружном применении — эритема, шелушение (в месте длительного нанесения мази), чувство жжения, ожог.
Взаимодействие: Пробенецид замедляет выведение (блокирует канальцевую секрецию).
Передозировка: Симптомы: головная боль, неврологические нарушения, одышка, тошнота, рвота, диарея, почечная недостаточность, летаргия, судороги, кома.
Лечение: поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.
Способ применения и дозы: Внутрь, в/в капельно, наружно и местно. Взрослым и детям старше 12 лет — в/в по 5 мг/кг 3 раза в день (каждые 8 ч); при Herpes zoster больным с нарушениями иммунной системы — по 10 мг/кг каждые 8 ч; детям от 3 мес до 12 лет — по 5 мг/кг (250 мг/м2 поверхности тела).
Внутрь, взрослые и дети старше 2 лет — по 0,2 г 5 раз в сутки (исключая ночь), для профилактики — по 0,2 г 4 раза в день; при опоясывающем лишае — по 0,8 г 4 раза в сутки; детям до 2 лет — половину дозы для взрослых. Курс лечения обычно — 5 дней, при опоясывающем герпесе — еще 3 дня после исчезновения признаков заболевания.
Профилактическое лечение при пересадке органов проводится в течение 6 нед.
При герпетическом кератите (глазная мазь) — 5 раз в сутки в течение 7–10 дней.
В случае инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, крем или мазь (5%) наносят на пораженную поверхность 5 раз в сутки в течение 5–10 дней.
Меры предосторожности: Для предупреждения кристаллизации в тубулярном аппарате рекомендуется прием большого количества жидкости; достаточная гидратация необходима также при в/в назначении. В случаях нарушения выделительной функции почек и лицам престарелого возраста дозу уменьшают с учетом Cl креатинина. Следует соблюдать осторожность при в/в введении пациентам с психоневротическими расстройствами, нарушением функции почек (и при назначении внутрь) и печени, электролитных нарушениях, выраженной гипоксии.
Особые указания: Лечение рекомендуется начинать при появлении самых первых признаков заболевания. Пациентам с нарушенным иммунитетом при герпетическом поражении слизистых оболочек проводят в/в терапию. При часто рецидивирующем генитальном герпесе наиболее эффективно пероральное введение. Больным с нарушенным иммунитетом в случае опоясывающего лишая назначают внутрь или в/в. Нанесение крема рекомендуется выполнять в резиновых перчатках с целью предотвращения инфицирования др. участков кожи.
Download Герперакс (Herperax)
Латинское название: Infesol 100
Фармакологические группы: Средства для энтерального и парентерального питания
Нозологическая классификация (МКБ-10): E46 Белково-энергетическая недостаточность неуточненная. E87.8 Другие нарушения водно-солевого равновесия, не классифицированные в других рубриках (гипохлоремия)
Состав и форма выпуска: Инфезол 40
| Раствор для инфузий | 1 л |
| L-аланин | 4 г |
| глицин | 7 г |
| L-аргинин | 4,55 г |
| L-аспарагиновая кислота | 2 г |
| L-глутаминовая кислота | 5 г |
| L-гистидин | 1,35 г |
| L-изолейцин | 2,1 г |
| L-лизина гидрохлорид | 2,5 г |
| (что соответствует 2 г L-лизина) | |
| L-метионин | 1,75 г |
| L-лейцин | 2,75 г |
| L-фенилаланин | 3,15 г |
| L-треонин | 1,6 г |
| L-триптофан | 0,5 г |
| L-валин | 2,25 г |
| ксилит | 50 г |
| натрия дисульфит, максимум | 0,02 г |
| (что соответствует 12,5 мг SO2) | |
| натрия ацетат | 3,4 г |
| калия хлорид | 1,86 г |
| магния хлорид | 0,51 г |
| натрия гидроксид | 0,6 г |
| вода для инъекций | до 1000 мл |
в стеклянных флаконах по 100, 250 и 500 мл; в коробке 1 или 10 флаконов.
Инфезол 100
| Раствор для инфузий | 1 л |
| L-аланин | 15,5 г |
| глицин | 7,55 г |
| L-аргинин | 9,66 г |
| L-аспарагиновая кислота | 1,91 г |
| L-глутаминовая кислота | 5 г |
| L-гистидин | 3,3 г |
| L-изолейцин | 5,85 г |
| L-лизина моноацетат | 10,02 г |
| (что соответствует 7,1 г L-лизина) | |
| L-метионин | 4,68 г |
| L-лейцин | 6,24 г |
| L-фенилаланин | 5,4 г |
| L-треонин | 5 г |
| L-триптофан | 2 г |
| L-валин | 5 г |
| L-ацетилцистеин | 0,673 г |
| (что соответствует 0,5 г L-цистеина) | |
| L-ацетилтирозин | 2 г |
| (что соответствует 1,62 г L-тирозина) | |
| L-орнитина гидрохлорид | 2,42 г |
| (что соответствует 1,9 г L-орнитина) | |
| L-пролин | 7,5 г |
| L-серин | 4,3 г |
| яблочная кислота | 3 г |
| натрия ацетат | 3,456 г |
| натрия хлорид | 0,625 г |
| натрия гидроксид | 1,324 г |
| калия хлорид | 3,355 г |
| кальция хлорид | 0,735 г |
| магния хлорид | 1,017 г |
| вода для инъекций | 921,735 г |
в стеклянных флаконах по 250 и 500 мл; в коробке 1 или 10 флаконов; или в стеклянных флаконах по 1000 мл; в коробке 6 флаконов.
Описание лекарственной формы: Прозрачная, почти бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость, с характерным запахом.
Характеристика: Инфезол40: содержание калия — 25 ммоль, натрия — 40,2 ммоль, магния — 2,5 ммоль, хлорида — 43,6 ммоль, ацетата — 25 ммоль, pH — 5,7–7, титруемой кислотности — макс.+11,6 ммоль, теоретической осмолярности — 801,8 мОсм, количества энергии — 1551 кДж, общего азота — 6,3 г.
Инфезол 100: содержание натрия — 69 ммоль, калия — 45 ммоль, кальция — 5 ммоль, магния — 5 ммоль, хлорида — 90 ммоль, ацетата — 74 ммоль, малата — 22,4 ммоль, аминокислот — 100 г, общего азота — 15,6 г, количества энергии — 1700 кДж/400 ккал, pH — 5,9–6,3, теоретической осмолярности — 1145 мОсм.
Фармакологическое действие: Восполняющее дефицит аминокислот, углеводов и электролитов. Субстратно обеспечивает синтез белка и образование энергии, нормализует показатели КЩС.
Фармакокинетика: Метаболизм аминокислот происходит путем дезаминирования альфа-аминогруппы, метаболизирующейся до мочевины, которая выводится почками.
Показания: Парентеральное питание, восполнение объема жидкости, дефицит белка при операциях, кровотечениях, ожогах (лечение и профилактика).
Противопоказания: Гиперчувствительность, нестабильность кровообращения с угрозой для жизни (шок), недостаточное обеспечение клеток кислородом, острая почечная недостаточность, тяжелые поражения печени, нарушения аминокислотного обмена, интоксикация метанолом, гипергидратация, острая черепно-мозговая травма, гиперкалиемия, гиперволемия, декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, молочно-кислый ацидоз.
Побочные действия: Тошнота, рвота, озноб, потливость, тахикардия, аллергические реакции.
Способ применения и дозы: В/в капельно.
Инфезол 40
Вводить медленно, взрослым, из расчета 0,6–1 г аминокислот (до 25 мл раствора) на 1 кг/сут. Детям — 1,5–2,5 г аминокислот (до 60 мл) на 1 кг/сут. При катаболических состояниях — 1,3–2 г аминокислот (до 50 мл) на 1 кг/сут.
Инфезол 100
С максимальной скоростью инфузии — 0,1 г аминокислот (1 мл) на 1 кг массы тела в час; максимальная доза для взрослых — 2 г аминокислот на 1 кг/сут.
Меры предосторожности: Необходимо осуществлять контроль водного баланса (на фоне парентерального питания общий объем вводимой жидкости не должен превышать 40 мл/кг/сут), ионограммы сыворотки крови, концентрации глюкозы в крови и КЩС. Следует соблюдать осторожность при повышенной осмолярности сыворотки. При совместном введении раствор Инфезола 40 может инактивировать тиамин. Раствор не следует смешивать с другими ЛС (повышен риск микробного загрязнения и несовместимости).
Особые указания: Инфезол 40 содержит натрия дисульфит, поэтому его следует применять с осторожностью у астматиков с повышенной чувствительностью к сульфитам.<
Download Инфезол 100 (Infesol 100)
Применение: Миорелаксация при проведении ИВЛ во время общей анестезии и интенсивной терапии (столбняк, острая дыхательная недостаточность).
Противопоказания: Нервно-мышечные заболевания (боковой амиотрофический склероз, миастения, полиомиелит), выраженные нарушения функции почек, высокая вероятность возникновения аритмий.
Побочные действия: Синусовая тахикардия.
Взаимодействие: Эффект усиливают средства для ингаляционного наркоза (галотан, диэтиловый эфир), деполяризующие миорелаксанты (суксаметония йодид), пролонгируют аминогликозиды (канамицин). Гексобарбитал, тиопентал натрия, клонидин, пропофол, фентанил, дроперидол уменьшают выраженность тахикардии. Эффект устраняют антихолинэстеразные средства, в т.ч. неостигмина метилсульфат (антагонист). Совместим в одном шприце с фентанилом, дроперидолом, диазепамом, гексобарбиталом, кетамином.
Способ применения и дозы: В/в: для интубации 400–500 мг/кг, для повторных введений — 1/2 начальной дозы. Для предупреждения развития значительной тахикардии вводится в виде тест-дозы в/м 10 мг (вместо атропина не ранее чем за 30 мин до наркоза совместно с др. средствами для премедикации) или в/в 3–5 мг (вместо атропина непосредственно перед вводным наркозом). Оставшаяся доза вводится в/в во время вводного наркоза с использованием препаратов нейролептанальгезии (дроперидол и фентанил) и после выключения сознания (апноэ с раскрытием голосовой щели развивается значительно раньше, чем нервно-мышечный блок в мышцах кисти).
Download Изоциурония бромид (Isociuronium bromide) (-)
Латинское название: Mirelle
Фармакологические группы: Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
Нозологическая классификация (МКБ-10): Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции
Состав и форма выпуска: 1 активная таблетка светло-желтого цвета, покрытая оболочкой, содержит гестодена 60 мкг и этинилэстрадиола 15 мкг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, МКЦ, магния стеарат, калия полиакрилин, краситель желтый YS−1–6386-G, полиэтиленгликоль 1450, воск Е (монтанно-гликолевый).
1 таблетка-плацебо белого цвета, покрытая оболочкой, содержит лактозу моногидрат, МКЦ, магния стеарат, калия полиакрилин, краситель белый YS−1–18024-A, полиэтиленгликоль 1450, воск Е (монтанно-гликолевый).
В блистерной цикловой упаковке 28 таблеток, в коробке 1 или 3 упаковки.
Характеристика: Активная таблетка покрыта оболочкой светло-желтого цвета, имеет круглую форму и дояковыпуклые поверхности.
Таблетка-плацебо покрыта оболочкой белого или почти белого цвета, имеет круглую форму и двояковыпуклые поверхности.
Фармакологическое действие: Контрацептивное.
Фармакокинетика: Гестоден. Абсорбция. После однократного приема внутрь быстро и полностью всасывается, его Cmax в сыворотке крови, равная 2–4 нг/мл, достигается через 1 ч. Биодоступность составляет около 99%.
Распределение. Гестоден связывается альбуминами сыворотки крови и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). В свободном виде находится 1–2% общей концентрации в сыворотке крови, тогда как 50–70% специфически связаны с ГСПС. В результате индукции этинилэстрадиолом синтеза связывающего белка, фракция, связанная с ГСПС повышается, в то время как связанная с альбумином фракция снижается. Кажущийся объем распределения равен 0,7 л/кг.
Метаболизм. Гестоден полностью метаболизируется. Скорость метаболического Cl из сыворотки составляет примерно 0,8 мл/мин/кг. При одновременном применении с этинилэстрадиолом не выявлено прямого взаимодействия.
Выведение. Содержание гестодена в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению. T1/2 в терминальную фазу распределения составляет около 15 ч. В неизмененной форме не выводится, а только в виде метаболитов: T1/2 около 24 ч с мочой и желчью в соотношении около 6:4.
Равновесная концентрация. На фармакокинетику гестодена влияет уровень ГСПС в сыворотке крови. При одновременном применении с этинилэстрадиоллом ГСПС сыворотки повышается примерно в 3 раза. При ежедневном приеме препарата наблюдается увеличение концентрации гестодена в сыворотке крови приблизительно в 3–4 раза. Состояние равновесной концентрации наступает во 2 половине цикла приема.
Этинилэстрадиол. Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Cmax в сыворотке крови, равная примерно 30 пкг/л, достигается через 1–2 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20–65%.
Распределение. Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично связывается альбумином. Индуцирует синтез ГСПС. Кажущийся объем распределения равен 2,8–8,6 л/кг.
Метаболизм. Подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование. Скорость метаболического Cl из плазмы крови составляет 2,3–7 мл/мин/кг.
Выведение. Концентрация в сыворотке крови уменьшается, причем уменьшение носит двухфазный характер: первая фаза характеризуется T1/2 около 1 ч, вторая — 10–20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты выводятся почками и печенью в соотношении 4:6, T1/2 — около 24 ч.
Фармакодинамика: Мирелль — низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.
Контрацептивный эффект Мирелль осуществляется посредством трех взаимодополняющих механизмов:
— подавления овуляции на уровне гипоталамо-гипофизарной регуляции;
— изменения свойств цервикального секрета, в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов;
— изменения эндометрия, которое делает невозможной имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненный менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Показания: Контрацепция.
Противопоказания: Мирелль не должен использоваться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
— Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения).
— Состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
— Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
— Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
— Множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. поражения клапанного аппарата сердца, нарушения ритма сердца, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца; неконтролируемая артериальная гипертензия.
— Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.
— Печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока печеночные тесты не придут в норму).
— Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
— Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них.
— Вагинальное кровотечение неясного генеза.
— Беременность или подозрение на нее.
— Кормление грудью.
— Повышенная чувствительность к любому из компонентов Мирелль.
— Длительная иммобилизация, серьезное хирургическое вмешательство, хирургические операции на ногах, обширные травмы. В случае планируемой операции рекомендуется прекратить прием препарата, по крайней мере, за 4 нед до нее и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации.
Применение при беременности и кормлении грудью: Не назначается во время беременности. Если беременность выявляется во время приема Мирелль, препарат сразу же отменяется. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование в целом не рекомендуется при лактации. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье новорожденного.
Побочные действия: Следующие нежелательные эффекты были описаны у некоторых женщин, принимающих Мирелль: болезненность и напряженность молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез; мажущие кровянистые выделения и прорывные маточные кровотечения; головная боль; мигрень; изменение либидо; снижение/изменения настроения; плохая переносимость контактных линз; тошнота; рвота; боли в животе; изменения влагалищной секреции; кожная сыпь; узловатая эритема; мультиформная эритема; задержка жидкости; изменение массы тела; аллергические реакции.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных.
Как и при приеме других комбинированных пероральных контрацептивов, в редких случаях возможно развитие тромбозов и тромбоэмболий.
Взаимодействие: Лекарственные взаимодействия, в результате которых повышается Cl половых гормонов, могут вести к прорывным кровотечениям и/или понижению контрацептивной надежности.
Это было установлено в отношении фенитона, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина; также есть предположение в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира и гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой. Механизм этого взаимодействия основан на изменении работы печеночных ферментов.
Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после его отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если прием препарата начат в конце приема активных таблеток из упаковки Мирелль, неактивные таблетки должны быть пропущены и начата следующая упаковка.
Контрацептивная защита снижается при приеме антибиотиков (таких как ампициллины и тетрациклины), т.к. по некоторым данным, некоторые антибиотики могут снижать энтеропеченочную циркуляцию эстрогенов, тем самым понижая контрацепцию этинилэстрадиола.
Во время приема таких антибиотиков и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если прием препарата начат в конце приема активных таблеток из упаковки Мирелль, неактивные таблетки должны быть пропущены и начата следующая упаковка Мирелль.
Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов (в т.ч. циклоспорина), что приводит к изменению их концентрации в плазме и тканях.
Передозировка: О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке активных таблеток: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия.
Не имеется никакого специфического антидота; следует проводить симптоматическое лечение.
Способ применения и дозы: Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по 1 табл. в сутки непрерывно в течение 28 дней. Прием следующей упаковки начинается после приема последней таблетки предыдущей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается на 2–3 день от приема неактивных таблеток и может не закончиться до начала приема новой упаковки.
Как начать прием Мирелль.
— При отсутствии приема каких либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце.
Прием Мирелль начинается в 1 день менструального цикла (т.е. 1-й день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2–5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
— При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов.
Предпочтительно начать прием Мирелль на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 табл.) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 табл. в упаковке).
— При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционный формы, имплантат) или с или высвобождающего гестаген, внутриматочного контрацептива (Мирена).
Женщина может перейти с мини-пили на Мирелль в любой день (без перерыва), имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
— После аборта в I триместре беременности. Женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.
— После родов или аборта во II триместре беременности. Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21–28-й день после родов или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Мирелль должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток. Пропущенные неактивные таблетки могут игнорироваться. Нет необходимости в приеме пропущенных неактивных таблеток, т.к. это может неумышленно продлить период приема неактивных таблеток. Следующие советы касаются пропуска только активных таблеток.
Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая должна приниматься в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
— прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 4 дня;
— 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.
Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч):
— 1 неделя приема препарата. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием 2 табл. одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к периоду приема неактивных таблеток, тем выше риск наступления беременности.
— 2 неделя приема препарата. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием 2-х табл. одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.
При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске 2-х и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
— 3 неделя приема препарата. Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего периода приема неактивных таблеток.
Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.
1. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием 2 табл. одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки. 4 неактивные таблетки не принимают. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема таблеток.
2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 4 дня, включая день пропуска таблетки, и начать прием новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время приема неактивных таблеток у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Рекомендации в случае рвоты и диареи. Если у женщины была рвота или диарея в пределах до 4 ч после приема активных таблеток, всасывание может быть не полным и должны быть приняты дополнительные контрацептивные меры. В этих случаях следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток.
Изменение дня начала менструального цикла. Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием новой упаковки Мирелль без приема неактивных таблеток из предыдущей упаковки. Таблетки из этой новой упаковки можно принимать так долго, как желает женщина (максимально, до тех пор, пока не закончатся активные таблетки из этой упаковки). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием Мирелль возобновляется после периода приема неактивных таблеток.
Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ее ближайший период приема неактивных таблеток на необходимое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
Меры предосторожности: С особой осторожностью Мирелль назначают при:
— выраженных нарушениях жирового обмена (ожирение, гиперлипидемия);
— эпилепсии;
— отосклерозе с ухудшением слуха, идиопатической желтухе или зуде во время предшествующей беременности;
— врожденных гипербилирубинемиях (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
— мигрени с аурой;
— сахарном диабете;
— системной красной волчанке;
— гемолитическом уремическом синдроме;
— болезни Крона;
— серповидно-клеточной анемии;
— артериальной гипертензии.
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от лечения в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
— Заболевания сердечно-сосудистой системы.
В ряде эпидемиологических исследований выявлено некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет примерно 4 на 10000 женщин в год в сравнении с 0,5–3 на 10000 в год у женщин, не использующих оральные контрацептивы. Однако частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ), развивающейся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 на 10000 беременных женщин в год).
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи, тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и ее ветвей. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза или цереброваскулярных нарушений, которые могут включать: одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапную атаку кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; потерю сознания с/или без судорожного припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомы острого живота.
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:
— с возрастом;
— у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск повышается, особенно у женщин старше 35 лет);
при наличии:
— семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте); в случае, если предполагается наследственная предрасположенность, женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема комбинированных оральных контрацептивов;
— при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);
— дислипопротеинемии;
— артериальной гипертензии;
— мигрени;
— заболеваниях клапанов сердца;
— фибрилляций предсердий;
— длительной иммобилизации, серьезных хирургических вмешательствах, любой операции на ногах или обширной травме. В этих случаях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2-х нед после окончания иммобилизации.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.
Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
Биохимические параметры, которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
Следует учитывать, что риск тромбоза при беременности выше, чем при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.
Лабораторные тесты. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
На фоне комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих нерегулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин кровотечение отмены может не развиваться во время приема неактивных таблеток. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.
Медицинские осмотры. Перед началом применения Мирелль женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови.
В случае длительного применения препарата необходимо через каждые 6 мес проводить контрольные обследования.
Следует предупредить женщину, что препараты типа Мирелль не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающих половым путем.
Влияние на способность управлять автомобилем и техникой не выявлено.
<
Download Мирелль (Mirelle)
Латинское название: Novantrone
Фармакологические группы: Другие противоопухолевые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): C22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков. C50 Злокачественные новообразования молочной железы. C56 Злокачественное новообразование яичника. C61 Злокачественное новообразование предстательной железы. C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]. C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома. C83 Диффузная неходжкинская лимфома. C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы. C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа. C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]. C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]. C92.0 Острый миелоидный лейкоз. C92.4 Острый промиелоцитарный лейкоз. C93.0 Острый моноцитарный лейкоз. C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа. C95.0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Митоксантрон (Mitoxantrone)
Применение: Рак молочной железы (с регионарными или отдаленными метастазами); рак печени, яичников, предстательной железы (в т.ч. гормональноустойчивый IV стадии с болевым синдромом); неходжкинские лимфомы; острый миелобластный, промиелоцитарный, монобластный лейкоз; эритромиелоз у взрослых (при неэффективности традиционных средств), раковый асцит.
Противопоказания: Гиперчувствительность, интратекальное введение, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению: Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: лейкопения, панцитопения, тяжело протекающие сопутствующие заболевания, нарушение функции печени и/или почек, подагра, ветряная оспа, опоясывающий герпес, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой или детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (10%), судороги (4%), слабость, утомляемость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердечная недостаточность (5%), аритмия (3%), тахикардия, боль в грудной клетке, преходящие изменения на ЭКГ, уменьшение фракции выброса левого желудочка, инфаркт миокарда, гипотензия, флебит, кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота и рвота (72%), диарея (47%), стоматит (29%), желудочно-кишечные кровотечения (16%), боль в животе (15%), желтуха (3%), язвы в полости рта и на губах, нарушения функции печени (повышение уровня билирубина, изменение активности АСТ, АЛТ), запор.
Со стороны кожных покровов: алопеция (37%), грибковые поражения кожи (15%), петехии/экхимозные высыпания (7%), сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны респираторной системы: гриппоподобный синдром (78%), одышка (18%), кашель (13%).
Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, почечная недостаточность, аменорея, азооспермия.
Прочие: развитие инфекций — 66% (в т.ч. сепсис — 34%, грибковые инфекции — 15%, пневмония — 9%, инфекции верхних дыхательных путей — 7%), повышение температуры тела, аллергические реакции (анафилаксия и др.), конъюнктивит (5%), раздражение в месте введения, некроз подкожной жировой клетчатки (при попадании под кожу и в околососудистое пространство).
Взаимодействие: Токсичность повышают другие противоопухолевые и миелотоксические препараты, пробенецид, сульфинпиразон, лучевая терапия. Даунорубицин, доксорубицин, облучение области средостения увеличивают риск кардиотоксического действия. Вероятность нефропатии увеличивают урикозурические противоподагрические препараты (необходима корректировка доз при лечении гиперурикемии и подагры). НПВС потенцируют побочные эффекты со стороны крови (риск кровотечений). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации (иммунодепрессивное действие). Фармацевтически несовместим с тиамином (вызывает его разрушение), гепарином и с другими медикаментами в инфузионном растворе или в одном шприце.
Передозировка: Симптомы: выраженная депрессия костного мозга (длительностью до 3 нед), агранулоцитоз, некротическая ангина, инфекционные поражения ЖКТ, диарея, кровотечения, проявления кардиотоксичности.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; уменьшение дозы или отмена препарата; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, тромбоцитарной и лейкоцитарной массы, назначение антибиотиков широкого спектра действия.
Способ применения и дозы: В/в, в/а, внутрибрюшинно. Режим дозирования устанавливается индивидуально. Взрослым при лейкозах для индукции ремиссии — в/в инфузионно в дозе 12 мг/м2/сут с 1 по 3 день в комбинации с цитарабином — 100 мг/м2/сут в виде продолжительной 24-часовой инфузии с 1 по 7 день. При недостаточном эффекте возможно проведение повторного индукционного курса: митоксантрон вводится в 1 и 2 день и цитарабин с 1 по 5 день в тех же дозах. Для поддержания ремиссии — 12 мг/м2/сут в 1 и 2 день в комбинации 100 мг/м2 цитарабина в сутки, вводимого в/в в течение 24 ч с 1 по 5 день приблизительно через 6 нед после окончания индукционного курса (второй поддерживающий курс проводится через 4 нед после первого). При раке предстательной железы — 12–14 мг/м2 1 раз в 3 нед (в комбинации с кортикостероидами). При раке молочной железы, печени и неходжкинских лимфомах — 14 мг/м2/сут каждые 3 нед. При комбинированной терапии начальную дозу понижают на 2–4 мг/м2 по сравнению с дозой при монотерапии.
Меры предосторожности: Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходим постоянный контроль клеточного состава периферической крови, определение гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, определение концентрации мочевой кислоты, проведение функциональных исследований сердца, легких, печени, почек. Выраженная лейкопения наблюдается в течение 10 дней (число лейкоцитов восстанавливается за 3 нед), воспаление слизистых оболочек проявляется в течение 1 нед после начала лечения. При появлении следующих симптомов: панцитопения, озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом. Развитие нейтропении обуславливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременного выявления признаков инфекции. Следует отсрочить график вакцинации (возможна не ранее чем через 3 мес и до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии), исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Другим членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, следует избегать падений и других повреждений, приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Дополнительный курс лечения возможен после исчезновения гематотоксичных эффектов. При кумулятивных дозах выше 140 мг/м2 или 100 мг/м2 у больных с факторами риска (облучение средостения, заболевания сердца в анамнезе, предшествующее лечение антрациклинами) повышается риск кардиотоксического действия. Развитие нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты, можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости, применением аллопуринола или подщелачиванием мочи. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, поэтому следует воздержаться от назначения в детском возрасте. Во время лечения необходимо использовать адекватные меры контрацепции. Следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода, если во время лечения возникает беременность. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). При возникновении экстравазата во время в/в инъекции или инфузии введение следует прекратить и возобновить в другую вену.
Особые указания: Через 1–2 дня возможно сине-зеленое окрашивание мочи, в редких случаях — обратимое голубое окрашивание склер, вен и паравенозных тканей, ногтей (вероятна отслойка ногтевых пластин). Для в/в введения концентрат митоксантрона гидрохлорида следует предварительно разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).
Download Новантрон (Novantrone)
Латинское название: Omniscan
Фармакологические группы: Магнитно-резонансные контрастные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): G999.2 Магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Гадодиамид (Gadodiamide)
Применение: Магнитнo-резонансная томография головного и спинного мозга.
Противопоказания: Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), беременность, кормление грудью (на некоторое время после обследования приостанавливают), детский возраст (до 6 мес).
Побочные действия: Тошнота, сухость во рту, отсутствие аппетита, отрыжка, рвота, абдоминальные боли, диарея; головная боль, сонливость, беспокойство, психические нарушения, атаксия, расстройства координации, парестезии, тремор, судороги вплоть до генерализованного судорожного приступа, нарушения зрения, извращения и потеря вкуса, головокружение, слабость, чувство усталости; боли, в т.ч. в груди, артралгии, миалгии, дискомфортное состояние с ощущением тепла или холода, лихорадка, озноб, покраснение лица, потливость, глубокий обморок, шум в ушах, почечная недостаточность, кожные кровоподтеки, изменение цвета кожи; аллергические реакции — зуд, крапивница, эритематозные высыпания и др. кожные проявления по типу эритемы, першение в горле, симптоматика сердечно-сосудистых нарушений, анафилактоидные реакции, идиосинкразия; бессимптомное изменение уровня сывороточного железа (через 8–48 ч после введения); в месте инъекции — локальные боли, чувство сдавления.
Взаимодействие: Фармацевтически несовместим с любыми др. препаратами.
Передозировка: Удаляется путем гемодиализа.
Способ применения и дозы: В/в струйно, однократно. Взрослым с массой тела до 100 кг и детям от 6 мес — 0,2 мг/кг (0,1 ммоль/кг), взрослым с массой тела 100 кг и более — 20 мл. Исследование начинают через несколько минут после введения и заканчивают в течение 1 ч (не более). Последующие или повторные исследования производят после восстановления нормального уровня Cl.
Меры предосторожности: Исследование должен проводить врач, имеющий опыт работы с магнитно-резонансными контрастными средствами. С осторожностью применяют при анемиях, особенно серповидно-клеточной и гемолитической, гемоглобинопатиях, недостаточности функции почек и/или печени, аллергических реакциях (в т.ч. в анамнезе). Следует учитывать, что иногда получают негативные результаты даже при наличии патологических процессов (некоторые виды дифференцированных злокачественных новообразований и неактивные бляшки при рассеянном склерозе не подвергаются контрастному усилению). Возможны искажения данных колориметрических методов определения в крови кальция, железа и др. электролитов, поэтому не рекомендуется их использование в течение 12–24 ч после введения. Кормление грудью возобновляют не ранее чем через 24 ч после исследования. Во время инъецирования избегают дробления дозы на части. В течение нескольких часов после проведения процедуры тщательно контролируют состояние больного — существует вероятность развития тяжелых осложнений (анафилактического шока, судорог и др.).
Особые указания: Нельзя использовать раствор при изменении его окраски или наличии крупных частиц.
Download Омнискан (Omniscan)
Латинское название: Rifabutin
Фармакологические группы: Ансамицины
Нозологическая классификация (МКБ-10): A15-A19 Туберкулез. A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Рифабутин (Rifabutin)
Применение: Туберкулез легких, MAIC-инфекция у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита.
Противопоказания: Гиперчувствительность, в т.ч. к др. ансамицинам (например, рифампицину), тяжелые нарушения функций печени и почек, беременность, возраст до 18 лет.
Побочные действия: Диспептические явления, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, миалгия, артралгии, астения, бессонница, головная боль, боль в груди, увеит, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, окрашивание мочи и слезной жидкости в красный цвет, аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница, бронхоспазм.
Взаимодействие: Усиливает эффекты противотуберкулезных средств, ослабляет (индуцирует активность монооксидазной системы) — пероральных контрацептивов и других лекарств, биотрансформирующихся при участии цитохрома P450.
Способ применения и дозы: Для взрослых: при туберкулезе легких 150–300 мг внутрь, курс лечения — не менее 6 мес; при MAIC-инфекции — 300 мг/сут, при вторичной присоединившейся микобактериальной инфекции — 450–600 мг в сутки до 6 мес (в комбинации с др. препаратами).
Меры предосторожности: В ходе лечения следует тщательно контролировать функцию печени и картину периферической крови.
Download Рифабутин (Rifabutin)
Применение: Криптококкоз: криптококковый менингит, инфекции кожи и легких; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (поражение брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей); кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки, пищевода, бронхолегочный кандидоз, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; генитальный кандидоз: вагинальный (острый или рецидивирующий), включая профилактику рецидивов, кандидозный баланит; профилактика и лечение грибковых инфекций при злокачественных новообразованиях (лечение цитостатиками и/или лучевая терапия), антибиотикотерапии, лечении иммунодепрессантами, после трансплантации; микозы кожи (стоп, тела, паховой области), отрубевидный лишай, онихомикоз, кандидоз кожи; глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз) у больных с ненарушенным иммунитетом.
Противопоказания: Гиперчувствительность, одновременный прием терфенадина при многократном использовании доз флуконазола 400 мг и выше, цизаприда (см. «Взаимодействие»).
Ограничения к применению: Известная гиперчувствительность к другим производным азола, т.к. нет сведений относительно перекрестной гиперчувствительности между флуконазолом и другими азольными противогрибковыми средствами (следует соблюдать осторожность).
Применение при беременности и кормлении грудью: При беременности возможно только при угрожающих жизни тяжелых инфекциях, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Имеются сообщения о различных врожденных нарушениях у младенцев, чьи матери в течение 3 мес и более лечились высокими дозами флуконазола — 400–800 мг/сут по поводу кокцидиоидомикоза, хотя причинно-следственная связь этих случаев с приемом флуконазола неясна. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (концентрации флуконазола в грудном молоке сравнимы с плазменными).
Побочные действия: У пациентов, получавших однократную дозу при вагинальном кандидозе
При проведении сравнительных клинических исследований в США у пациентов с вагинальным кандидозом (n=448), получавших однократную дозу флуконазола 150 мг, суммарная частота побочных эффектов, возможно связанных с приемом лекарства, составила 26%; у пациентов, получавших препарат сравнения (n=448) – 16%. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом флуконазола, были: головная боль (13%), тошнота (7%), абдоминальная боль (6%), диарея (3%), диспепсия (1%), головокружение (1%), извращение вкуса (1%). Большинство побочных эффектов было слабой или умеренной степени выраженности. Очень редко в маркетинговых исследованиях отмечались ангиоэдема и анафилактические реакции.
У пациентов, получавших многократные дозы при других инфекциях
В клинических испытаниях примерно у 16% из 4048 пациентов, леченных флуконазолом в течение 7 и более дней, отмечались побочные реакции. Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 1,5%, из-за отклонений в лабораторных тестах – у 1,3% пациентов.
Во время лечения флуконазолом клинически выраженные побочные эффекты более часто отмечались у ВИЧ-инфицированных больных (21%), в отличие от не-ВИЧ-инфицированных (13%). Число пациентов, прекративших лечение из-за возникновения неблагоприятных эффектов, было сходным в обеих группах (1,5%).
Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических испытаниях при лечении флуконазолом в течение 7 и более дней более чем в 1% случаев и были связаны с приемом лекарства (n=4048): тошнота (3,7%), головная боль (1,9%), кожная сыпь (1,8%), рвота (1,7%), абдоминальная боль (1,7%) и диарея (1,5%).
Побочные эффекты, связь которых с лечением флуконазолом вероятна: гепатотоксичность, иммунологические реакции.
Гепатотоксичность.
Объединенные данные клинических испытаний и маркетингового опыта показывают, что лечение флуконазолом сопровождается редкими случаями серьезных токсических реакций со стороны печени, включая летальный исход. Не выявлено очевидной взаимосвязи флуконазол-ассоциированной гепатотоксичности с общей дневной дозой, продолжительностью терапии, полом, возрастом пациентов. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно (но не всегда) является обратимым, симптомы исчезают после прекращения терапии. Во избежание серьезных реакций со стороны печени следует тщательно наблюдать пациентов, у которых в период терапии флуконазом выявлены нарушения функциональных печеночных тестов. Лечение флуконазолом должно быть прекращено при возникновении клинически выраженных симптомов развивающегося заболевания печени, которое может быть связано с лечением флуконазолом.
Реакции со стороны печени могут иметь разную выраженность: от небольшого транзиторного повышения уровня печеночных трансаминаз до клинически выраженного гепатита, холестаза, фульминантной печеночной недостаточности, включая летальный исход. Случаи фатальных печеночных реакций были в главным образом у пациентов, страдающих тяжелым основным заболеванием (СПИД, опухолевые заболевания) и часто получающих полимедикаментозную терапию.
В двух сравнительных испытаниях оценки эффективности флуконазола в отношении предотвращения рецидивов криптококкового менингита было выявлено статистически значимое повышение медианы уровней АСТ от базового. Повышение уровня трансаминаз сыворотки более чем в 8 раз выше верхнего предела нормы было отмечено примерно у 1% пациентов, леченных флуконазолом. Эти случаи наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием (СПИД, злокачественные новообразования), большинство из которых получали множественную сопутствующую лекарственную терапию, включая многие ЛС с известной гепатотоксичностью. Частота повышения уровня трансаминаз была выше у пациентов, получавших одновременно с флуконазолом одно или более из следующих средств: рифампин, фенитоин, изониазид, вальпроевая кислота, пероральные гипогликемические средства – производные сульфонилмочевины.
Иммунологические реакции: сообщалось о редких случаях анафилаксии.
Побочные эффекты, связь которых с лечением флуконазолом не установлена.
Со стороны ЦНС: судороги.
Дерматологические: эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; алопеция.
Эксфолиативные кожные заболевания при лечении флуконазолом развивались редко, у пациентов с серьезными основными заболеваниями (СПИД, опухолевые заболевания) редко они имели фатальный исход. Если на фоне лечения флуконазолом проявляются кожные симптомы, требуется тщательное наблюдение больного и при нарастании симптоматики лечение флуконазолом необходимо прекратить.
Гематопоэтические и лимфатические: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Метаболические: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Побочные действия, наблюдавшиеся у детей
При проведении клинических испытаний Фазы 2 и 3 в США и Европе у 577 пациентов в возрасте 1 день−17 лет, леченных флуконазолом в дозах до 15мг/кг/сут вплоть до 1616 дней, побочные эффекты у детей наблюдались в 13% случаев; у пациентов, получавших препарат сравнения (n=451) – в 9% случаев. Наиболее общими отмеченными побочными эффектами были следующие: рвота (5,4%), абдоминальная боль (2,8%), тошнота (2,3%), диарея (2,1%). Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 2,3% пациентов, из-за отклонений в лабораторных тестах (в большинстве случаев – повышение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы) – у 1,4% пациентов.
Взаимодействие: Флуконазол увеличивает Т1/2 из плазмы пероральных гипогликемических препаратов — производных сульфонилмочевины (возможна клинически выраженная гипогликемия), повышает концентрации фенитоина, зидовудина, теофиллина в крови. Флуконазол может значимо повышать уровень циклоспорина в крови у пациентов с трансплантацией почки с или без нарушений функции почек (необходим мониторинг концентрации циклоспорина и уровня креатинина в крови). При совместном применении флуконазола и антикоагулянтов кумаринового типа может удлиняться протромбиновое время (рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени у пациентов). При совместном приеме с варфарином протромбиновое время увеличивается на 12%. Рифампицин повышает метаболизм флуконазола: AUC снижается на 25%, Т1/2 из плазмы — на 20% (следует предусмотреть возможность повышения дозы флуконазола). При приеме совместно с гидрохлоротиазидом в течение 10 дней уровень флуконазола в плазме здоровых добровольцев повышался приблизительно на 40%.
Применение флуконазола одновременно с ЛС, метаболизирующимися с участием системы ферментов цитохрома P450 (в т.ч. терфенадин, цизаприд, астемизол) может приводить к повышению сывороточных уровней этих средств (при отсутствии точной информации необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием пациентов). Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, получавших другие азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение пациентов. Флуконазол значительно повышал AUC и Cmax цизаприда; значительно удлинял интервал QTc у пациентов, одновременно применявших цизаприд в дозе 20 мг в течение 5 дней. Имеются сообщения о развитии сердечно-сосудистых нарушений, в т.ч. torsade de pointes у пациентов, принимавших одновременно флуконазол и цизаприд.
Циметидин, антациды не влияют на всасывание флуконазола.
Раствор для инфузий совместим с растворами 20% глюкозы, Рингера, Хартмана, хлористого калия в глюкозе, натрия бикарбоната 4,2%, изотоническим раствором натрия хлорида.
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях – судороги.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), симптоматическая терапия.
Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (8200 мг внутрь) у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента с развитием галлюцинаций и параноидального поведения. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 ч.
Способ применения и дозы: Внутрь, в/в. Доза, путь введения, продолжительность курса лечения определяются индивидуально в зависимости от показаний, состояния больного, клинического и микологического эффекта. Суточная доза зависит от характера и тяжести инфекции. У детей суточная доза не должна превышать максимальную суточную дозу для взрослых. При переводе пациента с в/в введения флуконазола на прием внутрь и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
Взрослым при криптококкозе и генерализованном кандидозе — в/в, внутрь, 400 мг в 1-й день, затем по 200–400 мг в сутки; при орофарингеальном кандидозе — внутрь, 50–100 мг в сутки в течение 7–14 дней; при вагинальном кандидозе – внутрь, 150 мг однократно, при хронической форме – 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4–12 мес; при микозах — по 150 мг 1 раз в неделю.
Детям при генерализованном кандидозе — 6–12 мг/кг/сут, при кандидозе слизистых оболочек — 3–6 мг/кг/сут, для профилактики грибковых инфекций — 3–12 мг/кг/сут.
Меры предосторожности: У пациентов с нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать; при однократном приеме изменение дозы не требуется.
Новорожденным в первые 2 нед жизни назначают в той же дозе (мг/кг), что и для детей более старшего возраста, но с интервалом 72 ч; в возрасте 3–4 нед — в той же дозе с интервалом 48 ч.
В ходе лечения необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови и функции печени. При появлении признаков гепатотоксичности, сыпи, буллезных изменений, многоформной эритемы терапию следует отменить.
Особые указания: Лечение флуконазолом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных анализов, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом.
Лечение необходимо продолжать до появления клинической/гематологической ремиссии (исключением является острый влагалищный кандидоз). Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Download Флуконазол (Fluconazole) (-)
Применение: Сахарный диабет типа 2, несахарный диабет.
Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфанил- и др. сульфонамидам), легкие формы диабета, кетоацидоз, кома, инфекционные заболевания, нарушения функции печени и почек, заболевания щитовидной железы, лейкопения, гранулоцитопения, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению: Детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Со стороны обмена веществ: очень редко — гипогликемия, гипонатриемия.
Со стороны органов ЖКТ: < 5% — тошнота; < 2% — анорексия или чувство голода; редко — рвота, диарея, холестатическая желтуха.
Со стороны кожных покровов: поздняя кожная порфирия, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: < 3% — зуд; ≤ 1% — крапивница, макулопапулезная сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая и гемолитическая анемии, эозинофилия.
Взаимодействие: Гипогликемический эффект усиливают НПВС, салицилаты, хлорамфеникол, пробенецид, непрямые антикоагулянты, сульфаниламиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО. Тиазидные диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, БКК, препараты тиреоидных гормонов, изониазид — ослабляют действие. При совместном применении с алкоголем возможна дисульфирамоподобная реакция.
Передозировка: Симптомы: гипогликемия.
Лечение: при умеренной гипогликемии — прием глюкозы внутрь, корректировка дозы или диеты. При тяжелой форме (очень редко) с комой и судорогами — введение 50% раствора глюкозы в/в и инфузия 10% раствора глюкозы (для поддержания уровня глюкозы в крови выше 100 мг/дл), тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови в течение 24–48 ч.
Способ применения и дозы: Внутрь (за 30 мин до еды), начальная доза — 0,25 г 1 раз в сутки (утром), при необходимости дозу повышают до 0,5 г, в течение первой недели или до 0,75 г в течение второй. В случае нормализации гликемии дозу постепенно уменьшают до поддерживающей — 0,125–0,25 г/сут. Пожилым пациентам назначают в дозе 0,1–0,125 г/сут. При несахарном диабете начальная доза составляет 0,125 г/сут (при необходимости — до 0,25–0,5 г/сут).
Меры предосторожности: Больные, переходящие с лечения инсулином на лечение хлорпропамидом, должны находиться под строгим врачебным контролем. С осторожностью назначают людям, перенесшим заболевания печени.
Download Хлорпропамид (Chlorpropamide) (-)