Categories
Pharmacology
Поиск лекарств:
Латинское название: Actovegin
Фармакологические группы: Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции. Антигипоксанты и антиоксиданты. Другие метаболики. Регенеранты и репаранты
Нозологическая классификация (МКБ-10): I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда. I63 Инфаркт мозга. I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточненная. I69 Последствия цереброваскулярных болезней. I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная. I79 Поражения артерий, артериол и капилляров при болезнях, классифицированных в других рубриках. I87.2 Венозная недостаточность (хроническая) (периферическая). I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения. L58 Радиационный дерматит лучевой. L89 Декубитальная язва. L98.4.2 Язва кожи трофическая. S06 Внутричерепная травма. T14.1 Открытая рана неуточненной области тела. T20-T32 Термические и химические ожоги. T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Состав и форма выпуска:
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| депротеинизированный гемодериват из телячьей крови | 200 мг |
во флаконах темного стекла по 50 или 100 шт.; в коробке 1 флакон.
| Раствор для инъекций 40 мг/мл | 2, 5 или 10 мл |
| депротеинизированный гемодериват из телячьей крови (соответственно) | 80, 200 или 400 мг |
| вспомогательные вещества: хлорид натрия; вода для инъекций |
в ампулах по 2 мл; в коробке картонной 25 ампул или в ампулах по 5 или 10 мл; в коробке картонной 5 ампул.
| Раствор для инфузий 10% в растворе декстрозы | 250 мл |
| депротеинизированный гемодериват из телячьей крови (соответствует 1 г сухой массы) | 25 мл |
| вспомогательные вещества: глюкоза безводная для парентерального использования — 7,75 г; натрия хлорид — 0,67 г; вода для инъекций — до 250 мл |
во флаконах по 250 мл; в коробке картонной 1 или 10 флаконов.
| Раствор для инфузий 10% в растворе натрия хлорида 0,9% | 250 мл |
| депротеинизированный гемодериват из телячьей крови (соответствует 1 г сухой массы) | 25 мл |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид — 2,11 г; вода для инъекций — до 250 мл |
во флаконах по 250 мл; в коробке картонной 1 или 10 флаконов.
| Раствор для инфузий 20% в растворе натрия хлорида 0,9% | 250 мл |
| депротеинизированный гемодериват из телячьей крови (соответствует 2 г сухой массы) | 50 мл |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид — 1,94 г; вода для инъекций — до 250 мл |
во флаконах по 250 мл; в коробке картонной 1 или 10 флаконов.
Описание лекарственной формы: Таблетки, покрытые оболочкой: круглой формы, зеленовато-желтого цвета.
Раствор для инъекций: прозрачный желтоватый раствор.
Раствор для инфузий: прозрачный, от бесцветного до слабо-желтого цвета раствор, практически свободный от частиц.
Фармакологическое действие: Метаболическое. Актовегин является антигипоксантом, активирует метаболизм глюкозы и кислорода.
Фармакокинетика: Фармакокинетические характеристики (абсорбция, распределение и элиминация активных ингредиентов) препарата, состоящего только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме, не представляется возможным изучить с помощью фармакокинетических методов.
До настоящего времени не обнаружено снижение фармакологического эффекта гемодериватов у больных при наличии факторов, способных изменять фармакокинетику (например, печеночная или почечная недостаточность, изменения метаболизма, связанные с преклонным возрастом, а также особенности метаболизма у новорожденных).
Фармакодинамика: Актовегин является гемодериватом, который получают посредством диализа и ультрафильтрации (проходят соединения с молекулярной массой менее 5000 дальтон).
Препарат вызывает увеличение утилизации и потребления кислорода (повышает устойчивость к гипоксии), повышает энергетический метаболизм и потребление глюкозы. Суммарный эффект этих процессов заключается в усилении энергетического состояния клетки, особенно в условиях гипоксии и ишемии.
Вначале внеклеточная глюкоза попадает в клетку с помощью соответствующих транспортных механизмов, после чего в клетке происходит утилизация глюкозы, которая начинается с расщепления глюкозы и превращения продуктов ее распада в цикле лимонной кислоты. Продуктами этих метаболических процессов являются такие аминокислоты, как глутамат и аспартат.
Этот метаболический каскад протекает с участием ряда ферментов, например, пируватдегидрогеназы (образование ацетилкоэнзима A, синтез ацетилхолина).
Многочисленные эксперименты показали, что инозитолфосфат-олигосахариды (ИФО) способны регулировать некоторые инсулинзависимые ферменты, например, цАМФ-фосфодиэстеразу, аденилатциклазу и пируватдегидрогеназу (ПДГ).
ИФО-фракция препарата Актовегин активирует ПДГ и тем самым увеличивает утилизацию глюкозы.
Препарат также стимулирует потребление кислорода. Это приводит к стабилизации поазматических мембран клеток при ишемии и снижает образование лактатов.
Актовегин не только повышает внутриклеточный уровень глюкозы, но и улучшает окислительный метаболизм, благодаря чему улучшается энергетическое обеспечение клетки, о котором свидетельствует увеличение концентрации непосредственных переносчиков свободной энергии, таких как АТФ, АДФ, фосфокреатинин, а также аминокислот, например, глутамата, аспартата и ГАМК.
При нарушениях метаболизма и кровоснабжения головного мозга, например, при синдроме церебральной недостаточности (деменция), ухудшается перенос глюкозы через ГЭБ и ее утилизация клетками. Снижаются также активность ПДГ и концентрация ацетилхолина.
Препарат улучшает упомянутые показатели ИФО, положительно влияет на транспорт и утилизацию глюкозы; потребление кислорода в целом также улучшается.
Показано, что Актовегин вызывает указанные эффекты и при периферических (артериальных, венозных) нарушениях кровообращения и соответствующих последствиях таких нарушений (артериальная ангиопатия, язвенные поражения нижних конечностей).
Применение препарата для ускорения заживления ран также основано на упомянутых выше данных. Актовегин особенно эффективно ускоряет заживление язв различной этиологии, трофических нарушений (пролежни), ожогов и радиационных поражений. При этом улучшаются не только морфологические, но и биохимические параметры грануляции, например, повышается концентрация ДНК, гемоглобина и гидроксипролина.
Эффект начинает проявляться самое позднее через 30 мин (10–30 мин) после парентерального введения или перорального приема и достигает максимума в среднем через 3 ч (2–6 ч).
Не вызывает токсических эффектов и побочных реакций даже в дозах, в 30–40 раз превышающих дозу для человека.
Показания: Таблетки, покрытые оболочкой. В качестве поддерживающей терапии нарушений церебрального метаболизма и кровообращения. Для продолжения инъекционного или инфузионного лечения при нарушениях церебрального кровообращения.
Раствор для инъекций и раствор для инфузий. Метаболические и сосудистые нарушения головного мозга (синдром церебральной недостаточности, ишемический инсульт, черепно-мозговая травма), периферические (артериальные и венозные) сосудистые нарушения и их последствия (артериальная ангиопатия, трофические язвы), заживление ран (язвы различной этиологии, трофические нарушения (пролежни), вторичные процессы заживления), термические и химические ожоги (радиационные поражения кожи, слизистых оболочек, нервной ткани), гипоксия и ишемия различных органов и тканей и их последствия.
Противопоказания: Аллергическая предрасположенность к препарату Актовегин или аналогичным препаратам.
Дополнительно для растворов для инфузий.
Декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия, задержка жидкости в организме.
Для больных, страдающих сахарным диабетом, следует учитывать концентрацию глюкозы в инфузионном растворе с декстрозой.
Применение при беременности и кормлении грудью: Допускается.
Побочные действия: У пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности, в редких случаях могут развиваться аллергические реакции (например, крапивница, отеки, лекарственная лихорадка, внезапный прилив жара, шок) и анафилактоидные реакции. При передозировке (таблетки, покрытые оболочкой) — симптомы со стороны ЖКТ.
Взаимодействие: Раствор для инъекций совместим с изотоническим раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или фруктозы.
Передозировка: Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическая терапия. При необходимости проводят стандартную терапию аллергических реакций (антигистаминные средства и/или кортикостероиды).
Способ применения и дозы: Дозы и способ применения устанавливают индивидуально, в зависимости от нозологической формы и тяжести заболевания.
Таблетки, покрытые оболочкой. Внутрь, не разжевывая, перед едой, запивая небольшим количеством жидкости, по 1–2 табл. (200–400 мг) 3 раза в сутки. Продолжительность лечения — 4–6 нед.
Раствор для инъекций. В/м, в/в или в/а или в виде инфузии.
Обычная рекомендуемая доза. С учетом выраженности клинической симптоматики первоначально вводят в/в или в/а 10–20 мл, в дальнейшем по 5 мл в/в или медленно в/м ежедневно или несколько раз в неделю.
При применении препарата в виде инфузий 10–50 мл разводят в 200–300 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы (базовые растворы), скорость инфузии — 2 мл/мин.
Дозировка в зависимости от определенных показаний
Нарушение церебрального метаболизма и кровообращения: первоначально вводят в/в по 10 мл ежедневно на протяжении 2 нед, с последующим в/в введением по 5–10 мл несколько раз в неделю в течение 4 нед.
Ишемический инсульт: 20–50 мл разводят в 200–300 мл базового раствора и вводят в/в ежедневно или несколько раз в неделю на протяжении 2–3 нед.
Артериальная ангиопатия: 20–50 мл разводят в 200–300 мл базового раствора и вводят в/а или в/в ежедневно или несколько раз в неделю; продолжительность лечения в среднем составляет 4 нед.
Ожоги: в/в по 10 мл или в/м по 5 мл ежедневно или несколько раз в сутки в зависимости от тяжести поражения (в дополнение к местной терапии Актовегином).
Профилактика и лечение лучевых повреждений кожи и слизистых оболочек: в/в по 5 мл ежедневно в интервалах между радиационным воздействием.
Раствор для инфузий. В/в капельно или в/а струйно.
Доза препарата и способ его введения зависят от клинической картины и тяжести болезни.
Обычно — по 250 мл/сут в/в или в/а. Возможно увеличение начальной дозы до 500 мл. Скорость инфузии — около 2 мл/мин. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться 10–20 инфузий.
Дозировка в зависимости от определенных показаний
Нарушения кровоснабжения и метаболизма головного мозга: в/в, вначале — по 250–500 мл/сут в течение 2 нед, далее — по 250 мл несколько раз в неделю в течение не менее 4 нед.
Ишемический инсульт: в/в, по 250–500 мл ежедневно или несколько раз в неделю в течение примерно 2–3 нед.
Артериальная ангиопатия: в/а или в/в, по 250 мл ежедневно или несколько раз в неделю в течение около 4 нед.
Трофические и другие вялотекущие язвы, ожоги: в/в, по 250 мл ежедневно или несколько раз в неделю в зависимости от скорости заживления (в дополнение к местной терапии Актовегином).
Профилактика и лечение радиационных поражений кожи и слизистых оболочек: в/в, в среднем по 250 мл за день до начала и ежедневно во время лучевой терапии, а также в течение 2 нед после ее окончания.
Меры предосторожности: При возникновении аллергических реакций лечение прекращают.
В/м вводят медленно и не более 5 мл (раствор обладает гипертоническими свойствами). При многократных инфузионных введениях контролируют показатели водно-электролитного обмена.
Раствор для инъекций и инфузионный раствор имеют слегка желтоватый оттенок, интенсивность которого зависит от номера партии и исходного материала, однако цвет раствора не оказывает воздействия на эффективность и переносимость препарата.
После вскрытия флакона раствор нельзя хранить. Недопустимо использование хранившегося раствора.
Нельзя добавлять какие-либо лекарственные средства к инфузионному раствору Актовегина в связи с возможной фармацевтической несовместимостью.
Как и при использовании всех других препаратов, предназначенных для парентерального введения, перед инфузией раствора Актовегин необходимо убедиться в цел
Download Актовегин раствор для инфузий (Actovegin)
Латинское название: Beclazone Eco
Фармакологические группы: Глюкокортикоиды
Нозологическая классификация (МКБ-10): J30 Вазомоторный и аллергический ринит. J31 Хронический ринит, назофарингит и фарингит. J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь. J45 Астма
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Беклометазон (Beclometasone)
Применение: Бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких, аллергический ринит (сезонный и постоянный), вазомоторный ринит, рецидивирующий полипоз носа, ювенильный ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, дисфония при системной красной волчанке, персистирующее воспаление среднего уха у детей, бронхолегочная дисплазия новорожденных.
Противопоказания: Гиперчувствительность, I триместр беременности, кормление грудью.
Ограничения к применению: Системные инфекции, туберкулез, герпетическое поражение глаз, II и III триместр беременности.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Охриплость голоса, ощущение першения в горле, бронхоспастические реакции, приступы чихания, ринорея, ощущение сухости и раздражения в носу, носовое кровотечение, атрофический ринит, изъязвление слизистой оболочки носа, перфорация носовой перегородки, головные боли, головокружение, катаракта, повышение внутриглазного давления, лейкоцитоз (в т.ч. нейтрофильный), лимфопения, эозинопения, проявления гиперкортицизма, в т.ч. синдрома Кушинга (при использовании высоких доз), ротоглоточный кандидоз и аспергиллез, назальный кандидоз, эозинофильная пневмония, крапивница, ангионевротический отек.
Взаимодействие: Повышает эффект бета-адреномиметиков. Последние, в свою очередь, усиливают противовоспалительные свойства беклометазона (увеличивают проникновение его в дистальные отделы бронхов).
Передозировка: Проявляется симптомами гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой недостаточности. Показан временный перевод на прием системных глюкокортикоидов, назначение АКТГ.
Способ применения и дозы: Бронхиальная астма: ингаляционно, взрослым — 100 мкг 3–4 раза в день или 200–400 мкг 2 раза в сутки; при тяжелом обострении астмы и стероидной зависимости — 250–500 мкг 2–3 раза в сутки с дальнейшим постепенным снижением дозы при достижении контроля за симптомами астмы. Детям — 50–100 мкг 2–4 раза в сутки, возможно использование в суточной дозе 800 мкг. Аллергический ринит: интраназально, взрослым и детям старше 6 лет — по 200 мкг в каждую ноздрю 2 раза в сутки.
Меры предосторожности: Нельзя применять для купирования острого астматического приступа. В случае развития острого приступа астмы в ответ на применение беклометазона, его следует немедленно отменить. При признаках гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой недостаточности следует продолжать ингаляции, но обязательно контролировать уровень базального кортизола в плазме крови (функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы обычно нормализуется через 1–2 дня). Такой же контроль нужен при использовании высоких доз беклометазона (1500 мкг и более). Необходимо предупреждать попадание препарата в глаза. При умеренном и выраженном бронхообструктивном синдроме рекомендуется за 15–20 мин до ингаляции использовать бронходилататоры. Эффективность лечения аллергического ринита, сопровождающегося обильными слизистыми выделениями и выраженным отеком носовых ходов, повышается при одновременном применении сосудосуживающих средств. Для снижения вероятности возникновения ротоглоточного кандидоза рекомендуется проводить ингаляции перед едой и после каждой ингаляции полоскать рот.
При стероидозависимой астме следует использовать высокие дозы (более 1000 мкг в сутки). Перевод больных бронхиальной астмой с глюкокортикоидов системного действия на ингаляционные формы беклометазона дипропионата необходимо осуществлять постепенно: недопустима одномоментная отмена или слишком быстрое снижение дозы.
Особые указания: Перед использованием ингалятор должен быть прогрет до комнатной температуры.
Download Беклазон Эко (Beclazone Eco)
Латинское название: Digoxin TFT
Фармакологические группы: Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): I47.1 Наджелудочковая тахикардия. I48 Фибрилляция и трепетание предсердий. I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное. I50 Сердечная недостаточность. I50.0 Застойная сердечная недостаточность. I50.1 Левожелудочковая недостаточность
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Дигоксин (Digoxin)
Применение: Застойная недостаточность кровообращения (без гемодинамически значимой обструкции выходного тракта сердца), мерцательная тахиаритмия, суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия, трепетание предсердий.
Противопоказания: Гликозидная интоксикация.
Ограничения к применению: Острая коронарная недостаточность, активный миокардит, тампонада сердца, констриктивный перикардит, выраженная брадикардия, AV блокада I-II степени, нестабильная стенокардия, экстрасистолия, желудочковая тахикардия.
Побочные действия: Тошнота, рвота, анорексия, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада, головная боль, головокружение. Возможно нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотомы, макро- и микроопсия, при длительном применении — гинекомастия.
Взаимодействие: Адреномиметики увеличивают вероятность развития аритмии, антиаритмические и антихолинэстеразные препараты — брадикардии, глюкокортикоиды, салуретики и др. средства, способствующие потере калия, препараты кальция — гликозидной интоксикации. Аминазин уменьшает кардиотонический эффект, слабительные, антациды, средства, содержащие алюминий, висмут, магний, — всасывание. Рифампицин и сульфасалазин ускоряют метаболизм.
Передозировка: Проявляется AV блокадой, рвотой, тошнотой, аритмией. Лечение — препараты калия, унитиол, этилендиаминтетраацетат.
Способ применения и дозы: Внутрь, в/в струйно или капельно. Внутрь назначают в первый день через равные промежутки времени — по 0,25 мг 4–5 раз в сутки, последующие дни — по 0,25 мг 3 раза в сутки, затем переходят на поддерживающие дозы — 0,5–0,25–0,125 мг/сут. В/в — в дозе 0,25–0,5 мг.
Особые указания: У больных с почечной недостаточностью требуется снижение дозы.
Download Дигоксин ТФТ (Digoxin TFT)
Латинское название: Dexa-Gentamicin
Фармакологические группы: Аминогликозиды. Глюкокортикоиды
Нозологическая классификация (МКБ-10): H00 Гордеолум и халазион. H01.0 Блефарит. H10 Конъюнктивит. H16 Кератит
Состав и форма выпуска: 1 мл глазных капель содержит дексаметазона натрия фосфата 1 мг, гентамицина сульфата 5 мг (3 мг в пересчете на гентамицин); во флаконах-капельницах по 5 мл, в коробке 1 флакон.
1 г глазной мази — дексаметазона 0,3 мг, гентамицина сульфата 5 мг (3 мг в пересчете на гентамицин); в тубах по 2,5 г, в коробке 1 туба.
Фармакологическое действие: Глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое, антибактериальное (бактерицидное). Стабилизирует клеточные мембраны, уменьшает проницаемость капилляров, оказывает антиэкссудативный эффект, стабилизируя мембраны лизосом. Обладает антипролиферативным и иммунодепрессивным эффектом. Ингибирует экспрессию генов, кодирующих синтез белков, участвующих в развитии воспаления (дексаметазон). Оказывает бактерицидное действие на широкий спектр микроорганизмов, подавляя синтез белка на уровне рибосом (гентамицин).
Фармакокинетика: Дексаметазон (но не гентамицин) проникает через неповрежденную роговицу. При воспалении или повреждении слизистой оболочки возможность пенетрации дексаметазона и гентамицина увеличивается, гентамицин проникает во влагу передней камеры глаза через 15 мин после инстилляции.
Показания: Инфекции переднего отрезка глаза, вызванные гентамицинчувствительной микрофлорой (в т.ч. конъюнктивит, кератит, блефарит, ячмень); аллергические воспаления переднего отрезка глаза, сопровождающиеся бактериальной суперинфекцией.
Противопоказания: Гиперчувствительность, поверхностный герпес роговицы, туберкулезная или грибковая инфекции глаз, нарушения целостности эпителия и повреждения роговицы.
Применение при беременности и кормлении грудью: Возможно, в течение 7–10 дней (не более), если терапевтический эффект превышает риск развития побочных действий.
Способ применения и дозы: В конъюнктивальный мешок.
Капли: по 1–2 капли 4–6 раз в сутки в течение 2–3 нед.
Мазь: полоску мази длиной 1 см закладывать 2–3 раза в сутки в течение 2–3 нед. При одновременном применении нескольких офтальмологических препаратов рекомендуется использовать глазную мазь не ранее чем через 15 мин после применения глазных капель.
Меры предосторожности: У пациентов с открыто- или закрытоугольной глаукомой необходимо контролировать внутриглазное давление. Следует избегать ношения контактных линз в период лечения. Не рекомендуется применять перед работой с потенциально опасными механизмами и вождением транспортных средств, т.к. после использования препарата возможно кратковременное нарушение остроты зрения и замедление скорости психофизических реак
Download Декса-Гентамицин (Dexa-Gentamicin)
Латинское название: Zometa
Фармакологические группы: Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Золедроновая кислота (Zoledronic acid)
Применение: По данным Physicians Desk Reference (2003), золедроновая кислота применяется по следующим показаниям: гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях; множественная миелома; подтвержденные костные метастазы солидной опухоли (в дополнение к стандартной противоопухолевой терапии).
Противопоказания: Гиперчувствительность (клинически значимая), в т.ч. к другим бифосфонатам.
Ограничения к применению: Почечная недостаточность
Из клинических исследований при ГКЗ были исключены пациенты с показателями сывороточного креатинина >4,5 мг/дл (>400 ммоль/л). Из клинических исследований при костных метастазах были исключены пациенты с показателями сывороточного креатинина >3,0 мг/дл (>265 ммоль/л). У пациентов с костными метастазами не рекомендуется применение при тяжелой почечной недостаточности.
Отсутствуют клинические и фармакокинетические данные для обоснования режима дозирования или выбора тактики безопасного применения золедроновой кислоты при тяжелой почечной недостаточности. При ГКЗ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью применение возможно только если ожидаемая польза терапии преобладает над риском развития почечной недостаточности, после рассмотрения других доступных терапевтических подходов. У пациентов с гиперкальциемией с исходным легким или умеренным нарушением почечной функции (креатинин сыворотки <400 ммоль/л или <4,5 мг/дл) коррекция дозы не требуется. При появлении признаков ухудшения почечных функций у пациентов с ГКЗ необходимо провести соответствующее обследование для решения вопроса о преобладании потенциальной пользы дальнейшего лечения над возможным риском. У пациентов, получающих лечение по поводу костных метастазов, при появлении признаков ухудшения функции почек лечение должно быть приостановлено до восстановления функции почек до исходного уровня.
Печеночная недостаточность
Опыт применения золедроновой кислоты в терапии ГКЗ у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, а полученные данные не позволяют рекомендовать определенный режим дозирования или тактику безопасного применения у таких пациентов.
Применение при астме
У пациентов с аспирин-чувствительной астмой наблюдались случаи бронхообструкции при применении других бифосфонатов. Несмотря на отсутствие данных о подобных проявлениях на фоне лечения золедроновой кислотой, необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с аспирин-чувствительной астмой.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. При применении у беременных женщин возможно повреждающее действие на плод. В исследованиях на животных введение беременным крысам п/к доз, в 2,4–4,8 раза превышающих системную экспозицию у человека при в/в введении в дозе 4 мг (сравнение по AUC) приводило к пред- и пост-имплантационным потерям, снижению выживаемости плодов, порокам развития скелета, внутренних органов и внешним порокам развития. Исследования у беременных женщин не проводились. Если беременность наступает на фоне лечения, пациент должен быть информирован о возможном негативном действии на плод; женщинам детородного возраста рекомендуется предохраняться от наступления беременности.
Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко у человека. Поскольку многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, и золедроновая кислота на длительное время депонируется в костной ткани, не рекомендуется применение у кормящих женщин. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях
Побочные эффекты золедроновой кислоты обычно незначительны и преходящи и схожи с побочными явлениями, отмеченными при применении других бифосфонатов. В/в введение чаще всего сопровождается лихорадкой. Иногда у пациентов развивается гриппоподобный синдром, включающий лихорадку, озноб, боль в костях и/или артралгию, миалгию. Реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота и рвота, отмечены после в/в введения. Локальные реакции в месте введения, такие как покраснение и припухлость, наблюдаются нечасто. В большинстве случаев требуется неспецифическое лечение, и симптомы стихают в течение 24–48 ч. Сообщалось о редких случаях сыпи, зуда или боли в груди после введения золедроновой кислоты. Также как при применении других бифосфонатов, сообщалось о случаях конъюнктивита и гипомагниемии.
В двух клинических исследованиях при ГКЗ отмечены следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг: повышение уровня сывороточного креатинина более чем в 3 раза у 2,3% пациентов; гипокальциемия (<7 мг/дл) у 1,2%; гипофосфатемия <2 мг/дл у 51,4% и <1 мг/дл — у 1,4%.
Ниже приведены побочные явления, зарегистрированные с частотой ≥10% среди 86 пациентов в двух контролируемых мультицентровых исследованиях при ГКЗ, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг. Общая частота побочных эффектов у этих пациентов составила 94,2%.
Со стороны нервной системы и органов чувств: бессонница (15,1%), тревога (14,0%), возбуждение (12,8%), спутанность сознания (12,8%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: анемия (22,1%), гипотензия (10,5%).
Со стороны респираторной системы: одышка (22,1%), кашель (11,6%).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота (29,1%), запор (26,7%), диарея (17,4%), абдоминальная боль (16,3%), рвота (14,0%), анорексия (9,3%).
Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия (12,8%), гипокалиемия (11,6%), гипомагниемия (10,5%).
Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей (14,0%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях (11,6%).
Прочие: лихорадка (44,2%), прогрессирование опухоли (16,3%), кандидомикоз (11,6%).
Множественная миелома и костные метастазы солидных опухолей
В четырех контролируемых мультицентровых исследованиях у 1099 пациентов с костными метастазами общая частота побочных явлений составила 98%, следующие побочные эффекты отмечались с частотой ≥10% (в скобках указан процент в группе плацебо — 445 пациентов):
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль — 18% (10%), головокружение (за исключением вертиго) — 14% (11%), бессонница — 14% (15%), парестезии — 12% (6%), депрессия — 12% (9%), гипестезия — 10% (8%), тревога — 9% (8%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия — 29% (26%), нейтропения — 11% (8%).
Со стороны респираторной системы: одышка — 24% (20%), кашель — 19% (13%), инфекция верхних дыхательных путей — 8% (6%).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота — 43% (35%), рвота — 30% (25%), запор — 28% (35%), диарея — 22% (17%), абдоминальная боль — 12% (10%), снижение аппетита — 11% (9%), анорексия — 20% (22%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях — 53% (60%), миалгия — 21% (15%), артралгия — 18% (13%), боль в спине — 10% (6%).
Со стороны кожных покровов: алопеция — 11% (7%), дерматит — 10% (8%).
Прочие: утомляемость — 36% (28%), жар — 30% (18%), слабость — 21% (23%), отеки нижних конечностей — 19% (17%), озноб — 10% (5%), прогрессирование злокачественного новообразования15% (16%), снижение массы тела — 13% (13%), обезвоживание — 12% (12%), инфекция мочевыводящих путей — 11% (9%).
В четырех контролируемых мультицентровых исследованиях среди пациентов с костными метастазами, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг, отмечены следующие отклонения лабораторных показателей (в скобках указан процент в группе плацебо):
повышение уровня сывороточного креатинина более чем в 3 раза у 1,3% (0,8%) и более чем в 4 раза у 0,4% (0%) пациентов; гипокальциемия <7 мг/дл у 0,7% (0%) и <6 мг/дл у 0,6% (0,2%); гипофосфатемия <2 мг/дл у 9,2% (3,1%) и <1 мг/дл — у 0,6% (0,2%); гипермагниемия >3 мэкв/л — у 1,8% (1,9%); гипомагниемия <0,7 мэкв/л — у 0,2% (0%) пациентов.
Нефротоксическое действие
В исследовании с костными метастазами ухудшение почечных функций определялось как повышение уровня креатинина в сыворотке на 0,5 мг/дл у пациентов с исходно нормальным уровнем креатинина (<1,4 мг/дл) и на и 1,0 мг/дл у пациентов с исходно повышенными значениями (≥1,4 мг/дл).
В этих исследованиях частота ухудшения почечных функций у пациентов, получавших золедроновую кислоту 4 мг в виде 15-минутных инфузий составила при множественной миеломе и раке груди 8,8% (у пациентов с исходно нормальным и повышенным уровнем креатинина — соответственно 9,3% и 3,8%); при солидных опухолях — 10,9% (11% и 9,1% соответственно); при раке простаты — 15,2% (12,2% и 40% соответственно).
Взаимодействие: В исследованиях in vitro установлено, что связывание с белками плазмы составляет 56% и ингибирующее влияние на микросомальные ферменты CYP450 отсутствует. В исследованиях in vivo показано, что золедроновая кислота не метаболизируется и выводится из организма с мочой в неизмененном виде. Исследований лекарственных взаимодействий in vivo не проводилось.
Аминогликозиды могут аддитивно усиливать гипокальциемическое действие бифосфонатов в течение длительного периода, поэтому при одновременном применении рекомендуется соблюдать осторожность (в клинических исследованиях в отношении золедроновой кислоты подобных явлений не отмечено).
С осторожностью назначают в сочетании с петлевыми диуретиками (повышается риск гипокальциемии), другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами.
У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска нарушения функции почек при одновременном применении талидомида.
Имеются данные о фармацевтической несовместимости с кальцийсодержащими растворами (раствором Рингера).
Передозировка: Не зарегистрировано случаев острой передозировки золедроновой кислоты. Два пациента получили дозу 32 мг в виде 5-минутной инфузии; никаких клинических либо лабораторных проявлений токсического действия не отмечено.
Симптомы: клинически значимые гипокальцемия, гипофосфатемия, гипомагниемия.
Лечение: симптоматическое — в/в введение кальция глюконата, натрия/калия фосфата, магния сульфата.
Способ применения и дозы: Гиперкальциемия при злокаческтвенных новообразованиях: целесообразность применения золедроновой кислоты должна определяться с учетом как степени тяжести, так и проявлений ГКЗ. Для лечения мягких, бессимптомных форм гиперкальциемии может быть достаточно только усиленной гидратации путем введения солевых растворов (с применением или без петлевых диуретиков). Максимальная рекомендуемая доза при ГКЗ (КСК ≥12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) составляет 4 мг, в виде однократной в/в инфузии в течение не менее, чем 15 мин. Введение повторной дозы возможно, если уровень кальция не нормализуется или наступает ухудшение после отчетливого клинического эффекта. Интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 сут, которые необходимы для реализации полного клинического эффекта начальной дозы.
На протяжении всего курса лечения необходимо обеспечение адекватной гидратации (солевыми растворами), однако следует избегать избыточной гидратации, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Рекомендуется поддерживать диурез около 2 л/сут на протяжении всего времени лечения. Диуретики могут применяться только после коррекции гиповолемии.
Множественная миелома и костные метастазы солидных опухолей: рекомендуемая доза — 4 мг в виде в/в инфузии в течение 15 мин каждые 3–4 нед, продолжительность лечения в клинических исследованиях составила 12 мес для множественной миеломы и рака груди, 15 мес для рака простаты и 9 мес для других солидных опухолей. Пациенты также должны получать внутрь препараты кальция в дозе 500 мг/сут и поливитамины, содержащие витамин D из расчета 400 МЕ/сут.
Меры предосторожности: В связи с возможностью клинически значимого ухудшения функции почек вплоть до почечной недостаточности, разовая доза не должна превышать 4 мг и продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин.
Бифосфонаты, в т.ч. золедроновая кислота, могут оказывать нефротоксическое действие, проявляющееся ухудшением функции почек и, возможно, почечной недостаточностью. В клинических исследованиях риск нарушения функции почек (определяемый как повышение уровня сывороточного креатинина) был значительно выше у пациентов, получавших инфузию в течение 5 мин по сравнению с пациентами, которым та же доза вводилась в течение 15 мин. Кроме того, риск ухудшения почечных функций и почечной недостаточности был значительно выше в группе пациентов, получавших дозу 8 мг, даже если продолжительность инфузии составляла 15 мин. Хотя уровень риска снижается при введении дозы 4 мг в течение 15 мин, ухудшение почечных функций остается вероятным. Факторами риска таких нарушений являются исходно повышенный уровень сывороточного креатинина и повторные циклы лечения бифосфонатами.
Пациентам, получающим золедроновую кислоту, необходимо определение уровня сывороточного креатинина перед каждым введением. При ухудшении функции почек у пациентов с костными метастазами необходимо отменить введение очередной дозы. При выявлении признаков ухудшения функции почек у пациентов с ГКЗ необходимо тщательное обследование для решения вопроса о преобладании потенциальной пользы применения золедроновой кислоты над возможным риском.
После начала терапии необходим тщательный мониторинг уровня кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови, гематокрита и гемоглобина. Развитие гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии требует кратковременной корригирующей терапии. Перед введением каждой дозы необходимо определение уровня сывороточного креатинина.
Пациентам с ГКЗ перед началом лечения должна быть проведена адекватная регидратация. Петлевые диуретики сочетают с золедроновой кислотой с осторожностью (возможно развитие гипокальциемиии) и только после достижения достаточной гидратации.
Download Зомета (Zometa)
Латинское название: Provimenol
Фармакологические группы: Местнораздражающие средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): G54.1 Поражения пояснично-крестцового сплетения. J00 Острый назофарингит [насморк]. J00-J06 Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей. M35.3 Ревматическая полимиалгия. M42 Остеохондроз позвоночника. M60 Миозит. M79.1 Миалгия. M79.2 Невралгия и неврит неуточненные. R05 Кашель. T14.0 Поверхностная травма неуточненной области тела. T14.3 Вывих, растяжение и повреждение капсульно-связочного аппарата сустава неуточненной области тела. Z50.8 Помощь с использованием других видов реабилитационных процедур
Состав и форма выпуска:
| Мазь | 100 г |
| пихтовое масло | 17 г |
| масло калины | 3 г |
| прополисный воск | 15 г |
| ментол | 8 г |
в тубах по 30 и 35 г; в пачке картонной 1 туба.
Описание лекарственной формы: Мазь от желтовато-бурого до зеленовато-бурого цвета с запахом ментола и пихтового масла.
Фармакологическое действие: Противовоспалительное, местноанестезирующее, отвлекающее. Стимулирует кровообращение, улучшает питание кожи и прилегающих тканей, в т.ч. при сосудистых заболеваниях (облитерирующий эндартериит и др.), снимает усталость и отечность ног после длительного стояния или хождения, устраняет чувство жжения в стопах, и ощущение «ползания мурашек». При использовании в сочетании с массажем оказывает разогревающее действие.
Фармакокинетика: Компоненты препарата быстро и полно всасываются с места аппликации.
Фармакодинамика: Пихтовое масло благотворно влияет на ЦНС и периферическую нервную систему, деятельность сердца. Масло калины защищает мембраны клеток от свободных радикалов, обладает антиканцерогенным и радиопротекторным действием.
Показания: Миозит, миалгия, остеохондроз, радикулит, невралгия, ушибы, растяжения связок, простудные заболевания, кашель, насморк. Для проведения лечебного массажа.
Противопоказания: Гиперчувствительность, раздражение кожи, раны или повреждения кожи.
Способ применения и дозы: Наружно, втирать в массируемую или болезненную область 1–2 см мази 1–3 раза в день. Курс лечения — 10–15 процедур. При насморке мазь втирается в переносицу.
Особые указания: Перед применением мази рекомендуется принять ванну или прогреть пораженный участок тела, а после процедуры, по возможности, обеспечить его согревание (завернуть больное место в теплое и др.) и/или выпить горячего чая.
Download Провименол (Provimenol)
Латинское название: Presartan
Фармакологические группы: Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АТ1-подтип)
Нозологическая классификация (МКБ-10): I10-I15 Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением. I50 Сердечная недостаточность
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Лозартан (Losartan)
Применение: Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.
Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению: Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥1% — головокружение, астения/утомление, головная боль, бессонница; <1% — беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферические нейропатии, парестезии, гипестезия, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе, звон в ушах, нарушение вкуса, изменение зрения, конъюнктивит.
Со стороны респираторной системы: ≥1% — заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле и др.), синусопатия, синусит, фарингит; <1% — диспноэ, бронхит, ринит.
Со стороны органов ЖКТ: ≥1% — тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе; <1% — анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥1% — судороги, миалгия, боль в спине, грудной клетке, ногах; <1% — артралгия, боль в плече, колене, артрит, фибромиалгия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): <1% — ортостатические реакции (дозозависимые), гипотензия, сердцебиение, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия, анемия.
Со стороны мочеполовой системы: <1% — императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо, импотенция.
Со стороны кожных покровов: <1% — сухость кожи, эритема, прилив крови, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.
Аллергические реакции: <1% — крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, в т.ч. лица, губ, глотки и/или языка.
Прочие: ≥1% — гиперкалиемия; <1% — лихорадка, подагра, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови.
Взаимодействие: Усиливает (взаимно) эффект др. гипотензивных средств (мочегонных, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков). Повышает риск гиперкалиемии при совместном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.
Передозировка: Симптомы: гипотензия, изменение ЧСС (тахикардия или брадикардия, обусловленная возбуждением блуждающего нерва).
Лечение: Форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Способ применения и дозы: Внутрь, взрослым, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии — 50 мг, при необходимости возможно постепенное увеличение дозы (в отдельных случаях до максимальной суточной — 100 мг), на фоне дегидратации начальная доза 25 мг. При хронической сердечной недостаточности — 12,5 мг с постепенным увеличением в 2 этапа (через 1 нед — до 25 мг и еще через 1 нед — 50 мг) до обычной поддерживающей дозы 50 мг.
Меры предосторожности: Больным с патологией печени (особенно при циррозе), в т.ч. в анамнезе, необходимо назначать меньшие дозы. С осторожностью применяют при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки (повышен риск нарушения функции почек), при умеренном или тяжелом нарушении функции почек, застойной сердечной недостаточности, у пациентов с дегидратацией (вероятно развитие симптоматической гипотензии) или гипонатриемией.
Download Презартан (Presartan)
Латинское название: Rigevidon
Фармакологические группы: Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
Нозологическая классификация (МКБ-10): N94.6 Дисменорея неуточненная. Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств
Состав и форма выпуска:
| Таблетки | 1 табл. |
| левоноргестрел | 0,15 мг |
| этинилэстрадиол | 0,03 мг |
в конволюте 21 шт.; в коробке 3 конволюты.
Фармакологическое действие: Контрацептивное. Тормозит овуляцию.
Показания: Контрацепция, дисменорея.
Противопоказания: Гиперчувствительность, заболевания печени и желчного пузыря, декомпенсированный сахарный диабет, нарушения липидного обмена, тяжелые органические заболевания сердца, артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, повышенная склонность к тромбозам, серповидно-клеточная анемия, хроническая гемолитическая анемия, злокачественные опухоли, тетания, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Редко: диспепсия, увеличение или уменьшение массы тела, снижение толерантности к глюкозе, масталгия, кровянистые выделения из влагалища, изменения либидо, лабильность настроения, утомляемость, головные боли, судороги в икроножных мышцах, кожные высыпания.
Взаимодействие: Эффект снижают индукторы микросомального окисления (рифампицин, барбитураты, фенитоин), антибиотики широкого спектра (тетрациклины), сульфаниламиды, производные пиразолона.
Способ применения и дозы: С целью контрацепции: внутрь, по 1 табл. с 1–5 дня менструации в одно и то же время суток в течение 21 дня. После 7-дневного перерыва (в это время наступает менструальноподобное кровотечение) начинают новый 21-дневный курс.
В лечебных целях: дозу и схему лечения подбирают индивидуально.
Download Ригевидон (Rigevidon)
Латинское название: Timentin
Фармакологические группы: Пенициллины
Нозологическая классификация (МКБ-10): A41 Другая септицемия. B99 Другие инфекционные болезни. H60 Наружный отит. H66 Гнойный и неуточненный средний отит. H70 Мастоидит и родственные состояния. J01 Острый синусит. J02 Острый фарингит. J03 Острый тонзиллит [ангина]. J04 Острый ларингит и трахеит. J18 Пневмония без уточнения возбудителя. J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная. J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический. K65 Перитонит. K67 Поражения брюшины при инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках. L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки. M00-M03 Инфекционные артропатии. M60.0 Инфекционные миозиты. M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия. M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты. M71.0 Абсцесс синовиальной сумки. M71.1 Другие инфекционные бурситы. M86 Остеомиелит. N00 Острый нефритический синдром. N03 Хронический нефритический синдром. N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит. N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит. N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический. N15 Другие тубулоинтерстициальные болезни почек. N30 Цистит. N33 Поражения мочевого пузыря при болезнях, классифицированных в других рубриках. N34 Уретрит и уретральный синдром. N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации. N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках. N70 Сальпингит и оофорит. N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки. N72 Воспалительные болезни шейки матки. N73 Другие воспалительные болезни женских тазовых органов. N74 Воспалительные болезни женских тазовых органов при болезнях, классифицированных в других рубриках. N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы. N77 Изъязвление и воспаление вульвы и влагалища при болезнях, классифицированных в других рубриках. R78.8.0 Бактериемия. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика
Состав и форма выпуска:
| Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенных инфузий или инъекций | 1 фл. |
| тикарциллин (в виде натриевой соли) | 1500 мг |
| клавулановая кислота (в виде калиевой соли) | 100 мг |
во флаконах по 1600 мг; в пачке картонной 4 флакона.
| Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенных инфузий или инъекций | 1 фл. |
| тикарциллин (в виде натриевой соли) | 3000 мг |
| клавулановая кислота (в виде калиевой соли) | 200 мг |
во флаконах по 3200 мг; в пачке картонной 4 флакона.
Описание лекарственной формы: Сухой порошок белого или бледно-желтого цвета.
Характеристика: Комбинированный препарат.
Фармакологическое действие: Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.
Фармакокинетика: При введении Тиментина 3200 мг в виде в/в инфузии (в течение 30 мин) концентрация тикарциллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови достигает максимума сразу после окончания инфузии. Среднее значение Cmax тикарциллина в сыворотке составляет 330 мкг/мл, клавулановой кислоты — 16 мкг/мл.
Среднее значение T1/2 из сыворотки для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 и 64 мин соответственно.
Приблизительно 60–70% тикарциллина и приблизительно 35–45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых часов после введения разовой дозы Тиментина.
Тикарциллин проникает в ткани и биологические жидкости после парентерального введения, в т.ч. в желчь, плевральную жидкость и спинно-мозговую жидкость через воспаленные оболочки. В экспериментах на животных показано, что клавулановая кислота, как и тикарциллин, хорошо распределяется по тканям организма.
Ни один из компонентов Тиментина не показывает высокую степень связывания с белком: связывание с белком сыворотки крови тикарциллина составляет приблизительно 50%, клавулановой кислоты — приблизительно 25%.
Фармакодинамика: Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия — карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия — ингибитора бета-лактамаз необратимого действия. Бета-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину в концентрациях, которые быстро достигаются в организме больного. Клавуланат калия не обладает высокой антибактериальной активностью, однако его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия для эмпирической парентеральной терапии целого ряда инфекций.
Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов, в т.ч. грамположительных: аэробные — Staphylococcus species, включая St. aureus и St. epidermidis, Streptococcus species, включая St. faecalis; анаэробные — Peptococcus species, Peptostreptococcus species, Clostridium species, Eubacterium species и грамотрицательных: аэробные — Escherichia coli, Haemophilus species, включая H. influenzae, Branhamella catarrhalis, Klebsiella species, включая K. pneumoniae, Enterobacter species, Proteus species, включая индолположительные штаммы, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Pseudomonas species, включая P. aeruginosa и S. maltophilia, Serratia species, включая S. marcescens, Citrobacter species, Acinetobacter species, Yersinia enterocolitica, Salmonella species, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробные — Bacteroides species, включая B. fragilis, Fusobacterium species, Veillonella species.
Определение микробной чувствительности
Диффузионный метод: для проведения испытания по методу Кирби — Бауэра используют диффузионные диски с содержанием Тиментина 85 мкг (75 тикарциллина плюс 10 мкг клавулановой кислоты). В зависимости от размера зоны подавления роста определяют степень чувствительности микроорганизмов следующим образом: результат «чувствительные» означает, что терапия Тиментином с большой вероятностью окажется эффективной в отношении данного возбудителя; результат «резистентные» указывает на то, что возбудитель инфекции будет устойчивым к терапии данным антибиотиком. Результат «промежуточная чувствительность» означает, что для достижения эффекта в отношении данного возбудителя препарат необходимо применять в более высокой дозе, либо препарат будет эффективным в том случае, если инфекция ограничивается тканями или жидкостями организма (например мочой), в которых достигаются высокие концентрации антибиотика.
Размер зон подавления роста (мм) для диффузионного метода:
резистентные — ≤11,
промежуточная чувствительность — 12–14,
чувствительные — ≥15.
Метод последовательных разведений: определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) Тиментина для выделеных бактерий можно проводить методом последовательного разведения бульона или агара. Исследуемую культуру высевают в пробирки в концентрации 104−105 КОЕ/мл или на планшеты в концентрации 103−104 КОЕ/мл.
При проведении испытания по рекомендованной схеме разведений предполагается, что концентрация клавулановой кислоты остается постоянной (2 мкг/л) во всех пробирках, а содержание тикарциллина изменяется. Значения МИК выражаются как значения концентрации тикарциллина в присутствии клавулановой кислоты в концентрации 2 мкг/мл:
устойчивые — ≥128,
чувствительные — ≤64.
1. Непродуцирующие бета-лактамазу микроорганизмы, которые обычно обладают чувствительностью к тикарциллину, будут иметь такие же зоны подавления роста, как и для тикарциллина.
2. Стафилококки, чувствительные к Тиментину, но резистентные к метициллину, оксациллину или нафциллину, должны считаться устойчивыми.
3. Контрольные культуры для проверки качества должны иметь следующие суточные характеристики в отношении Тиментина:
| Микроорганизмы | Диски | Зоны ингибирования, мм | мкг/мл |
| E. coli | (ATCC 25922) | 24–30 | 2/2–8/2 |
| S. aureus | (ATCC 25923) | 32–40 | - |
| P. aeruginosa | (ATCC 27853) | 20–28 | 8/2–32/2 |
| E. coli | (ATCC 35218) | 21–25 | 4/2–16/2 |
| S. aureus | (ATCC 25922) | - | 0,5/2–2/2 |
Показания: Лечение широкого спектра таких тяжелых инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью как: сепсис, септицемия, бактериемия, интраабдоминальные инфекции, включая перитонит; послеоперационные инфекции; гинекологические инфекции, включая эндометрит; инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, дыхательных путей; тяжелые или осложненные инфекции мочевыводящих путей и почек, включая пиелонефрит; инфекции уха, горла, носа; установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета.
Противопоказания: Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (например пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
Препарат противопоказан недоношенным детям с нарушением функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью: Решение о назначении препарата в период беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и риск, связанные с применением данного препарата.
Применение в период грудного вскармливания возможно.
Побочные действия: Реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции.
Редко — буллезные реакции (мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
При появлении любых реакций гиперчувствительности лечение Тиментином следует прекратить.
Желудочно-кишечные реакции: тошнота, рвота и диарея. Редко — псевдомембранозный колит.
Реакции со стороны печени: умеренное повышение АСТ и/или АЛТ. Редко — гепатит и холестатическая желтуха.
Лабораторные показатели: редко — гипокалиемия.
Реакции со стороны ЦНС: редко — появление судорог, особенно у больных с нарушением функции почек и при назначении повышенных доз препарата.
Гематологические реакции: редко — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения.
Местные реакции: тромбофлебит при в/в применении.
Взаимодействие: Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина, однако не влияет на экскрецию клавулановой кислоты.
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и такими протеино-подобными жидкостями как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.
Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в т.ч. Pseudomonas. Рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно у больных с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.
При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.
Передозировка: В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Способ применения и дозы: В виде капельной в/в инфузии или в/в струйной инъекции.
Взрослым (в т.ч. пожилого возраста) обычно — 1600–3200 мг каждые 6–8 ч в зависимости от массы тела. Максимальная рекомендованная доза — 3200 мг каждые 4 ч.
Детям — обычно 80 мг/кг массы тела каждые 6–8 ч.
Для недоношенных детей и доношенных детей в перинатальном периоде — 80 мг/кг массы тела каждые 12 ч, затем переходят на режим приема каждые 8 ч. Расчет проводится по тикарциллину.
Дозы при нарушении функции почек
Дозы для взрослых при нарушении функции почек:
| Слабой степени (Cl креатинина >30 мл/мин) | 3200 мг каждые 8 ч |
| Умеренной степени (Cl креатинина 10–30 мл/мин) | 1600 мг каждые 8 ч |
| Тяжелой степени (Cl креатинина <10 мл/мин) | 1600 мг каждые 12 ч |
Начальная доза — 75 мг/кг, а затем препарат дозируют в зависимости от значения клиренса креатинина согласно следующей таблице:
| >30 мл/мин | 75 мг/кг каждые 8 ч |
| 10–30 мл/мин | 37,5 мг/кг каждые 8 ч |
| <10 мл/мин | 37,5 мг/кг каждые 12 ч |
В/в капельная инфузия. Для приготовления инфузионного раствора рекомендуется применять воду для инъекций или глюкозу для в/в инфузий (5% и менее).
Флаконы 1600 мг или 3200 мг: перед разведением в емкостях для инфузии стерильный порошок растворяют приблизительно в 10 мл растворителя.
После чего рекомендуется применять следующие объемы растворителей:
| Флакон | Вода для инъекций, мл | Глюкоза для в/в инфузий (5% и менее), мл |
| 1600 мг | 50 | 100 |
| 3200 мг | 100 | 100–150 |
В/в струйная инъекция. Стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон 1600 мг) или 20 мл (флакон 3200 мг) воды для инъекций.
Раствор вводят медленно в течение 3–4 мин. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
Стабильность растворов и хранение. В/в инъекцию Тиментина проводят сразу после растворения.
Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25 °C в течение нижеприведенных периодов времени:
| Жидкость для в/в инфузий | Период стабильности при 25 oC, ч |
| Вода для инъекций | 24 |
| Раствор глюкозы для в/в инфузий (5% м/об) | 12 |
| Растворы для в/в инфузий хлорида натрия (0,18% м/об) и глюкозы (4% м/об) | 24 |
| Раствор хлорида натрия для в/в инфузий (0,9% м/об) | 24 |
| Декстран 40 для в/в инфузий (10% м/об) в растворе глюкозы для в/в инфузий (5%) | 6 |
| Декстран 40 для в/в инфузий (10% м/об) в растворе хлорида натрия для в/в инфузий (0,9%) | 24 |
| Раствор глюкозы для в/в инфузий (10% м/об) | 6 |
| Раствор сорбитола для в/в инфузий (30% м/об) | 6 |
| Раствор лактата натрия для в/в инфузий (М/6) | 12 |
| Комбинированный раствор лактата натрия для в/в инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна) | 12 |
Меры предосторожности: Препарат не предназначен для в/м инъекций.
При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.
Неизрасходованный после инфузии раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит!
Особые указания: Перед назначением Тиментина необходимо установить отсутствие реакций повышенной чувствительности к бета-лактамам (например пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью.
У пациентов с нарушением функции почек дозу Тиментина корректируют в соответствии с рекомендациями в разделе «Дозы при нарушении функции почек».
В редких случаях при применении бета-лактамных антибиотиков (например пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов) отмечаются кровотечения. Эти проявления могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей, как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у больных с нарушением функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение Тиментином следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
При назначении Тиментина больным на бессолевой диете необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.
Тиментин 3200 мг содержит приблизительно 1 ммоль калия и 16 ммоль натрия (теоретическое содержание калия и натрия составляют 6 и 11,9 мг на 1000 мг Тиментина соответственно).
Download Тиментин (Timentin)
Латинское название: Hivid
Фармакологические группы: Средства для лечения ВИЧ-инфекций
Нозологическая классификация (МКБ-10): B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Залцитабин (Zalcitabine)
Применение: ВИЧ-инфекция у взрослых с клиническими проявлениями (возвратный кандидоз слизистых оболочек, волосатая лейкоплакия ротовой полости, хронические или необъяснимые лихорадочные состояния, ночные поты, снижение массы тела): в качестве монотерапии — при нечувствительности к зидовудину или при наличии прогрессирования на фоне терапии зидовудином; в комбинации с зидовудином — преимущественно у пациентов с развивающейся ВИЧ-инфекцией с исходным числом CD4 < 300/мм3 и не леченных ранее зидовудином. ВИЧ-инфекция в бессимптомной фазе при уровне ВИЧ РНК выше 30000–50000 копий/мл или при быстром уменьшении числа клеток CD4+ — более чем на 0,3х109 /л за 12–18 мес; профилактика заражения при случайном контакте с ВИЧ-инфицированным (у медицинских работников степень риска заражения при выполнении профессиональных обязанностей определяется количеством крови ВИЧ-инфицированного, которое попало в рану, стадией развития инфекции и уровнем ВИЧ РНК у больного, а также способом и механизмом ранения).
Противопоказания: Гиперчувствительность, умеренно выраженная или тяжелая периферическая нейропатия, эрозивно-язвенный эзофагит, панкреатит, тяжелые нарушения функции печени, почек (Cl креатинина < 55 мл/мин), длительное злоупотребление алкоголем, выраженная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, беременность, кормление грудью, возраст до 13 лет.
Побочные действия: Периферическая сенсорно-моторная нейропатия (онемение и парестезии в виде ощущения жжения в конечностях, острые стреляющие боли или сильные постоянные жгучие боли), фарингит, афтозный стоматит, изъязвления в пищеводе, тошнота, рвота, дисфагия, боли в животе, диарея, обстипация, сыпь, кожный зуд, лихорадка, потливость, уменьшение массы тела, слабость, боли в грудной клетке, головная боль, головокружение, миалгия, артралгия. Редко — тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, обмороки, фибрилляция предсердий, панкреатит, увеличение слюнных желез, гепатомегалия, нарушения функции печени, кашель, одышка, цианоз, выпадение волос, приливы, извращение или потеря вкусовых ощущений, ксерофтальмия, зрительные нарушения, боли в глазах, шум в ушах, ослабление слуха (вплоть до глухоты), нарушение восприятия запахов, частое мочеиспускание, расстройства функции почек, повышение уровня АЛТ, АСТ, амилазы, гипогликемия, гипергликемия, анемия, лейкопения, нейтропения, эозинофилия.
Взаимодействие: При назначении одновременно с зидовудином у ряда пациентов отмечается синергизм противовирусного действия без взаимного увеличения цитотоксичности. Рибавирин, цисплатин, винкристин, препараты золота, изониазид, этионамид, метронидазол, хлорамфеникол, гидралазин и др. взаимно потенцируют побочные эффекты (развитие периферической нейропатии). Пробенецид и циметидин снижают почечный Cl в результате ингибирования канальцевой секреции. Нарушение почечного Cl и повышение Cmax возможно при одновременном назначении аминогликозидов, амфотерицина. Прием внутрь гидроксиалюминия, маалокса, метоклопрамида снижает всасывание, Cmax и биодоступность зальцитабина.
Передозировка: Симптомы: периферическая нейропатия, лихорадка. Специфического антидота не существует. Возможности перитонеального диализа и гемодиализа не изучены.
Способ применения и дозы: Внутрь, взрослым с клинически выраженной стадией ВИЧ-инфекции — по 0,75 мг каждые 8 ч (монотерапия). Суточная доза 2,25 мг. Терапию первичной инфекции рекомендуется проводить как минимум 6 мес. Комбинированная терапия с зидовудином: 1 табл. по 0,75 мг зальцитабина внутрь вместе с 200 мг зидовудина каждые 8 ч (суточные дозы: 2,25 мг зальцитабина и 600 мг зидовудина).
Меры предосторожности: Перед началом лечения пациент должен быть предупрежден, что зальцитабин не является препаратом, приводящим к излечению от ВИЧ-инфекции и имеет существенные ограничения в использовании из-за токсичности и развития резистентности вируса. С осторожностью назначают при исходном числе CD4 < 50/мм3. При первых проявлениях нейропатии рекомендуется снизить дозу, увеличить интервалы между приемами, а при тяжелой периферической полинейропатии, особенно двусторонней и прогрессирующей в течение более 72 ч — необходима отмена препарата. У некоторых больных симптомы нейропатии могут прогрессировать, несмотря на прекращение приема препарата. При проведении комбинированной терапии с зидовудином коррекция дозы обоих препаратов производится на основании известных токсикологических профилей зальцитабина и зидовудина; при появлении тяжелых токсических явлений или в случае, когда не ясно, какой препарат вызывает токсические эффекты, а также если последние сохраняются после отмены или уменьшения дозы одного препарата, необходимо уменьшить дозу или прекратить прием и второго. При почечной недостаточности и нарушении функции печени уменьшают кратность приема (при Cl креатинина 10–40 мл/мин — до 0,75 мг каждые 12 ч, при Cl креатинина менее 10 мл/мин — до 0,75 мг один раз в сутки). Показан регулярный контроль клинических и биохимических показателей крови (глюкоза, амилаза, триглицериды, кальций, креатинин, билирубин, трансаминазы). При появлении клинических и/или лабораторных симптомов, подозрительных на наличие панкреатита, или развитии у пациента пневмоцистной пневмонии следует временно отменить препарат; у женщин детородного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Отсутствие достаточной эффективности терапии (т.е. увеличение репликации вируса и связанное с этим иммунологическое и клиническое прогрессирование заболевания) должно служить основанием для своевременного изменения противовирусной терапии (до того, как появятся клинические симптомы). Поэтому крайне важно часто проводить оценку вирусологических и иммунологических параметров — уровень ВИЧ РНК в плазме (следует определять через 3–4 нед после начала или изменения терапии), определение числа клеток CD4+ (каждые 3–6 мес). При этом уменьшение титра ВИЧ РНК, как минимум, в 3 раза по сравнению с показателями, полученными до начала терапии, указывает на ее антиретровирусную эффективность. Напротив, возврат числа клеток CD4+ к уровню, регистрируемому до лечения, указывает на утрату эффективности зальцитабина.
Download Хивид (Hivid)