Categories
Pharmacology
Поиск лекарств:
Депакин хроно (Depakine chrono)
Латинское название: Depakine chrono
Фармакологические группы: Нормотимики. Противоэпилептические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): F31 Биполярное аффективное расстройство. G40 Эпилепсия
Состав и форма выпуска:
| Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые | 1 табл. |
| вальпроевая кислота + вальпроат натрия | 300 мг |
во флаконах полипропиленовых по 50 шт.; в коробке 2 флакона.
| Таблетки, покрытые оболочкой, делимые | 1 табл. |
| вальпроевая кислота + вальпроат натрия | 500 мг |
во флаконах полипропиленовых по 30 шт.; в коробке 1 флакон.
Фармакологическое действие: Противоэпилептическое. Ингибирует фермент ГАМК-трансферазу, активирует ГАМКергическую передачу. Увеличивает содержание ГАМК в тканях мозга.
Фармакокинетика: Хорошо всасывается, биодоступность — около 100%. Характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией в плазме. По сравнению с депакином энтерик имеет более низкую (примерно на 25%) и стабильную концентрацию в плазме между 4 ч и 14 ч, что позволяет получить более равномерную концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на протяжении суток. Хорошо связывается с белками плазмы. Терапевтическая эффективность препарата проявляется при концентрации в плазме крови 40–100 мг/л. Проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком в незначительном количестве (1–10% от общей концентрации в плазме). Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (через 3–4 дня) при пероральном применении. Не является индуктором ферментов системы цитохрома P450. Выводится в основном с мочой в конъюгированном виде. T1/2 составляет 8–20 ч.
Показания: В качестве базового при монотерапии: доброкачественная миоклоническая эпилепсия младенчества, детская и юношеская абсанс эпилепсия, юношеская миоклоническая, первичная фотосенситивная, роландическая, эпилепсия чтения.
В качестве базового в комплексной терапии: эпилепсия с миоклонически-астатическими приступами, с миоклоническими абсансами, синдром Леннокса-Гасто.
В качестве резервного при монотерапии: эпилепсия с изолированными генерализованными судорожными приступами, доброкачественная затылочная, криптогенная и симптоматическая парциальная эпилепсия с парциальными и вторично-генерализованными приступами.
Маниакальный синдром при биполярных аффективных расстройствах (лечение и профилактика).
Противопоказания: Гиперчувствительность, гепатит (острый и хронический, а также в семейном или личном анамнезе, особенно вызванный приемом лекарств), порфирия, детский возраст (до 3 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью: Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Общий риск возникновения пороков развития у женщин при приеме вальпроатов в I триместре беременности не выше такового при приеме других противоэпилептических средств. Вальпроаты преимущественно вызывают нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле (частота подобных осложнений 1–2%). Если лечение вальпроатами эффективно, его не следует прерывать в период беременности (следует принимать минимальную суточную дозу в несколько приемов).
У новорожденных, матери которых принимали вальпроаты, в отдельных случаях были отмечены гипофибриногенемия (связана со снижением уровня коагуляционных факторов), афибриногенемия (может привести к летальному исходу).
Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: спутанность сознания, в единичных случаях — ступор или летаргия, иногда переходящая в транзиторную кому (энцефалопатия). Наиболее часто — при комплексной терапии (особенно с фенобарбиталом) или при резком увеличении дозы вальпроатов. Описаны случаи обратимого изолированного паркинсонизма, редко обратимая или необратимая потеря слуха, сонливость, легкий тремор рук (дозозависимые эффекты).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения; часто — тромбоцитопения, редко — анемия, лейкопения, панцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, боли в желудке (проходят без отмены терапии в течение нескольких дней), редко — панкреатит, дисфункция печени.
Со стороны обмена веществ: гипераммониемия, увеличение массы тела у пациентов.
Со стороны мочеполовой системы: аменоррея, нарушение регулярности менструального цикла.
Со стороны кожных покровов: выпадение волос (временный и/или дозозависимый эффект), экзантематозные высыпания, в отдельных случаях — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Прочие: васкулит, возможны аллергические реакции, в единичных случаях — обратимый синдром Фанкони.
Взаимодействие: Усиливает действие нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов.
Увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови (особенно у детей), примидона; потенцирует токсическое действие карбамазепина и зидовудина; снижает общую концентрацию фенитоина в плазме; замедляет метаболизм ламотриджина и повышает его T1/2. При совместном применении с фелбаматом — повышается содержание вальпроатов в сыворотке, с фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином — снижается; мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и вызывает судорожный эффект. В случае совместного использования с ацетилсалициловой кислотой, циметидином и эритромицином повышается уровень свободной вальпроевой кислоты в сыворотке. Несовместим с салицилатами (риск гепатотоксичности).
Передозировка: Симптомы: кома, гипотония мышц, гипорефлексия, миоз и угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка (эффективно в течение 10–12 ч после приема таблеток), наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Способ применения и дозы: Внутрь, взрослым, однократно, начальная доза — 10–15 мг/кг, затем дозу постепенно увеличивают до 20–30 мг/кг в сутки. При необходимости доза может быть постепенно увеличена (каждые 2–3 дня, в течение недели) до 50 мг/кг и выше (в этом случае необходимо тщательное наблюдение). Детям старше 3 лет — 30 мг/кг в сутки.
Меры предосторожности: При внезапном появлении астении, анорексии. летаргии, сонливости, рвоты, болей в животе, рецидивов эпилептических приступов необходимо безотлагательно провести исследование функции печени (в подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени проявляются в течение первых 6 месяцев лечения). До начала лечения и в течение первых 6 месяцев необходимо проверять функцию печени (белково-синтетическую функцию и протромбинвый индекс). В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, лечение Депакином хроно необходимо прервать. Если в схему лечения входили и салицилаты, их применение также нужно приостановить.
Перед началом лечения или хирургической операции, рекомендуется провести анализ крови (формула, включая количество тромбоцитов, время кровотечения, коагуляционные тесты).
У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозы (ее следует устанавливать на основании клинических проявлений).
Следует учитывать потенциальную возможность развития нарушений функции иммунной системы (при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой и др. заболеваниями).
При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции определить уровень ферментов поджелудочной железы.
При подозрении на дефицит ферментов цикла образования мочевины, до начала лечения следует провести исследование активности ферментов в связи с опасностью возникновения гипераммониемии.
В период беременности не следует прерывать начатого противоэпилептического лечения вальпроатами (в случае его эффективности), но беременной следует сделать специальное пренатальное исследование для выявления любых аномалий развития нервной трубки или других пороков.
У новорожденных следует провести коагулограмму (оценить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови, время кровотечения и свертывания крови).
В случае комбинированного лечения с фенобарбиталом необходимо наблюдать за состоянием пациента в течение первых 15 дней и немедленно уменьшить дозу фенобарбитала в случае развития седативного эффекта (при необходимости провести определение уровня фенобарбитала в крови).
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами следует тщательно контролировать протромбиновый индекс.
Особые указания: Во время лечения следует воздерживаться от деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты реакции (особенно в случае комбинированной терапии с бензодиазепинами)