Categories
Pharmacology
  • Реополиглюкин c глюкозой (Rheopoluglucinum cum glucoso)
  • Эреспал (Eurespal)
  • НовоПен 3 Деми (NovoPen 3 Demi)
  • Алисат-150 (Alisat-150)
  • Лакалют Актив форте (Lacalut Activ forte)
  • Эстриол (Estriol) (-)
  • Фенилбутазон (Phenylbutazone) (-)
  • Фенкарол (Phencarol)
  • Валиум Рош (Valium Roche)
  • Гексикон (Hexiconum)
  • Викасол (Vicasolum)
  • Амфотерицина B мазь 30000 ЕД/г (Unguentum Amphotericini B 30000 ED/g)
  • Цинт (Cynt)
  • Вазопрен (Vasopren)
  • Аскорбиновой кислоты раствор для инъекций 10% (Solutio Acidi ascorbinici pro injectionibus 10%)
  • Фузидиевая кислота (Acidum fusidicum)
  • Интерферон человеческий лейкоцитарный в свечах (Interferonum human leucocyticum in suppositoriums)
  • Ортофер (Ortopher)
  • Гипромелоза-П (Hypromellose-P)
  • Антеовин (Anteovin)
  • Витрум Лайф (Vitrum® Life)
  • Дексафар (Dexafar)
  • Апо-Докси (Apo-Doxy)
  • Ксимедон (Xymedon) (-)
  • Троксерутин Врамед (Troxerutin Vramed)
  • Тиреоидея композитум (Thyreoidea compositum)
  • Изодинит (Isodinit)
  • Бьюти-табс Элегант с кальцием (Beauty-tabs Elegant with calcium)
  • Хиноксидин (Chinoxydinum)
  • Натрия тетрабората (Буры) раствор в глицерине 20% (Solutio Natrii tetraboratis 20% in glycerino)
  • Циклоплатин (Cycloplatin)
  • Послегриппин (Poslegrippin)
  • Гастрофунгин (Gastrophungine)
  • Кальция D-пантотенат (Calcium D-pantothenate)
  • Стройность (Стройность Мерцаны) (-)
  • Натрия салицилат (Natrii salicylas)
  • Ацетилсалициловая кислота-Русфар (Acid acetylsalicylic-Rusphar)
  • Симвалимит (Simvalimit)
  • Бутироксан (Butiroxan) (-)
  • Хлоросепт Б (Chlorosept B)
  • Лития карбонат (Lithium carbonate) (-)
  • Буторфанола тартрат (Butorphanol tarthrati)
  • СМЭК (-)
  • Предуктал МВ (Preductal MV)
  • Дигидрокверцетин (Dihydroquercitinum)
  • Гамимун Н (Gamimune N)
  • Цитохром-C дрожжевой для инъекций 0,01 г (Cytochromum-C pro injectionibus)
  • Церебрум композитум Н (Cerebrum compositum N)
  • Натрия хлорида раствор для внутривенного вливания 0,9% (Solutio Natrii chloridi pro injectionibus 0,9%)
  • Эналаприл (Enalapril)
  • Анаферон детский
    Латинское название:
    Anaferon detskiy
    Фармакологические группы: Иммуномодуляторы. Противовирусные средства
    Нозологическая классификация (МКБ-10): A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации. B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]. B25 Цитомегаловирусная болезнь. B34 Вирусная инфекция неуточненной локализации. D84.9 Иммунодефицит неуточненный. J00 Острый назофарингит [насморк]. J00-J06 Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей. J02 Острый фарингит. J04 Острый ларингит и трахеит. J11 Грипп, вирус не идентифицирован. J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
    Состав и форма выпуска:
    Таблетки сублингвальные (0,3 г)1 табл.
    антитела к гамма-интерферону человека аффинно очищенные (смесь гомеопатических разведений С12, С30 и С50)0,03 г
    вспомогательные вещества: лактоза; МКЦ; кальция стеарат или магния стеарат; аэросил

    в контурной ячейковой упаковке 20 шт.; в пачке картонной 1 или 2 упаковки.

    Описание лекарственной формы: Таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, круглые, с плоскими поверхностями, с риской и фаской, с гладкой, однородной поверхностью.

    Фармакологическое действие: Иммуномодулирующее, противовирусное.
    Фармакодинамика: Стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает продукцию антител (включая секреторный IgA), снижает уровень IgE, активирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов (Th), нормализует их соотношение. Повышает функциональный резерв Th и других клеток, участвующих в иммунном ответе. Индуцирует образование эндогенных "ранних" интерферонов (альфа/бета) и интерферона-гамма (ИФН-гамма). Является индуктором смешанного Th1, Th2-типа иммунного ответа: повышает выработку цитокинов Th1 (ИФН-гамма, ИЛ−2) и Th2 (ИЛ−4, 10), нормализует (модулирует) баланс Th1/Th2 активностей. Повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. Снижает концентрацию вируса в пораженных тканях. Обладает антимутагенными свойствами.

    Показания: Грипп, ОРВИ (ринит, фарингит, ларингит, трахеобронхит), герпетическая, ЦМВ и другие острые и хронические вирусные инфекции (профилактика и лечение); вторичные иммунодефицитные состояния различной этиологии (лечение); бактериальные инфекции (в составе комплексной терапии); осложнения вирусных инфекций (профилактика).

    Противопоказания: Повышенная индивидуальная чувствительность.

    Побочные действия: Возможна (крайне редко) индивидуальная непереносимость.

    Взаимодействие: Случаев несовместимости с другими фармакологическими средствами не отмечено.

    Способ применения и дозы: Сублингвально, разовая доза – 1 табл. вне приема пищи (за 20 мин до или после еды, питья). Детям в возрасте от 6 мес до 3 лет разовую дозу (1 табл.) растворить в 5–15 мл питьевой воды комнатной температуры и дать выпить.
    Для лечения: в первые 2 часа – по 1 табл. каждые 30 мин (5 приемов), затем еще 3 табл. через примерно равные промежутки времени (всего в первые сутки заболевания принять 8 табл.); со 2-х суток и далее – по 1 табл. 3 раза в день до выздоровления. Для снижения риска развития осложнений рекомендуется продолжить прием по 1 табл. 1 раз в сутки в течение 14 дней.
    Лечение начинать при появлении первых признаков заболевания. При необходимости препарат можно сочетать с симптоматической терапией. При отсутствии улучшения на 3 день лечения препаратом следует обратиться к врачу.
    Для профилактики ОРВИ, в т.ч. гриппа, принимать по 1 табл. в день ежедневно в течение 1–3 мес (на протяжении всего эпидсезо


    Download Анаферон детский (Anaferon detskiy)
    Глюконеодез
    Латинское название:
    Gluconeodesum
    Фармакологические группы: Детоксицирующие средства, включая антидоты
    Состав и форма выпуска:
    Раствор для инфузий1000 мл
    поливидон (поливинилпирролидон) низкомолекулярный (молекулярная масса 8000±2000)60 г
    глюкоза50 г
    вода для инъекцийдо 1000 мл

    во флаконах для кровезаменителей по 200 или 400 мл.

    Способ применения и дозы: В/в, капельно, через систему с фильтром, со скоростью 20–40 капель/мин. Перед введением раствор подогревают до температуры тела. Доза зависит от возраста больного и тяжести интоксикации. Детям — 2,5 мл/кг массы тела; максимальная разовая доза для детей грудного возраста — 50 мл, для детей 2–5 лет — 70 мл, для детей 6–9 лет — 100–150 мл, для детей 10–15 лет — 200 мл. Для взрослых максимальная доза составляет 400 мл. Препарат вводят 1–2 раза в сутки
    в течение 1–10 дней.<


    Download Глюконеодез (Gluconeodesum)
    Дермазин
    Латинское название:
    Dermazin
    Фармакологические группы: Сульфаниламиды
    Нозологическая классификация (МКБ-10): L89 Декубитальная язва. T14.1 Открытая рана неуточненной области тела. T20-T32 Термические и химические ожоги
    Фармакологическое действие

    Действующее вещество (МНН) Сульфадиазин (Sulfadiazine)
    Применение: Мазь, крем — поверхностные раны и ожоги со слабой экссудацией, трофические язвы, пролежни, длительно незаживающие язвы (включая раны культи), ссадины, пересадка кожи, кератомикозы.
    Таблетки — пневмония, церебральный менингит, стафилококковый и стрептококковый сепсис и др. инфекционные заболевания.

    Противопоказания: Гиперчувствительность, глубокие гнойные раны и ожоги с выраженной экссудацией, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, недостаточность функции печени и почек, беременность и кормление грудью (на время лечения прекращают), период новорожденности (особенно при недоношенности) и грудной возраст (до 3 мес).

    Побочные действия: Транзиторная лейкопения с пониженным количеством нейтрофилов, диспептические явления, многоформная эритема, обесцвечивание и некроз кожи, интерстициальный нефрит, кожные аллергические реакции, ощущение жжения и боль в месте аппликации.

    Взаимодействие: Усиливает побочное действие анестетиков, амиодарона, антикоагулянтов и производных сульфонилмочевины, противосудорожных и противомалярийных средств, циклоспорина. Вероятность развития лейкопении повышает циметидин.

    Способ применения и дозы: Местно. После хирургической обработки и очистки раны на поврежденную поверхность наносят слой (2–4 мм, максимально 300 мг) мази. Возможно наложение повязки, которую меняют не чаще 1–2 раза в день в течение 3 нед.
    Внутрь. Взрослым первоначально 2 г (при тяжелых инфекциях — до 4 г), затем в течение 1–2 дней по 1 г каждые 4 ч, в дальнейшем по 1 г каждые 6–8 ч; детям первоначально 0,1 г/кг, затем по 0,025 г/кг каждые 4–6 ч.

    Меры предосторожности: При обширных раневых поверхностях необходим контроль клеточного состава периферической крови и функции печени и почек, назначение обильного щелочного питья.





    Download Дермазин (Dermazin)
    Кабивен центральный
    Латинское название:
    Kabiven™ central
    Фармакологические группы: Белки и аминокислоты. Средства для энтерального и парентерального питания
    Нозологическая классификация (МКБ-10): E44 Белково-энергетическая недостаточность умеренной и слабой степени. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика
    Состав и форма выпуска: Кабивен центральный
    Эмульсия для инфузий1 контейнер пластиковый строенный
    состав см. табл. 1 
    Таблица 1
    Объем контейнера, мл
    Эмульсия2566205315401026
    Состав, мл
    Глюкоза (Глюкоза 19%)13161053790526
    Аминокислоты и электролиты (Вамин 18 Новум)750600450300
    Жировая эмульсия (Интралипид 20%)500400300200
    Энергетическая ценность, ккал230019001400900
    Активные компоненты, г
    очищенное соевое масло100806040
    глюкозы моногидрат (глюкоза безводная)275 (250)220 (200)165 (150)110 (100)
    аланин12,09,67,24,8
    аргинин8,56,85,13,4
    аспарагиновая кислота2,62,01,51,0
    валин5,54,43,32,2
    гистидин5,14,13,12
    глицин5,94,73,62,4
    глютаминовая кислота4,23,42,51,7
    изолейцин4,23,42,51,7
    лейцин5,94,73,62,4
    лизина гидрохлорид (лизин)8,5 (6,8)6,8 (5,4)5,1 (4,1)3,4 (2,7)
    метионин4,23,42,51,7
    пролин5,14,13,12,0
    серин3,42,72,01,4
    тирозин0,170,140,10,07
    треонин4,23,42,51,7
    триптофан1,41,10,860,57
    фенилаланин5,94,73,62,4
    кальция хлорида дигидрат (кальция хлорид)0,74 (0,56)0,59 (0,44)0,44 (0,33)0,29 (0,22)
    натрия глицерофосфат (безводный)3,83,02,31,5
    магния сульфата гептагидрат (магния сульфат)2,5 (1,2)2,0 (0,96)1,5 (0,72)0,99 (0,48)
    калия хлорид4,53,62,71,8
    натрия ацетата тригидрат (натрия ацетат)6,1 (3,7)4,9 (2,9)3,7 (2,2)2,5 (1,5)
    Содержание, г
    аминокислоты85685134
    азот13,510,88,15,4
    жиры100806051
    углеводы (глюкоза безводная)250200150100
    Энергетическая ценность, ккал
    всего230019001400900
    небелковая200016001200800
    Электролиты, ммоль
    натрий80644932
    калий60483624
    магний10864
    кальций5432
    фосфат (из Интралипида 20% и Вамина 18 Новум)25201510
    сульфат10864
    хлорид116937046
    ацетат97785839
    Осмоляльностьоколо 1230 мосмоль/кг воды
    Осмолярностьоколо 1060 мосмоль/л
    pHпримерно 5,6
    в трехкамерном пластиковом контейнере, (снабженном двумя портами) по 1026, 1540 и 2053 мл; в коробке картонной 2 или 4 мешка (для стационаров).
    Кабивен периферический
    Эмульсия для инфузий1 контейнер пластиковый строенный
    состав см. табл. 2 
    Таблица 2
    Объем контейнера, мл
    Эмульсия240019201440
    Состав, мл
    Глюкоза 11%14751180885
    Вамин 18 Новум500400300
    Интралипид 20%425340255
    Энергетическая ценность, ккал170014001000
    Активные компоненты, г
    очищенное соевое масло856851
    глюкозы моногидрат (глюкоза безводная)178 (162)143 (130)107 (97)
    аланин8,06,44,8
    аргинин5,64,53,4
    аспарагиновая кислота1,71,41.0
    валин3,62,92,2
    гистидин3,42,72,0
    глицин4,03,22,4
    глутаминовая кислота2,82,21,7
    изолейцин2,82,21,7
    лейцин4,03,22,4
    лизина гидрохлорид (лизин)5,6 (4,5)4,5 (3,6)3,4 (2,7)
    метионин2,82,21,7
    пролин3,42,72,0
    серин2,21,81,4
    тирозин0,120,0920,069
    треонин2,82,21,7
    триптофан0,950,760,57
    фенилаланин4,03,22,4
    кальция хлорида дигидрат (кальция хлорид)0,49 (0,37)0,39 (0,30)0,29 (0,22)
    натрия глицерофосфат (безводный)2,52,01,5
    магния сулфата гептагидрат (магния сульфат)1,6 (0,8)1,3 (0,64)0,99 (0,48)
    калия хлорид3,02,41,8
    натрия ацетата тригидрат (натрия ацетат)4,1 (2,4)3,3 (2,0)2,5 (1,5)
    вода для инъекций   
    Содержание, г
    аминокислоты574534
    азот9,07,25,4
    жиры856851
    углеводы (глюкоза безводная)16213097
    Энергетическая ценность, ккал
    всего170014001000
    небелковая15001200900
    Электролиты, ммоль
    натрий534332
    калий403224
    магний6,75,34
    кальций3,32,72
    фосфат181411
    сульфат6,75,34
    хлорид786247
    ацетат655239

    Осмолярность

    около 750 мосм/л

    pH

    примерно 5,6

    в трехкамерном пластиковом контейнере  по 1440, 1920 и 2400 мл; помещенном в наружный пластиковый мешок; в коробке картонной 2 или 4 мешка (для стационаров).

    Описание лекарственной формы: Глюкоза 11 или 19% — бесцветная прозрачная жидкость; Вамин 18 Новум — прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор; Интралипид — гомогенная эмульсия белого цвета.
    Кабивен центральный (смесь):
    при смешивании содержимого трех камер — белая гомогенная эмульсия.
    Кабивен периферический (смесь): при смешивании содержимого трех камер — белая гомогенная эмульсия.

    Фармакологическое действие: Восполняющее дефицит белков, жиров и углеводов.
    Фармакокинетика: Жировая эмульсия. Интралипид выводится из кровотока тем же путем, что и хиломикроны. Экзогенные частицы жира в основном гидролизуются в крови и захватываются рецепторами липопротеидов низкой плотности в печени и периферических тканях. Скорость выведения определяется составом жировых частиц, клиническим состоянием и состоянием питания больного, а также скоростью инфузии. Максимальный клиренс Интралипида натощак эквивалентен 3,8+1,5 г триглицеридов/кг/сут.
    Аминокислоты и электролиты. Фармакокинетические характеристики аминокислот и электролитов, вводимых в/в, принципиально такие же, как при их поступлении с пищей. Однако аминокислоты белков пищи сначала попадают в портальную вену печени, и лишь затем в системный кровоток, в то время как аминокислоты, вводимые в вену, попадают непосредственно в системный кровоток.
    Глюкоза. Фармакокинетические характеристики глюкозы, вводимой путем инфузии, такие же, как при ее поступлении с обычной пищей.

    Фармакодинамика: Фармакологические свойства препарата определяются его составом.
    Вамин 18 Н предназначен для парентерального питания больных с повышенной потребностью в белке: терапия и профилактика состояния белкового дефицита до и после хирургических вмешательств, травм, ожогов, в челюстно-лицевой хирургии, ЛОР-практике, когда энтеральное питание неэффективно или невозможно.
    Глюкоза является незаменимым источником быстро высвобождающейся энергии, необходимой для метаболизма аминокислот.
    Интралипид 20% содержит очищенное соевое масло, эмульгированное с очищенными фосфолипидами яичного желтка. Размеры липидных глобул и биологические свойства Интралипида сходны с характеристиками эндогенных хиломикронов. В отличие от хиломикронов Интралипид не содержит эфиров холестерина и аполипопротеина, а содержание фосфолипидов в нем выше.
    Интралипид используется для парентерального питания больных как источник энергии и незаменимых жирных кислот. Интралипид показан больным с дефицитом незаменимых жирных кислот, не способным к самостоятельному восполнению нормального баланса эссенциальных жирных кислот путем перорального потребления.
    При одновременной инфузии раствора глюкозы и липидной эмульсии снижается риск развития тромбофлебита (вследствие снижения осмолярности глюкозы при разведении), который всегда существует при вливании гипертонических растворов в периферические вены.

    Показания: Парентеральное питание взрослых и детей, когда пероральное или энтеральное питание невозможно, недостаточно или противопоказано.

    Противопоказания: Гиперчувствительность к яичным или соевым белкам или к любому вспомогательному компоненту препарата, выраженная гиперлипидемия, выраженная печеночная недостаточность, выраженные нарушения свертывания крови, врожденные нарушения метаболизма аминокислот, тяжелая почечная недостаточность при отсутствии гемодиализа или гемофильтрации, острая фаза шока, гипергликемия, требующая введения инсулина в количестве более 6 ЕД/ч, патологически повышенная концентрация в плазме крови любого из входящих в состав препарата электролитов, общие противопоказания к инфузионной терапии: острый отек легких, гипергидратация, декомпенсированная сердечная недостаточность и гипотоническая дегидратация, нестабильные состояния (в т.ч. посттравматическое состояние, некомпенсированный сахарный диабет, инфаркт миокарда в острой стадии, декомпенсированный метаболический ацидоз, тяжелый сепсис и гиперосмолярная кома).
    С осторожностью: нарушение метаболизма липидов вследствие почечной недостаточности, сахарного диабета, панкреатита, нарушения функций печени, гипотиреоза (с гипертриглицеридемией) или сепсиса.

    Применение при беременности и кормлении грудью: Специальных исследований безопасности Кабивена центрального в период беременности и кормления грудью не проводилось. Назначение Кабивена центрального беременным и кормящим женщинам возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

    Побочные действия: Побочные эффекты при правильном введении чрезвычайно редки: аллергические реакции (анафилактическая реакция, лихорадка, озноб, дрожь, кожная сыпь, крапивница); изменения дыхания (тахипноэ) и артериальная гипер- или гипотензия; повышение активности ферментов печени, гемолиз, ретикулоцитоз, абдоминальные боли, головная боль, приапизм.

    Взаимодействие: Гепарин в клинически применяемых дозах вызывает преходящее высвобождение в кровоток липопротеинлипазы, что может привести вначале к усилению липолиза в плазме крови, а затем — к преходящему ослаблению клиренса триглицеридов.
    Инсулин тоже может влиять на активность липазы, но данные о неблагоприятном влиянии этого фактора на терапевтическую ценность препарата отсутствуют.
    Витамин К1, содержащийся в соевом масле, является антагонистом производных кумарина, поэтому рекомендуется тщательно контролировать свертываемость крови у больных, получающих эти препараты.
    Кабивен центральный можно смешивать только с теми лекарствами и питательными растворами, для которых подтверждена совместимость с ним, например: Виталипид взрослый и Виталипид детский; Солувит; Аддамель, Дипептивен.
    Смешивание растворов должно проводиться в асептических условиях.

    Передозировка: Симптомы: развитие синдрома жировой перегрузки (гиперлипидемия, лихорадка, гепатоспленомегалия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, коагулопатия и кома).
    Это состояние также может наблюдаться при рекомендуемой скорости инфузии в том случае, если у больного резко меняется клиническое состояние и развивается тяжелая почечная или печеночная недостаточность.
    Лечение:
    прекращение инфузии липидов, симптоматическая терапия.

    Способ применения и дозы: В/в, капельно.
    Кабивен центральный
    Только в центральные вены.
    Дозировка и скорость инфузии определяются способностью пациента выводить липиды и метаболизировать декстрозу.
    Кабивен центральный выпускается в мешках 4 размеров, предназначенных для больных с нормальной, умеренно повышенной или сниженной потребностью в питательных веществах. Для проведения полного парентерального питания может потребоваться добавление витаминов, электролитов и микроэлементов.
    Дозу следует подбирать индивидуально, и при выборе размера мешка следует учитывать состояние больного, массу тела и потребность в питательных веществах.
    У больных с ожирением дозу следует устанавливать, исходя из идеальной массы тела.
    У пациентов с умеренным или тяжелым катаболическим стрессом с или без недостаточности питания потребность в аминокислотах составляет 1–2 г/кг/сут, что соответствует потребности в азоте 0,15–0,30 г/кг/сут, что соответствует 27–40 мл Кабивена центрального на 1 кг массы тела в сутки. У пациентов без тяжелого катаболического стресса потребность в аминокислотах составляет 0,7–1,3 г/кг/сут, что соответствует потребности в азоте 0,1–0,2 г/кг/сут. Это соответствует 19–38 мл Кабивена центрального на 1 кг массы тела в сутки.
    Максимальная суточная доза взрослым — 40 мл/кг/сут. Это равно одному мешку (наибольший размер — 2566 мл) для пациента массой 64 кг и обеспечивает поступление 1,3 г аминокислот/кг/сут (0,21 г азота/кг/сут), 31 ккал/кг/сут небелковой энергии, 3,9 г глюкозы/кг/сут и 1,6 г жиров/кг/сут. Максимальная суточная доза зависит от клинического состояния пациента и может изменяться.
    Детям дозировка определяется способностью пациента метаболизировать отдельные питательные вещества. Инфузию детям (от 2 до 10 лет) следует начинать с низких доз (14–28 мл/кг/сут), затем дозу следует увеличивать по 10–15 мл/кг/сут, максимально — до 40 мл/кг/сут. Детям старше 10 лет применяют такие же дозы, как и взрослым. Детям до 2 лет Кабивен центральный может применяться при отсутствии специальных адаптированных аминокислотных растворов, содержащих таурин.
    Скорость инфузии. Скорость инфузии Кабивена центрального не должна превышать 2,6 мл/кг/ч, что соответствует скорости инфузии глюкозы 0,25 г/кг/ч, аминокислот 0,09 г/кг/ч и жиров 0,13 г/кг/ч. Рекомендуемая длительность инфузии Кабивена центрального составляет 12–24 ч.
    Введение Кабивена центрального можно продолжать столько времени, сколько этого требует клиническое состояние больного, исходя из суточной потребности.
    Кабивен периферический
    В центральные и периферические вены.
    Дозировка и скорость инфузии определяются способностью пациента выводить липиды и метаболизировать декстрозу.
    Кабивен периферический выпускается в мешках 3 размеров, предназначенных для больных с нормальной, умеренно повышенной или сниженной потребностью в питательных веществах. Для проведения полного парентерального питания может потребоваться добавление витаминов, электролитов и микроэлементов.
    Дозу следует подбирать индивидуально, и при выборе размера мешка следует учитывать состояние больного, массу тела и потребность в питательных веществах.
    У больных с ожирением дозу следует устанавливать, исходя из идеальной массы тела.
    У пациентов с умеренным или тяжелым катаболическим стрессом с или без недостаточности питания потребность в аминокислотах составляет 1–2 г/кг/сут, что примерно равно потребности в азоте 0,15–0,30 г/кг/сут. Потребность в энергии составляет 30–50 ккал/кг/сут (это соответствует 40 мл/кг/сут).
    У пациентов без катаболического стресса потребность в аминокислотах составляет 0,7–1,0 г/кг/сут, что примерно равно потребности в азоте 0,1–0,15 г/кг/сут. Потребность в энергии составляет 20–30 ккал/кг/сут. Это соответствует 27–40 мл Кабивена периферического на 1 кг массы тела в сутки.
    Максимальная суточная доза взрослым — 40 мл/кг/сут. Это равно одному мешку (наибольшего размера) для пациента массой 64 кг и обеспечивает поступление 0,96 г аминокислот/кг/сут (0,16 г азота/кг/сут), 25 ккал/кг/сут небелковой энергии, 2,7 г глюкозы/кг/сут и 1,4 г липидов/кг/сут. Максимальная суточная доза зависит от клинического состояния пациента и может изменяться.
    Детям инфузию (от 2 до 10 лет) следует начинать с низких доз — 14–28 мл/кг/сут, что соответствует суточному поступлению жиров, аминокислот и глюкозы (0,49–0,98 г/кг, 0,34–0,67 г/кг и 0,95–1,9 г/кг, соответственно), затем дозу следует увеличивать по 10–15 мл/кг/сут, максимально — до 40 мл/кг/сут. Детям старше 10 лет применяют такие же дозы, как и взрослым.
    Скорость инфузии. Скорость инфузии Кабивена периферического не должна превышать 3,7 мл/кг/ч, что соответствует скорости инфузии глюкозы 0,25 г/кг/ч, аминокислот 0,09 г/кг/ч и жиров 0,13 г/кг/ч. Рекомендуемая длительность инфузии Кабивена периферического составляет 12–24 ч.
    Введение Кабивена центрального можно продолжать столько времени, сколько этого требует клиническое состояние больного, исходя из суточной потребности.

    Меры предосторожности: Растворы Кабивена центрального имеют осмолярность 1060 мосм/л и поэтому не предназначены для в/в введения в периферические вены как у взрослых, так и у детей (опасность развития тромбофлебита); растворы Кабивена периферического с осмолярностью 750 мосм/л можно вводить в центральные и периферические вены.
    При введении препаратов больным с нарушением метаболизма липидов вследствие почечной недостаточности, сахарного диабета, панкреатита, нарушения функций печени, гипотиреоза (с гипертриглицеридемией) или сепсиса обязательно необходим тщательный контроль концентрации триглицеридов в плазме крови.
    При применении препаратов следует контролировать способность к выведению липидов путем измерения концентрации триглицеридов в плазме крови через 5–6 ч после последнего приема жиров.
    Следует тщательно рассчитывать объем вводимого препарата и корректировать его в соответствии с водным балансом и состоянием питания. Каждый контейнер предназначен для однократного использования.
    Нарушения электролитного и водного баланса (например аномально высокий или низкий уровень электролитов в плазме крови) необходимо корректировать до начала инфузии. В начале любой в/в инфузии требуется особо тщательное наблюдение за больным.
    Поскольку любая инфузия в центральную вену сопровождается повышенным риском развития инфекции, во время введения катетера или при манипуляциях с ним следует соблюдать строгие правила асептики во избежание инфицирования.
    Необходимо регулярно проверять концентрации глюкозы и электролитов в плазме крови, а также осмолярность, водный баланс, кислотно-щелочное состояние и активность ферментов печени.
    При длительном введении липидов следует контролировать клеточный состав крови и показатели свертывания крови. В данных препаратах отсутствуют витамины и микроэлементы, поэтому для проведения полного парентерального питания их следует вводить дополнительно. Для их восполнения рекомендуется использовать Виталипид взрослый или Виталипид детский, Солувит, Аддамель.
    При появлении любых симптомов и признаков аллергических реакций инфузию следует немедленно прекратить.
    Наличие липидов в Кабивене центральном или периферическом может изменять результаты некоторых лабораторных анализов (например, концентрацию билирубина, активность лактатдегидрогеназы, насыщение гемоглобина кислородом), если образец крови был получен до момента достаточного выведения липидов из кровотока. У большинства больных введенные липиды выводятся через 5–6 ч.
    В/в введение аминокислот может сопровождаться усилением почечного выведения микроэлементов, особенно цинка. Пациентам, нуждающимся в длительном в/в питании, может потребоваться дополнительное введение микроэлементов. У резко истощенных больных начало парентерального питания может вызвать сдвиг водного баланса, приводящий к отеку легких и застойной сердечной недостаточности. Кроме того, в течение 24–48 ч в плазме крови может наблюдаться снижение концентраций калия, фосфора, магния и водорастворимых витаминов. Рекомендуется начинать парентеральное питание медленно, с тщательным контролем и соответствующей коррекцией количества жидкости, электролитов, витаминов и микроэлементов.
    Кабивен центральный или периферический не следует вводить через один катетер и одновременно с кровью или препаратами крови из-за риска развития псевдоагглютинации.
    Больным с гипергликемией может потребоваться введение инсулина.

    Особые указания: Венозный катетер, через который вводится полное парентеральное питание, не рекомендуется использовать для в/в введения других растворов и препаратов.
    Любые остатки из открытого контейнера должны быть уничтожены.
    Инструкция по использованию трехкамерного мешка.
    - Снимите наружный пакет, разорвав его в месте надреза и потянув его вдоль мешка.
    - Большими и указательными пальцами двух рук плотно возьмитесь за боковые стенки мешка над серединой фиксатора, разделяющего камеры 1 и 2. Потяните стенки мешка в стороны и полностью откройте фиксатор.
    - Аналогичным образом откройте фиксатор между камерами 2 и 3. Перемешайте содержимое, перевернув мешок несколько раз.
    - При необходимости введения добавки (с известной совместимостью, например, препараты витаминов, микроэлементов) протрите мембрану входного отверстия антисептиком.
    - Положите мешок на стол; придерживая основание входного отверстия, полностью введите через центр мембраны иглу и введите добавку (с известной совместимостью). Перед введением другой добавки тщательно перемешайте содержимое, перевернув мешок несколько раз.
    - Снимите колпачок с иглы инфузионной системы, взявшись за кольцо большим и указательным пальцами и потянув кольцо вверх. Используйте инфузионную систему без доступа воздуха или перекройте доступ воздуха на системе, имеющей доступ воздуха.
    - Положите мешок на плоскую поверхность. Удерживая мешок выходным отверстием вверх, полностью введите иглу через мембрану, при необходимости поворачивая и проталкивая ее. Для надежного закрепления иглы она должна быть введена полностью.
    - Повесьте мешок на стойку и выполняйте инструкции к инфузионной системе и инфузионному насосу.
    Другой способ открытия фиксаторов: положите мешок на плоскую поверхность и сворачивайте его со стороны ручки, пока фиксаторы не раскроются. Тщательно перемешайте содержимое, перевернув мешок несколько раз.
    Раздельное введение компонентов из отдельных камер Кабивена центрального или периферического невозможно (за исключением Интралипида), хотя каждый компонент препаратов может применяться самостоя


    Download Кабивен центральный (Kabiven™ central)
    Пропофол 1% Фрезениус
    Латинское название:
    Propofol 1% Fresenius
    Фармакологические группы: Наркозные средства
    Нозологическая классификация (МКБ-10): R52.1 Постоянная некупирующаяся боль. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика. Z40 Профилактическое хирургическое вмешательство
    Фармакологическое действие

    Действующее вещество (МНН) Пропофол (Propofol)
    Применение: Индукция и поддерживание анестезии, седация при проведении ИВЛ.

    Противопоказания: Гиперчувствительность.

    Ограничения к применению: Ранний детский возраст (до 3 лет), кормление грудью.

    Побочные действия: Кратковременная остановка дыхания, одышка; редко — судороги, опистотонус, отек легких; в период пробуждения — головная боль, тошнота, рвота, послеоперационная лихорадка (редко).

    Взаимодействие: Совместим с препаратами для спинномозговой и эпидуральной анестезии, с лекарственными средствами, используемыми при премедикации, с миорелаксантами и анальгетиками.

    Передозировка: Проявляется угнетением сердечной деятельности и дыхания. Лечение симптоматическое на фоне ИВЛ (кислород), поддержание гемодинамики (введение жидкостей и вазопрессоров).

    Способ применения и дозы: В/в. Для вводной анестезии взрослым вводят по 40 мг каждые 10 с (до появления клинических признаков анестезии), детям старше 8 лет — 2,5 мг/кг. Для поддержания наркоза используют либо постоянную инфузию, либо повторные болюсные введения. Дозу подбирают индивидуально, адекватная анестезия достигается при введении со скоростью 4–12 мг/кг/ч, детям — 9–15 мг/кг/ч. Для обеспечения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии у больных, находящихся на ИВЛ, в/в инфузируют со скоростью 0,3–4 мг/кг/ч.

    Меры предосторожности: В случаях, когда имеется вероятность развития побочных эффектов, связанных с активацией блуждающего нерва, целесообразно перед вводной анестезией в/в введение холинолитика. Не следует применять в акушерской практике, т.к. пропофол проникает через плацентарный барьер и может вызвать неонатальную депрессию (возможно применение в I триместре в ходе операций по прерыванию беременности).

    Особые указания: Риск возникновения болевых ощущений по ходу вены может быть значительно снижен при проведении инфузий через вены большого диаметра или при одновременном введении раствора лидокаина. Инъекцию может делать только специально обученный персонал при возможности немедленного применения ИВЛ, оксигенотерапии, реанимационных мероприятий в полном объеме.





    Download Пропофол 1% Фрезениус (Propofol 1% Fresenius)
    Действующее вещество (МНН) Полиоксидоний (Polyoxidonium)
    Применение:
    Таблетки. У взрослых и подростков старше 12 лет в комплексной терапии: острые и хронические воспалительные рецидивирующие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции ротовой полости, околоносовых пазух, верхних дыхательных путей, внутреннего и среднего уха.
    У группы иммунокомпрометированных подростков и взрослых в виде монотерапии (сублингвально): профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций в предэпидемический период.
    Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения. Коррекция иммунитета у взрослых и детей.
    У взрослых в комплексной терапии (6 мг):
    - хронические рецидивирующие воспалительные заболевания любой локализации и любой этиологии, не поддающиеся стандартной терапии, как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии, хирургические инфекции, сепсис;
    - ревматоидный артрит, длительно леченный иммунодепрессантами; при осложненном возникновением ОРЗ или ОРВИ течении ревматоидного артрита;
    - острые и хронические вирусные и бактериальные инфекции (в т.ч. урогенитальные инфекционно-воспалительные заболевания);
    - туберкулез;
    - острые и хронические аллергические заболевания (в т.ч. поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит), осложненные хронической рецидивирующей бактериальной и вирусной инфекцией;
    - в процессе и после химио- и лучевой терапии опухолей; для снижения нефро- и гепатотоксического действия лекарственных препаратов;
    - для активации регенераторных процессов (переломы, ожоги, трофические язвы).
    В виде монотерапии:
    - профилактика послеоперационных инфекционных осложнений;
    - коррекция вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения или воздействия неблагоприятных факторов;
    - профилактика гриппа и ОРЗ.
    У детей от 6 мес в комплексной терапии (3 мг):
    - острые и хронические воспалительные заболевания, вызванные возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых инфекций (в т.ч. ЛОР-органов — синусит, ринит, аденоидит, гипертрофия глоточной миндалины, ОРВИ);
    - острые аллергические и токсико-аллергические состояния;
    - бронхиальная астма, осложненная хроническими инфекциями респираторного тракта;
    - атопический дерматит, осложненный гнойной инфекцией;
    - дисбактериоз кишечника (в сочетании со специфической терапией);
    - реабилитация часто и длительно болеющих лиц;
    - профилактика гриппа и ОРЗ.
    Суппозитории.
    У взрослых в комплексной терапии:
    - хронические рецидивирующие воспалительные заболевания любой этиологии, не поддающиеся стандартной терапии, как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии;
    - ревматоидный артрит, длительно леченный иммунодепрессантами; при осложненном возникновением ОРЗ или ОРВИ течении ревматоидного артрита;
    - острые и хронические вирусные и бактериальные инфекции (в т.ч. урогенитальные инфекционно-воспалительные заболевания: простатит, уретрит, цистит, хронический пиелонефрит в латентной стадии и в стадии обострения, хронический сальпингоофорит, эндометрит, кольпит (вагинит); заболевания, вызванные вирусом папилломы; эктопия шейки матки; дисплазия и лейкоплакия);
    - различные формы туберкулеза;
    - острые и хронические аллергические заболевания (в т.ч. поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит), осложненные хронической рецидивирующей бактериальной и вирусной инфекцией;
    - в процессе и после химио- и лучевой терапии опухолей; для снижения нефро- и гепатотоксического действия лекарственных препаратов;
    - для активации регенераторных процессов (переломы, ожоги, трофические язвы);
    - коррекция вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения;
    - реабилитация часто и длительно болеющих людей.
    В виде монотерапии:
    - предсезонная профилактика обострений хронических очагов инфекций у людей пожилого возраста.

    Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

    Ограничения к применению: Для инъекционных форм: острая почечная недостаточность, детский возраст до 6 мес (клинический опыт применения ограничен). Для таблеток: острая почечная недостаточность.

    Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности (клинический опыт применения отсутствует). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия: Для инъекционных форм: болезненность в месте в/м введения.

    Взаимодействие: Возможно сочетание с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми и антигистаминными препаратами, бронхолитиками, кортикостероидами, цитостатиками, бета-адреномиметиками.

    Способ применения и дозы: Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения. В/м, в/в капельно, взрослым по 6–12 мг/сут однократно (ежедневно, через день или 1–2 раза в неделю), детям от 6 мес по 0,1–0,15 мг/кг через 48–72 ч. Курс лечения 5–7 инъекций.
    Сублингвально или интраназально, по 0,1–0,15 мг/кг/сут ежедневно однократно в течение 10 дней.
    Суппозитории. Ректально, интравагинально. Способ применения и доза выбирается врачом в зависимости от массы тела, диагноза, остроты и тяжести процесса, возраста больного. Ректально, на ночь, после очищения кишечника, по 6 или 12 мг (1 супп.) однократно в течение 3 дней, затем с интервалом 48 ч (курс лечения — 10 супп.). Интравагинально, по 12 мг (1 супп.) ежедневно в течение 3 дней, а затем через день (курс лечения — 10 супп.). При необходимости курс лечения повторяют через 3–4 мес.
    Таблетки. Перорально, сублингвально. Взрослым в дозах 12 или 24 мг, подросткам в дозе 12 мг ежедневно 1, 2 или 3 раза в сутки, в зависимости от диагноза и тяжести заболевания.





    Download Полиоксидоний (Polyoxidonium) (-)
    Действующее вещество (МНН) Холина альфосцерат (Choline alfoscerate)
    Применение:
    Черепно-мозговая травма (острый период) с преимущественно стволовым уровнем поражения, хроническая цереброваскулярная недостаточность (дисциркуляторная энцефалопатия), деменция (альцгеймеровского типа, сенильная, смешанные формы), ишемический инсульт (восстановительный период), хорея Гентингтона, функциональные расстройства ЦНС, нарушение памяти, спутанность сознания, дезориентация, снижение мотивации, инициативности и концентрации внимания, старческая псевдомеланхолия.

    Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

    Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия: Тошнота, аллергические реакции.

    Способ применения и дозы: Внутрь, до еды, по 400 мг 3 раза в сутки, курс 3–6 мес. При острых состояниях: в/м или в/в (медленно) 1 г/сут.

    Особые указания: При появлении тошноты рекомендуется уменьшить дозу.



    Download Холина альфосцерат (Choline alfoscerate) (-)
    Действующее вещество (МНН) Элетриптан (Eletriptan)
    Применение:
    По данным Physicians Desk Reference (2004), элетриптан показан для купирования у взрослых приступа мигрени с аурой или без ауры.
    Элетриптан не предназначен для профилактики мигрени или для лечения гемиплегической или базилярной мигрени (см. «Противопоказания»). Безопасность и эффективность элетриптана при лечении пучковой (кластерной, серийной) головной боли, которая встречается, в основном, у пожилых мужчин, не установлена.

    Противопоказания: Гиперчувствительность; ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, бессимптомная ишемия, подтвержденная документально); наличие симптомов или данных, соотносящихся с ИБС, спазмом коронарных артерий, включая вариантную стенокардию Принцметала, или другими перенесенными или имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями; цереброваскулярный синдром, включающий инсульт любого типа, а также преходящие нарушения мозгового кровообращения; заболевания периферических сосудов, включая абдоминальную ишемию; неконтролируемая гипертензия; гемиплегическая или базилярная мигрень; период в течение 24 ч после приема других агонистов 5-HT1-рецепторов, эрготаминсодержащих или эрготаминподобных препаратов, таких как дигидроэрготамин, метисергид; тяжелая печеночная недостаточность.

    Применение при беременности и кормлении грудью: Беременность. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, следовательно, элетриптан рекомендуется использовать во время беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
    Кормление грудью. Элетриптан выделяется с грудным молоком. У 8 женщин получивших однократную дозу 80 мг, среднее содержание элетриптана в грудном молоке через 24 ч составило примерно 0,02% принятой дозы. Соотношение между средней концентрацией элетриптана в грудном молоке и в плазме составляет 1:4, но отличается большой вариабельностью. Кривая «концентрация в грудном молоке — время» для элетриптана похожа на таковую в плазме на протяжении 24 ч (при этом концентрация вещества в молоке в среднем составляет 1,7 нг/мл). Уровень активного N-десметилметаболита в грудном молоке не измерялся. Элетриптан должен назначаться кормящим женщинам с осторожностью.

    Побочные действия: После использования агонистов 5-HT1-рецепторов имели место серьезные побочные эффекты со стороны сердца, некоторые из них закончились летальным исходом. Такие случаи чрезвычайно редки, и о большинстве из них сообщалось у пациентов, имеющих прогностические факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сообщаемые случаи включали в себя спазм коронарных артерий, транзиторную ишемию миокарда, инфаркт миокарда, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков.
    Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях
    В кратковременных плацебо-контролируемых исследованиях среди 4597 пациентов, которые начинали лечение приступа мигрени с элетриптана, наиболее частыми побочными реакциями были: астения, тошнота, головокружение и сонливость. Эти эффекты были дозозависимыми. В долговременных открытых исследованиях, в которых пациентам предоставлялась возможность лечить многократные приступы мигрени на протяжении 1 года, 128 пациентов (8,3%) из 1544 прекратили лечение из-за побочных эффектов.
    Побочные эффекты изучались в расширенных плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в которых участвовало, в общей сложности, 5125 больных мигренью, получавших элетриптан в дозе 20, 40, 80 мг или плацебо (табл. 2). Эти данные отражают результаты, полученные в закрытых контролируемых условиях клинических испытаний в тщательно отобранной популяции пациентов. В реальной клинической практике или других клинических исследованиях их частота не может учитываться в качестве условия назначения и считаться закономерностью, т.к. группы пациентов могут быть другими. В таблице приведены только те побочные эффекты, которые были более частыми в группах пациентов, получавших элетриптан, по сравнению с группой плацебо (частота встречаемости при какой-либо дозе ?2%).
    Таблица 2
    Побочные эффекты, наиболее часто встречающиеся при лечении элетриптаном


    Download Элетриптан (Eletriptan) (-)
    Эрвевакс
    Латинское название:
    Ervevax
    Фармакологические группы: Вакцины, сыворотки, фаги
    Нозологическая классификация (МКБ-10): Z24.5 Необходимость иммунизации только против краснухи
    Состав и форма выпуска: 1 прививочная доза вакцины содержит вакцинного штамма Wistar RA 27/3 вируса краснухи не менее 1000 TCID50, неомицина В сульфата не более 25 мкг; во флаконах по 1 или 10 доз, в комплекте с растворителем в ампулах (вода для инъекций); в коробке 100 или 50 флаконов, или во флаконе 1 доза, в комплекте с растворителем в ампуле (вода для инъекций) и шприцем, в коробке 1 комплект.

    Характеристика: Белый со слегка розоватым оттенком лиофилизированный порошок, спрессованный в таблетку (в растворе имеет цвет от светло-оранжевого до светло-красного), представляет собой препарат высоко аттенуированного штамма Wistar RA 27/3 вируса краснухи, культивируемого в диплоидных клетках человека.

    Фармакологическое действие: Иммуномодулирующее.
    Способ применения и дозы: Для вакцинации детей 12–15 мес и 6 лет (в соответствии с национальным календарем), а также девочек-подростков и женщин детородного возраста вне беременности. П/к, допускается в/м, по 0,5 мл. Перед инъекцией порошок растворяют прилагаемым растворителем — водой для


    Download Эрвевакс (Ervevax)
    Действующее вещество (МНН) Эритромицин (Erythromycin)
    Применение:
    Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, атипичная пневмония, гнойно-воспалительные заболевания кожи и ее придатков, дифтерия, эритразма, гонорея, сифилис, листериоз, болезнь легионеров, профилактика и лечение ревматизма при непереносимости бета-лактамных антибиотиков; для глазной мази — конъюнктивит, блефарит, трахома.

    Противопоказания: Гиперчувствительность, заболевания печени, беременность, кормление грудью (на период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание).

    Побочные действия: Диспептические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе и др.), нарушение функций печени, генерализованные судороги, галлюцинации, нарушения сознания, головокружение, обратимое снижение слуха, желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT.

    Взаимодействие: Потенцирует эффекты и токсичность антигистаминных препаратов, алкалоидов спорыньи, теофиллина и бензодиазепинов, дигоксина, антикоагулянтов непрямого типа действия, карбамазепина, циклоспорина, гексобарбитала, фенитоина, алфентанила, дизопирамида, ловастатина и бромокриптина.

    Передозировка: Симптомы: нарушение функций печени, вплоть до острой печеночной недостаточности, и потеря слуха.
    Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ. Производится постоянный мониторинг за жизненно важными функциями (ЭКГ, электролитный состав крови).

    Способ применения и дозы: Внутрь, за 1,5–2 ч до еды; взрослым: 250–500 мг 4 раза в сутки; высшая разовая доза 500 мг, суточная — 2 г; детям: от 1 года до 3 лет — 400 мг/сут, от 3 до 6 лет — 500–750 мг/сут, от 6 до 8 лет — 750 мг/сут, от 8 до 12 лет — до 1 г/сут, разделив на 4 приема.
    В/в вводят взрослым и детям из расчета 15–20 мг/кг/сут в виде постоянной или прерывистой инфузии. В тяжелых случаях возможно использование высшей дозы препарата — 4 г/сут. Наружно, 2 раза в день смазывают раствором пораженные участки кожи, мазь наносят на область поражения, при заболеваниях глаз закладывают за нижнее или верхнее веко 3–5 раз в день.

    Особые указания: Использование эритромицина, содержащего бензол, для в/в инъекций иногда сопровождалось развитием фатального синдрома Гаспинга у детей, а также острым лекарственным гепатитом у взрослых и детей.





    Download Эритромицин (Erythromycin) (-)