Categories
Pharmacology
Поиск лекарств:
Латинское название: Blokacid
Фармакологические группы: H2-антигистаминные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): E16.8.0 Синдром Золлингера-Эллисона. J95.4 Синдром Мендельсона. K20 Эзофагит. K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс. K25 Язва желудка. K26 Язва двенадцатиперстной кишки. K27 Пептическая язва неуточненной локализации. K28 Гастроеюнальная язва. K29 Гастрит и дуоденит. K30 Диспепсия. K31 Другие болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. K31.8.2 Гиперацидность желудочного сока. K31.9 Болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки неуточненная. K92.2 Желудочно-кишечное кровотечение неуточненное. R12 Изжога. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Фамотидин (Famotidine)
Применение: Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и профилактика обострений), симптоматические язвы, эрозивный эзофагит, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера — Эллисона, кровотечение из верхних отделов ЖКТ (в/в), профилактика эрозивно-язвенных поражений ЖКТ на фоне приема НПВС и аспирации желудочного содержимого при проведении общей анестезии.
Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью (на время лечения прекращают).
Побочные действия: Сухость во рту, потеря аппетита, тошнота, рвота, абдоминальный дискомфорт, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, холестатическая желтуха, повышенная утомляемость, шум в ушах, головная боль, редко галлюцинации, лихорадка, аритмии, мышечные боли, артралгии, сухость кожи, аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, крапивница, конъюнктивит, бронхоспазм; раздражение в месте инъекции.
Способ применения и дозы: Внутрь. При обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по 40 мг на ночь или по 20 мг 2 раза/сутки (утром и вечером), длительность курса — 4–8 нед; с целью профилактики обострений — по 20 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 6 мес. При рефлюкс-эзофагите — 20 мг 1–2 раза/сутки в течение 6–12 нед, синдроме Золлингера — Эллисона — 20–40 мг 4 раза/сутки (при необходимости дозу препарата увеличивают).
В/в (струйно или капельно). Средняя доза — 12 мг каждые 12 ч. При синдроме Золлингера — Эллисона: начальная доза — 12 мг каждые 6 ч, в дальнейшем дозу корректируют; для профилактики аспирации желудочного содержимого перед общей анестезией: 20 мг в день операции или не менее чем за 2 ч до ее начала.
Меры предосторожности: Пациентам с нарушениями функции почек (Cl креатинина ниже 30 мл/мин) суточную дозу уменьшают до 20 мг. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед применением. Детям назначать препарат не рекомендуется.
При терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки необходимо исключить у пациента наличие злокачественной опухоли (исследование биоптата из области язвы). С осторожностью применяют при нарушениях функции печени.
Download Блокацид (Blokacid)
Латинское название: Biotredinum
Фармакологические группы: Витамины и витаминоподобные средства. Ноотропы (нейрометаболические стимуляторы). Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркоманиях
Нозологическая классификация (МКБ-10): F10.2 Синдром алкогольной зависимости. F10.3 Абстинентное состояние. F34.8 Другие устойчивые расстройства настроения [аффективные]. F48 Другие невротические расстройства. R41.8.0 Расстройства интеллектуально-мнестические. R45.4 Раздражительность и озлобление
Состав и форма выпуска:
| Таблетки сублингвальные | 1 табл. |
| L-треонин | 0,1 г |
| пиридоксина гидрохлорид | 0,005 г |
| а также вспомогательные вещества |
в упаковке контурной ячейковой 30, 50 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.
Характеристика: Таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Фармакологическое действие: Ноотропное, антиалкогольное, антиабстинентное, нормализующее обменные процессы. Влияет на тканевой обмен, повышает умственную работоспособность, обладает лечебным эффектом при алкогольном абстинентном синдроме.
L-треонин в присутствии витамина B6 распадается на аминокислоту глицин и ацетальдегид, которые стимулируют процессы торможения и окислительно-восстановительные реакции, процессы дыхания и синтеза АТФ в клетках, за счет чего достигается: уменьшение психоэмоционального напряжения, улучшение краткосрочной и долгосрочной памяти, настроения и концентрации внимания, повышение и нормализация уровня содержания эндогенного ацетальдегида (в связи с чем уменьшаются явления алкогольного абстинентного синдрома).
Действие Биотредина проявляется через 10–20 мин после сублингвального приема.
Фармакокинетика: L-треонин и витамин B6 полностью метаболизируются до воды и углекислого газа и не накапливаются в организме.
Показания: Снижение умственной работоспособности и концентрации внимания у взрослых, подростков и детей; лицам, злоупотребляющим алкоголем, больным хроническим алкоголизмом, при патологическом влечении к алкоголю, сопровождающимся аффективными (раздражительность, снижение настроения, внутренний дискомфорт), сенсорными (чувство голода) и идеаторными (мысли об алкоголе) нарушениями; алкогольный абстинентный синдром, для поддержания ремиссий.
Противопоказания: Состояние алкогольного опьянения, одновременный прием анксиолитиков, нейролептиков, антидепрессантов.
Побочные действия: Головокружение, повышенное потоотделение.
Взаимодействие: Уменьшает действие ЛС, угнетающих ЦНС: нейролептиков, барбитуратов, а также антидепрессантов.
Способ применения и дозы: Сублингвально (в форме таблетки или порошка после измельчения таблетки), для повышения внимания и умственной работоспособности: детям — по 2 мг/кг, подросткам и взрослым — по 1 табл. 2–3 раза в сутки в течение 3–10 дней. При необходимости курс повторяют 3–4 и более раз в год.
Для лечения хронического алкоголизма — по 1–3 табл. 2–3 раза в сутки в течение 4–5 дней. При необходимости курс повторяют до 5–10 раз в год.
Для лечения алкогольного абстинентного синдрома — в первые сутки — по 1–4 табл. 3–4 раза в сутки (суточная доза — 3–16 табл.), далее — по 1–2 табл. 2–3 раза в сутки (суточная доза — 3–6 табл.) в течение 21–28 дней. Курс можно сократить до 10–14 дней.
Наибольший эффект Биотредина достигается при сочетанном приеме с глицином — 1 табл. сублингвально за 10–15 мин до приема Биотредина.
Особые указания: Не рекомендуется применять в состоянии опьянения (т.к. снижается лечебный эффект препарата).
Download Биотредин (Biotredinum)
Применение: Различные формы эпилепсии, гипербилирубинемия, гемолитическая болезнь новорожденных, бессонница.
Противопоказания: Гиперчувствительность, порфирия, анемия, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность, нарушение функций печени и почек, сахарный диабет, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, сахарный диабет, гиперкинезы, депрессивные состояния (с суицидальными попытками).
Ограничения к применению: Гипотония, беременность, грудное вскармливание (на время лечения прекращают).
Побочные действия: Привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены, нарушение функций печени и почек, угнетение дыхания, бронхоспазм, гипотония, тромбоцитопения, анемия, тромбофлебит, головная боль, головокружение, слабость, подавленность, светобоязнь, гипорефлексия, аллергические реакции.
Взаимодействие: Усиливает эффект анальгетиков, анестетиков, гипнотиков, средств для наркоза, нейролептиков, транквилизаторов, трициклических антидепрессантов, алкоголя, снижает — парацетамола, антикоагулянтов, тетрациклинов, гризеофульвина, глюкокортикоидов, минералокортикоидов, сердечных гликозидов, хинидина, витамина D, ксантинов.
Способ применения и дозы: Внутрь. Для взрослых — по 0,1–0,2 г 3 раза в сутки после еды. Высшая разовая доза — 0,3 г, высшая суточная доза — 1 г.
Для детей: 3–6 лет — 25–50 мг на прием (100–150 мг/сут), 7–10 лет — 50–100 мг на прием (150–300 мг/сут), 11–14 лет — 100 мг на прием (300–400 мг/сут). Высшая разовая доза — 150 мг, высшая суточная доза — 450 мг.
Download Бензобарбитал (Benzobarbital) (-)
Латинское название: Barbovalum
Фармакологические группы: Седативные средства. Спазмолитики миотропные
Нозологическая классификация (МКБ-10): F44 Диссоциативные [конверсионные] расстройства. F48 Другие невротические расстройства. G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]. I47.1 Наджелудочковая тахикардия. I47.2 Желудочковая тахикардия. R10.4 Другие и неуточненные боли в области живота. R14 Метеоризм и родственные состояния
Состав и форма выпуска: 100 мл капель для приема внутрь содержат этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты 1,8 г, валидола жидкого 8,01 г, фенобарбитала 1,7 г, натрия гидроксида 0,31 г, спирта ректифицированного 73 мл и воды очищенной до 100 мл; во флаконах-капельницах оранжевого стекла по 25 мл, в картонной пачке 1 флакон.
Фармакологическое действие: Гипотензивное, спазмолитическое, седативное. Угнетает ЦНС, рефлекторно расширяет сосуды, расслабляет гладкие мышцы, замедляет перистальтику желудка и кишечника, уменьшает метеоризм.
Фармакокинетика: Фенобарбитал быстро всасывается в желудке. Связывание с белками плазмы — на 30–60%, T1/2 — 48–144 ч. Частично окисляется в печени, выводится в неизмененном виде с мочой (30%). Индуцирует монооксигеназы печени, кумулирует при повторных приемах. Бром (компонент молекулы этилового эфира бромизовалерата) очень медленно выводится из организма.
Показания: Неврозы, сопровождающиеся повышенной возбудимостью, бессонница, истерия, тахикардия, спазмы желудка и кишечника, метеоризм.
Противопоказания: Не рекомендуется применять детям, беременным женщинам и при кормлении грудью.
Побочные действия: Редко — сонливость и головокружение.
Способ применения и дозы: Внутрь, за 20–30 мин до еды — по 10–25 капель (с водой или на кусочке сахара) 2–3 раза в сутки в течение 10–15 дней. После 10–15 дней перерыва курс можно повторить.
Download Барбовал (Barbovalum)
Применение: Гиперлипидемия IIb, IV, V типов (по Frederikson D.S., 1967).
Противопоказания: Гиперчувствительность, нарушения функций печени и почек (включая первичный билиарный цирроз, желчнокаменную болезнь), беременность.
Ограничения к применению: Кормление грудью (на время лечения следует прекратить грудное вскармливание).
Побочные действия: Холелитиаз, головокружение, сонливость, парестезии, депрессия, головная боль, снижение либидо, импотенция, нарушение зрения, миалгия, миастения, рабдомиолиз, синовиты, артралгия, повышение уровней АСТ, АЛТ, креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы, билирубина, лейкопения, анемия, гипоплазия костного мозга, аллергические реакции.
Взаимодействие: Усиливает эффект антикоагулянтов (непрямых). Несовместим со статинами (ловастатин).
Способ применения и дозы: Внутрь. Суточную дозу 1200 мг делят на 2 части и принимают за 30 мин до утреннего и вечернего приемов пищи.
Download Гемфиброзил (Gemfibrozil) (-)
Латинское название: Ketosteril tablets
Фармакологические группы: Белки и аминокислоты
Нозологическая классификация (МКБ-10): E46 Белково-энергетическая недостаточность неуточненная. N18 Хроническая почечная недостаточность
Состав и форма выпуска:
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| кальциевая соль (RS)-3-метил-2-оксовалериановой кислоты | |
| (альфа-кетоаналог DL-изолейцина) | 67 мг |
| кальциевая соль 4-метил-2-оксовалериановой кислоты | |
| (альфа-кетоаналог лейцина) | 101 мг |
| кальциевая соль 2-оксо-3-фенилпропионовой кислоты | |
| (альфа-кетоаналог фенилаланина) | 68 мг |
| кальциевая соль 3-метил-2-оксомасляной кислоты | |
| (альфа-кетоаналог валина) | 86 мг |
| кальциевая соль (RS)-2-гидрокси-4-метилтиооксимасляной кислоты | |
| (альфа-гидроксианалог DL-метионина) | 59 мг |
| L-лизина ацетат | 105 мг |
| L-треонин | 53 мг |
| L-триптофан | 23 мг |
| L-гистидин | 38 мг |
| L-тирозин | 30 мг |
| вспомогательные вещества: кукурузный крахмал; кросповидон; тальк; кремния диоксид; стеарат магния; макрогол 6000; хинолин желтый E104; поли-(бутилметакрилат (2-ди-метиламиноэтил)-метакрилат 1:2:1 молекулярный вес 150000; триацетин; диоксид титана; поливидон К 29-32 | |
| общее содержание азота в таблетке — 36 мг | |
| содержание кальция в таблетке — 1,25 ммоль=0,05 г |
в упаковке контурной ячейковой 20 шт.; в коробке 5 упаковок.
Описание лекарственной формы: Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.
Характеристика: Комбинированный препарат, обеспечивающий полное снабжение незаменимыми аминокислотами при минимальном введении азота.
Фармакологическое действие: Нормализующее обменные процессы. Кетоновые аналоги аминокислот в организме ферментативно трансаминируются в соответствующие L-аминокислоты, расщепляя при этом мочевину.
Способствует утилизации азотосодержащих продуктов обмена, анаболизму белков при одновременном снижении концентрации мочевины в сыворотке. Улучшает азотистый обмен. Снижает концентрацию ионов калия, магния, фосфата.
Клиническая фармакология: При систематическом применении препарата отмечено улучшение состояния пациентов с хронической почечной недостаточностью. В ряде случаев удается отсрочить начало проведения диализа.
Показания: Нарушения белкового обмена (профилактика и лечение) у взрослых и детей (в сочетании с ограничением белка в диете до 0,3–0,6 г/кг стандартной массы тела в сутки) при хронической почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации ниже 25 мл/мин).
Противопоказания: Гиперкальциемия, нарушение обмена аминокислот.
При наследственной фенилкетонурии следует учитывать, что препарат содержит фенилаланин.
Применение при беременности и кормлении грудью: Опыт применения при беременности отсутствует.
Побочные действия: Гиперкальциемия (в отдельных случаях).
Взаимодействие: При одновременном применении с препаратами кальция (ацетолит) возможна гиперкальциемия. Тетрациклины, хинолоны, железо- и фторсодержащие препараты и эстрамустин могут уменьшать адсорбцию препарата в кишечнике. Между приемом Кетостерила и этих препаратов следует делать интервал не менее 2 ч.
Способ применения и дозы: Внутрь, не разжевывая, во время еды. Взрослым и детям по 1 табл. на 5 кг массы тела в день или 0,1 г/кг стандартного веса тела в сутки. Обычная доза для взрослого массой тела 70 кг — 4–8 табл. 3 раза в день. Таблетки принимают в течение всего времени, на протяжении которого скорость клубочковой фильтрации сохраняется 5–25 мл/мин.
Меры предосторожности: Пища, принимаемая в предиализный период, должна содержать не более 40 г белка в сутки. Необходим регулярный контроль за уровнем кальция и фосфатов в сыворотке и обеспечение достаточного поступления калорий. По мере ослабления симптомов уремии следует уменьшить возможное введение гидроксида алюминия.
Особые указания: При развитии гиперкальциемии следует снизить дозу принимаемого витамина D. Если гиперкальциемия сохраняется, необходимо уменьшить дозу Кетостерила и других источников кальция.
Download Кетостерил (Ketosteril tablets)
Применение: Острое ишемическое нарушение мозгового кровообращения легкой и средней степени тяжести, подострый и восстановительный период ишемического инсульта, цереброваскулярная недостаточность, дисциркуляторная энцефалопатия, вегето-сосудистая дистония, астенический синдром, депрессия, сенильный психоз, состояние после черепно-мозговой травмы и нейроинфекции; мигрень; состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью (в составе комплексной терапии); купирование острой алкогольной интоксикации (в составе комплексной терапии), хронический алкоголизм (уменьшение астенических, астеноневротических, постпсихотических, предрецидивных состояний), алкогольная энцефалопатия; улучшение переносимости физических и умственных нагрузок (в напряженных и экстремальных условиях деятельности, восстановление физической работоспособности спортсменов). Расстройство мочеиспускания (органическое, функциональное).
В офтальмологии: первичная открытоугольная глаукома с компенсированным давлением, заболевания сетчатки и зрительного нерва сосудистого генеза (в составе комплексной терапии) — внутрь, ретробульбарно, в/м.
Противопоказания: Гиперчувствительность, заболевание почек (острое, хроническое).
Ограничения к применению: Не рекомендуется при тяжелой степени острого нарушения мозгового кровообращения.
Побочные действия: Тошнота, головная боль, головокружение, раздражительность, возбуждение, тревога, аллергические реакции (сыпь, зуд); приливы крови к лицу, покраснение лица, парестезии (при быстром в/в введении).
Взаимодействие: Укорачивает действие барбитуратов.
Способ применения и дозы: Внутрь, независимо от приема пищи.
Цереброваскулярные заболевания: 0,02–0,05 г 2–3 раза в сутки, суточная доза 0,06–0,15 г, курс лечения 1–2 месяца, повторный курс рекомендуется через 5–6 месяцев.
Астеническое состояние, депрессия позднего возраста, восстановление работоспособности и при повышенных нагрузках: 0,04–0,2 г/сут в 2–3 приема в течение 1–1,5 мес (при депрессии — до 3 мес), спортсменам — 2 недели тренировочного периода.
Мигрень: профилактика приступа — 0,05 г 3 раза в сутки; купирование приступа — 0,1 г в один прием.
Алкоголизм в период абстиненции: 0,1–0,15 г/сут в течение 6–7 дней, при более стойких нарушениях вне абстиненции — 0,04–0,06 г/сут в течение 4–5 недель.
Первичная открытоугольная глаукома: по 0,05 г 3 раза в сутки — 1 мес. В офтальмологической практике после в/м (12 дней) или парабульбарного введения в зависимости от состояния по 0,02–0,05 г 3 раза в сутки — 1 мес.
Расстройство мочеиспускания: детям: функциональное расстройство мочеиспускания — 3–10 лет 0,04 г/сут, старше 10 лет 0,06 г/сут в 2–3 приема; при миелодисплазии детям до 10 лет 0,06 г/сут, 11–15 лет 0,1 г/сут в 3 приема; взрослые — 0,15 г/сут в 3 приема, курс 1 мес.
Парентерально: в/в струйно (медленно) или капельно (содержимое ампулы предварительно разводят в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида); в/м.
Острое и хроническое нарушение мозгового кровообращения: в/в или в/м 0,1–0,2 г (2 мл 5–10% раствора) 1–2 раза в сутки в суточной дозе 0,2–0,4 г по схеме: утром в/в капельно, вечером в/м; или 10 дней в/в, затем в/м, курс 15–30 дней.
Астеническое состояние: в/м 0,2–0,4 г/сут (2–4 мл 10% раствора) — 1 мес.
Алкоголизм: в/м 0,1–0,3 г/сут — 1 мес. Купирование острой неосложненной интоксикации этанолом: в/в в насыщающей дозе 5 мг/кг, поддерживающая доза — 1,56 мг/кг/ч в объеме 2,5 л инфузионного раствора в течение 4 ч утром и вечером.
Download Никотиноил-гамма-аминомасляная кислота (Nicotinoyl-gamma-aminobutyric acid) (-)
Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): G20 Болезнь Паркинсона. G21 Вторичный паркинсонизм. G25 Другие экстрапирамидные и двигательные нарушения. G35 Рассеянный склероз
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Водорода пероксид (Hydrogen peroxide)
Применение: Первичная обработка поверхностных загрязненных ран, очищение раны от гноя и сгустков крови, остановка капиллярных кровотечений из поверхностных ран, лунки зуба и носовых кровотечений.
Противопоказания: Гиперчувствительность.
Побочные действия: Аллергические реакции (редко), ощущение жжения в области раны.
Взаимодействие: Разрушается и теряет эффективность при взаимодействии с щелочами и солями тяжелых металлов.
Способ применения и дозы: Наружно. Поврежденные участки (кожи, слизистой) обрабатывают ватным или марлевым тампоном, смоченным раствором или аэрозолем.
Меры предосторожности: Следует избегать попадания препарата в глаза; не рекомендуется использовать для орошения полостей и под окклюзионные повязки.
Особые указания: Помимо наружного применения 3% раствор применяют также внутрь в токсикологической практике в качестве антидота (в комбинации с 3% раствором уксусной кислоты) при отравлении перманганатом калия.
Download Оксилизин (-)
Применение: Недостаточность и резистентность к витамину B6, поражение периферической нервной системы, паркинсонизм, хорея, церебро-васкулярная патология (комплексная терапия в восстановительном периоде), хроническая недостаточность кровообращения, гипохромная и микроцитарная анемия, хронический гепатит, цирроз печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, токсикоз первой половины беременности (легкой и средней степени), кожные заболевания (дерматит, нейродерматит, крапивница, экссудативный диатез, экзема, псориаз), побочные реакции при приеме противотуберкулезных препаратов (преимущественно обусловленные поражением печени).
Противопоказания: Гиперчувствительность, печеночная недостаточность.
Побочные действия: Повышение кислотности желудочного сока, аллергические реакции.
Способ применения и дозы: Внутрь, через 10–15 мин после еды. Разовая доза для взрослых 0,02–0,04 г, суточная 0,04–0,16 г. Разовая доза для детей 0,01–0,02 г, суточная 0,02–0,06 г. Курс лечения от 10 до 30 дней и более (в зависимости от характера заболевания и эффективности терапии).
П/к, в/м, в/в. Раствор готовят непосредственно перед применением (содержимое ампулы разводят 1–2 мл воды для инъекций). Доза, частота применения и длительность курса определяются индивидуально. Взрослым по 0,005–0,01 г 1–3 раза в сутки, детям в зависимости от возраста до 0,005–0,01 г/сут.
Download Пиридоксальфосфат (Pyridoxalphosphate) (-)
Применение: Гиповолемия, дискинезия желчных путей по гипокинетическому типу, хронический холецистит, запоры, в т.ч. при хроническом колите.
Противопоказания: Гиперчувствительность, непереносимость фруктозы (фруктоземия); асцит, колит, холелитиаз, синдром раздраженной толстой кишки.
Побочные действия: Слабость, тошнота, головокружение, метеоризм, диарея, гипергликемия (у больных декомпенсированным сахарным диабетом), ацидоз, потеря электролитов, выраженный диурез, задержка мочеиспускания, отек, сухость во рту и жажда, дегидратация, такие сердечно-сосудистые/легочные нарушения, как застой крови в легких, гипотензия, тахикардия, боли, подобные стенокардитическим, нечеткость зрения, судороги, рвота, ринит, озноб, вертиго, боль в спине, аллергические реакции, включая крапивницу.
Способ применения и дозы: В/в капельно, скорость введения 5% раствора — 60–10 капель/мин/кг; 10% раствора — 40–50 капель/мин/кг.
Меры предосторожности: У больных сахарным диабетом необходим контроль гликемии. Не рекомендуется длительное применение в качестве слабительного.
При парентеральном введении большие количества сорбита могут значительно изменять сердечно-легочную и почечную функцию.
Следует тщательно оценивать состояние сердечно-сосудистой системы, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в связи с возможностью значительного увеличения внутрисосудистой жидкости и развития мгновенной застойной сердечной недостаточности). Влияние на обмен воды и электролитов может результироваться тяжелыми нарушениями водно-электролитного баланса.
Download Сорбит (Sorbitol) (-)