Categories
Pharmacology
  • Сульфадимидин (Sulfadimidine) (-)
  • Доксидар (Doxydar 100)
  • Ломефлокс (Lomeflox)
  • Димебон (Dimebonum)
  • Биск (Beesk)
  • Цетиризин (Cetirizine) (-)
  • Пиридоксина гидрохлорида раствор для инъекций (Solutio Pyridoxini hydrochloridi pro injectionibus)
  • Дротаверин (Drotaverine)
  • Фуросемид-Рос (Furosemid-Ros)
  • Ретиноевая мазь 0,1% (Retinoic ointment)
  • Цитохром C (Cytochrome C) (-)
  • Прозак (Prozac)
  • Назонекс (Nasonex)
  • Диэтиламид кислоты никотиновой (Diaethylnicotinamidum)
  • Тиоктацид БВ (Thioctacid BV)
  • Селегилин (Selegiline)
  • Вазонит (Vasonit®)
  • Грудной сбор N 4 (Species pectorales N 4)
  • Карин-Фер (Carin-Fer)
  • Диклофенак-Акри (Diclofenac-Akri)
  • Буторфанол (Butorphanol) (-)
  • Глибенкламид (Glibenclamide) (-)
  • Омепразол-ФПО (Omeprazolum-FPO)
  • Дилтиазем (Diltiazem) (-)
  • Липримар (Liprimar)
  • Ксантинола никотинат (Xantinoli nicotinas)
  • Апбутол (Upbutol)
  • Албендазол (Albendazole)
  • Аспаркам таблеточная масса (Massa tabulettarum «Asparcam»)
  • Тридерм (Triderm)
  • Гексаметилентетрамин (Hexamethylentetraminum)
  • Диклонат П (Diclonat P)
  • Никошпан (Nicospan)
  • Рокситромицин (Roxithromycin)
  • Цефотаксим-КМП (Cefotaxime-KMP)
  • Холоксан (Holoxan)
  • Ципродокс (Ciprodox)
  • Энербол (Enerbol)
  • Фламерил (Flameril)
  • Карбопект (-)
  • Цитомид (Citomid)
  • Анар (Anar)
  • Лораксон (Loraxon)
  • Региницид (Reginicid)
  • Трусопт (Trusopt)
  • Гинкго двулопастного листья (Ginkgo Bilobae folia)
  • Фосфэстрола таблетки 0,1 г (Tabulettae Phosphoestroli 0,1 g)
  • Мивакурия хлорид (Mivacurium chloride) (-)
  • Квинтор-500 (Quintor-500)
  • Зинцет (Zyncet)
  • Действующее вещество (МНН) Ацитретин (Acitretin)
    Применение:
    Псориатическая эритродермия, пустулезный псориаз (локализованный или генерализованный), врожденный ихтиоз, лишай (красный, плоский, волосковый, отрубевидный), болезнь Дарье.

    Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к витамину А и др. ретиноидам), выраженные нарушения функции почек и печени, терапия тетрациклинами, витамином A и др. ретиноидами, метотрексатом, беременность, грудное вскармливание (во время лечения исключено).

    Побочные действия: Симптомы гипервитаминоза A: сухость слизистых оболочек, хейлит, трещины в углах рта, конъюнктивит; истончение и шелушение кожи, алопеция, хрупкость ногтей, паронихия, фотосенсибилизация, головная боль, нарушение сумеречного зрения, обратимое повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови, гиперкальциемия, повышение концентрации триглицеридов и холестерина плазмы крови, боли в костях и мышцах, гиперостоз и кальциноз тканей в т.ч. позвонковых связок с последующей компрессией спинного мозга.

    Взаимодействие: Несовместим с тетрациклинами, метотрексатом, витамином A и др. ретиноидами. Вытесняет фенитоин из связи с белками. Этанолсодержащие препараты и напитки способствуют образованию этретината.

    Передозировка: Характеризуется головной болью, головокружением.
    Лечение: симптоматическое при обязательной отмене препарата.

    Способ применения и дозы: Внутрь, 1 раз в сутки, во время еды или с молоком. Взрослым — 25–30 мг в сутки в течение 2–4 нед, затем — по 25–50 мг в течение 6–8 нед, возможно увеличение максимальной суточной дозы до 75 мг.
    Детям — 500 мкг/кг/сут, возможно кратковременное увеличение до 1 мг/кг/сут (но не более 35 мг/сут); поддерживающая доза — по возможности более низкая.

    Меры предосторожности: Необходимо контролировать функцию печени (до начала и каждые 1–2 нед терапии в течение 2 мес, а затем — каждые 3 мес и после ее прекращения; при патологических изменениях анализы выполняют каждую неделю, и, если функция печени не приходит в норму или ухудшается, препарат отменяют), определять концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови натощак, особенно при нарушениях липидного обмена, сахарном диабете, ожирении, хроническом алкоголизме, во время длительного лечения. У пациентов с сахарным диабетом надо тщательно следить за уровнем глюкозы в крови, у детей — за показателями роста и развития костей. Терапию женщин детородного возраста начинают на 2 или 3 день менструального цикла; они должны использовать контрацептивные средства в течение 4 нед до начала лечения, во время курса и, по крайней мере, в течение 2 лет после него. Обязательны дополнительные исследования на беременность.



    Download Ацитретин (Acitretin)
    Имедин Классик
    Латинское название:
    Imedeen classic
    Фармакологические группы: Биологически активные добавки к пище
    Состав и форма выпуска:
    Таблетки1 табл.
    экстракт из морепродуктов105 мг
    витамин С34 мг
    цинка глюконат15 мг
    вспомогательные вещества: МКЦ; крахмал; глюконат кальция; кремния диоксид; магния стеарат 

    в блистере 15 шт.; в пачке картонной 4 блистера.

    Характеристика: Биологически активная добавка к пище. Комплекс, состоящий из натуральных протеинов и полисахаридов — Biomarine Complex, а также цинка и витамина С.

    Рекомендуется: Для улучшения структуры и функции кожи, уменьшения видимых проявлений ее старения у лиц старше 30 лет.

    Противопоказания: Индивидуальная непереносимость морепродуктов или других компонентов БАДа.

    Способ применения и дозы: Внутрь во время еды.
    По 2 табл. в ден


    Download Имедин Классик (Imedeen classic)
    Действующее вещество (МНН) Кальцитонин (Calcitonin)
    Применение:
    Остеопороз, боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией, болезнь Педжета (деформирующий остит), гиперкальциемия и гиперкальциемический криз, нейродистрофические заболевания, острый панкреатит.

    Противопоказания: Гиперчувствительность.

    Применение при беременности и кормлении грудью: Не следует назначать при беременности и кормлении грудью.

    Побочные действия: Тошнота, рвота, головокружение, приливы к лицу, сопровождающиеся ощущением жара, озноб, полиурия, аллергические реакции — местные или генерализованные, включая анафилактический шок (тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс).

    Способ применения и дозы: В/в (струйно или капельно), в/м, п/к, интраназально. Дозу, режим и путь введения выбирают индивидуально, с учетом показаний и тяжести состояния пациента. Растворы для в/в введения готовят на физиологическом растворе.

    Меры предосторожности: Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, склонным к аллергическим реакциям, учитывая пептидную структуру препарата (до начала лечения необходимо провести кожную пробу).
    При лечении остеопороза необходимо одновременно обеспечить достаточное поступление в организм кальция (600–1200 мг) и, возможно, витамина D (с учетом индивидуальных потребностей больного).
    При болезни Педжета и др. хронических состояниях, характеризующихся повышенным обменом костной ткани, на фоне кальцитонина существенно снижается активность щелочной фосфатазы в сыворотке и уменьшается выделение гидроксипролина с мочой (до нормальных значений). Однако иногда значения этих показателей после начального снижения опять возрастают. В этих случаях возможно временное прекращение лечения. Нарушения метаболизма костной ткани могут рецидивировать через один или несколько месяцев и потребовать проведения повторного курса.
    Рекомендуется соблюдать особую осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами. Детям можно назначать кальцитонин только на короткое время. Необходимо тщательное наблюдение за больными с хроническим ринитом, получающим кальцитонин в виде аэрозоля (возможно повышенное всасывание).




    Download Кальцитонин (Calcitonin) (-)
    Кислота липоевая
    Латинское название:
    Acidum lipoicum
    Фармакологические группы: Гепатопротекторы. Другие гиполипидемические средства
    Нозологическая классификация (МКБ-10): A48.3 Синдром токсического шока. B15-B19 Вирусный гепатит. E10-E14 Сахарный диабет. G59 Мононевропатия при болезнях, классифицированных в других рубриках. G60-G64 Полинейропатии и другие поражения периферической нервной системы. G62.1 Алкогольная полинейропатия. G63.2 Диабетическая полинейропатия. I25.1 Атеросклеротическая болезнь сердца. I42 Кардиомиопатия. I50 Сердечная недостаточность. I70 Атеросклероз. K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках. K74 Фиброз и цирроз печени. K76.0 Жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках. M79.0 Ревматизм неуточненный. R68.8 Другие уточненные общие симптомы и признаки
    Фармакологическое действие

    Действующее вещество (МНН) Тиоктовая кислота (Thioctic acid)
    Применение: Коронарный атеросклероз (профилактика и лечение), заболевания печени (болезнь Боткина легкой и средней тяжести, цирроз печени), полинейропатия (диабетическая, алкогольная), отравления солями тяжелых металлов и др. интоксикации.

    Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью (на период лечения следует прекратить грудное вскармливание).

    Побочные действия: Нарушение метаболизма глюкозы (гипогликемия), аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок); при быстром в/в введении — кратковременная задержка или затруднение дыхания, повышение внутричерепного давления, судороги, диплопия, точечные кровоизлияния в кожу и слизистые, дисфункции тромбоцитов.

    Взаимодействие: Усиливает эффекты пероральных гипогликемизирующих препаратов и инсулина.
    Несовместим с растворами Рингера и глюкозы, соединениями (в т.ч. их растворами), реагирующими с дисульфидными и SH- группами или алкоголем.

    Передозировка: Симптомы: головные боли, тошнота, рвота.
    Лечение: поддержание жизненно важных функций.

    Способ применения и дозы: Внутрь (не разжевывая, запивая небольшим количеством воды), по 300–600 мг 1 раз в сутки (утром), в течение 2–4 и более недель.
    В/в, медленно (со скоростью до 50 мг/мин), 300–600 мг в виде инфузии на физиологическом растворе 1 раз в день в течение 2–4 нед, затем внутрь по 600 мг в сутки.

    Меры предосторожности: Препарат светочувствителен. Ампулы из упаковки необходимо доставать только непосредственно перед использованием. Раствор для инфузии пригоден для введения в течение 6 ч, если защищен от воздействия света.





    Download Кислота липоевая (Acidum lipoicum)
    Марены красильной экстракт
    Латинское название:
    Extractum Rubiae tinctorum
    Фармакологические группы: Диуретики. Спазмолитики миотропные. Средства, препятствующие образованию и способствующие растворению конкрементов
    Состав и форма выпуска:
    Таблетки1 табл.
    стандартизованный сухой экстракт марены красильной (Rubia tinctorum L.; R.tinctorum var. iberica Fisch.), очищенный от балластных веществ250 мг

    в контурной ячейковой упаковке 20 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.

    Способ применения и дозы: Внутрь, по 0,5–0,75 г/сут. Курс 20–30 дней, повторные курсы возможны через


    Download Марены красильной экстракт (Extractum Rubiae tinctorum)
    Ринитал
    Латинское название:
    Rhinital
    Фармакологические группы: Гомеопатические средства. Иммуномодуляторы
    Нозологическая классификация (МКБ-10): J30 Вазомоторный и аллергический ринит. J31.0 Хронический ринит
    Состав и форма выпуска:
    Таблетки сублингвальные1 табл.
    Galphimia (Thryallis) glauca D325 мг
    Luffa operculata D425 мг
    Cardiospermum D325 мг
    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; магния стеарат; крахмал пшеничный 

    в блистере 20 шт.; в коробке 5 блистеров.

    Описание лекарственной формы: Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской.

    Характеристика: Гомеопатический препарат.

    Фармакологическое действие: Противоаллергическое.
    Показания: Аллергические заболевания верхних дыхательных путей: сенной насморк (поллиноз) и круглогодичный аллергический ринит в составе комплексной терапии.

    Противопоказания: Гиперчувствительность.

    Побочные действия: Возможны аллергические реакции.

    Взаимодействие: Не выявлены. Прием гомеопатических препаратов не исключает лечения другими лекарственными средствами.

    Способ применения и дозы: Внутрь, за полчаса до или после еды, медленно рассасывая таблетки в ротовой полости.
    При остром течении заболевания взрослым и детям старше 12 лет — по 1 табл. каждый час, но не более 12 раз в день до наступления улучшения. При дальнейшем лечении — по 1–2 табл. 3 раза в день. Детям 6–12 лет — по 1 табл. каждый час (но не более 8 раз в день) до наступления улучшения, далее — по 1–2 табл. 2 раза в день.
    Профилактический курс при пыльцевых аллергиях назначают за 6 нед до появления пыльцы — по 1 табл. 3 раза в день; детям 6–12 лет — по 1 табл. 2 раза в день.
    Препарат можно применять длительно.

    Меры предосторожности: При применении гомеопатических лекарственных средств в начале лечения возможно возникновение временного ухудшения. В этом случае следует прекратить прием и проконсультироваться у врача.
    <


    Download Ринитал (Rhinital)
    Стимулотон
    Латинское название:
    Stimuloton
    Фармакологические группы: Антидепрессанты
    Нозологическая классификация (МКБ-10): F32 Депрессивный эпизод. F40.0 Агорафобия. F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]. F42 Обсессивно-компульсивное расстройство. F42.9 Обсессивно-компульсивное расстройство неуточненное. F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
    Фармакологическое действие

    Действующее вещество (МНН) Сертралин (Sertraline)
    Применение: Депрессии, обсессивно-компульсивные расстройства.

    Противопоказания: Гиперчувствительность, детский возраст, кормление грудью (на время лечения прекращают).

    Побочные действия: Нарушение сознания, атаксия, дискоординация, гипер- и парестезии, гиперкинезы, гипо- и дискинезия, генерализованные судороги, мигрень, мидриаз, нистагм, головокружение, птоз, гипорефлексия, нарушение сна, агрессивность, амнезия, апатия, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации, параноидальные реакции, сомнамбулизм, синдром «отмены», головная боль, артериальная гипертензия или гипотония, тахикардия, коллаптоидные состояния, отеки (в т.ч. периорбитальные), бронхоспазм, кашель, диспноэ, дисфагия, раздражение слизистой оболочки ЖКТ, гиперсаливация, глоссит, гипертрофия десен, язвенный стоматит, артралгии, дисменорея, увеличение и болезненность грудных желез, анемия, лимфоаденопатия, дизурия, аллергические реакции.

    Взаимодействие: При совместном назначении с ингибиторами МАО вызывает гипертермию, миоклонус, раздражительность, ажитацию, нарушение сознания, делирий, переходящий в кому. Способствует кумуляции (блокирует биотрансформацию) H1-блокаторов (астемизол, терфенадин, цизаприд) с удлинением интервала QT и возможным развитием фатальных желудочковых аритмий типа «пируэт». Увеличивает плазменный уровень свободной фракции (вытесняет из связи с белками) H2-блокаторов, трициклических антидепрессантов, производных сульфанилмочевины, анксиолитиков, варфарина, дигоксина.

    Передозировка: Симптомы: сонливость, беспокойство, тошнота, рвота, тахикардия, изменения ЭКГ.
    Лечение: активированный уголь, промывание желудка, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций.

    Способ применения и дозы: Внутрь, по 50 мг 1 раз в сутки утром или вечером; при отсутствии эффекта доза постепенно (в течение 8 нед) увеличивается до максимальной суточной — 200 мг на прием.

    Меры предосторожности: Если больной принимает антидепрессанты др. групп (ингибиторы МАО, трициклические), то сертралин можно назначать только через 2 нед после их отмены.



    Download Стимулотон (Stimuloton)
    Сенсисепт
    Латинское название:
    Sensisept
    Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства
    Нозологическая классификация (МКБ-10): A53 Другие и неуточненные формы сифилиса. A54 Гонококковая инфекция. A59.0 Урогенитальный трихомониаз. H10 Конъюнктивит. K05 Гингивит и болезни пародонта. L29.2 Зуд вульвы. N30 Цистит. N74.2 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные сифилисом. N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов. N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы. N86 Эрозия и эктропион шейки матки. N999 Диагностика заболеваний мочеполовой системы. T14.1 Открытая рана неуточненной области тела. T20-T32 Термические и химические ожоги. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика. Z97.5 Наличие (внутриматочного) противозачаточного средства
    Фармакологическое действие

    Действующее вещество (МНН) Хлоргексидин (Chlorhexidine)
    Применение: Обработка операционного поля и рук хирурга, циститы, раневая инфекция, гингивит, профилактика венерических болезней, стерилизация хирургического инструментария.

    Противопоказания: Гиперчувствительность, дерматиты, аллергические реакции.

    Ограничения к применению: Не рекомендуется совместное использование с препаратами йода.

    Побочные действия: Сухость и зуд кожи, дерматиты, липкость рук в течение 3–5 мин, окрашивание зубов, отложение зубного камня, нарушение вкуса (при лечении гингивитов).

    Способ применения и дозы: Используют только местно. 0,5% спиртовой или 1% водный раствор на 2–5 мин апплицируют на соответствующую поверхность. В стоматологии раствор для полоскания рта и гель назначают 2–3 раза в сутки.



    Download Сенсисепт (Sensisept)
    Тинидазол
    Латинское название:
    Tinidazol
    Фармакологические группы: Другие синтетические антибактериальные средства
    Нозологическая классификация (МКБ-10): A06 Амебиаз. A06.0 Острая амебная дизентерия. A06.4 Амебный абсцесс печени. A07.1 Лямблиоз [гиардиоз]. A41 Другая септицемия. A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации. A59 Трихомониаз. B99 Другие инфекционные болезни. J00-J06 Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей. J03 Острый тонзиллит [ангина]. J15.8 Другие бактериальные пневмонии. J18 Пневмония без уточнения возбудителя. J32 Хронический синусит. J35.0 Хронический тонзиллит. J85 Абсцесс легкого и средостения. J86 Пиоторакс. K05 Гингивит и болезни пародонта. K05.0 Острый гингивит. K65 Перитонит. K92.9 Болезнь органов пищеварения неуточненная. L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки. L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная. M60.0 Инфекционные миозиты. M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия. M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты. M71.0 Абсцесс синовиальной сумки. M71.1 Другие инфекционные бурситы. N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации. N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках. N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов. N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки. N73 Другие воспалительные болезни женских тазовых органов. N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы. R78.8.0 Бактериемия. T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках. T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика
    Фармакологическое действие

    Действующее вещество (МНН) Тинидазол (Tinidazole)
    Применение: Острый и хронический трихомониаз, амебиаз и лямблиоз, кожный лейшманиоз, анаэробные и смешанные инфекции различной локализации (абсцесс легких, мозга, инфекционный эндокардит и др.).

    Противопоказания: Гиперчувствительность, болезни крови, заболевания ЦНС в активной фазе, беременность (I триместр).

    Ограничения к применению: Кормление грудью (следует прекратить грудное вскармливание), возраст до 12 лет (особенно при нарушении выделительной функции почек).

    Побочные действия: Диспептические расстройства (снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, понос), преходящая лейкопения; при длительном применении — головокружение, локомоторная атаксия, дизартрия, иногда судороги, парестезии; в единичных случаях — аллергические реакции.

    Взаимодействие: Совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины); не рекомендуется назначать с этионамидом. Фенобарбитал ускоряет инактивацию в печени. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений рекомендуется уменьшать их дозу на 50%).

    Способ применения и дозы: Внутрь, при трихомониазе и лямблиозе однократно — 2 г во время или после еды; при амебиазе взрослым — 2 г 1 раз в сутки в течение 2–3 дней. Детям — по 0,05–0,06 г/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при амебном абсцессе печени взрослым — 4,5–10 г на полный курс, детям — по 0,05 г/кг в течение 5 дней.

    Особые указания: Вызывает потемнение мочи. Во время лечения запрещается употребление алкогольных напитков во избежание развития кишечных колик, тошноты, рвоты.





    Download Тинидазол (Tinidazol)
    Действующее вещество (МНН) Целекоксиб (Celecoxib)
    Применение:
    Ревматоидный артрит, реактивный синовит и болевой синдром при остеоартрозе.

    Противопоказания: Гиперчувствительность.

    Ограничения к применению: Аллергические реакции на другие НПВС и сульфаниламиды, тяжелые нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, беременность, возраст до 18 лет и пожилой возраст.

    Применение при беременности и кормлении грудью: Кормящим женщинам на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: >1% — головокружение, головная боль, слабость, бессонница; 0,1–1% — нечеткость зрения, звон в ушах, парестезия, повышенная тревожность, депрессия; <0,1% — атаксия.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 0,1–1%- артериальная гипертензия, сердцебиение, анемия; <0,1% — лейкопения, тромбоцитопения.
    Со стороны респираторной системы: >1% — фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; 0,1–1% — кашель, одышка.
    Со стороны органов ЖКТ: >1% — боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота; 0,1–1% — запор, отрыжка, гастрит, стоматит, рвота, нарушение функции печени, повышение АСТ и АЛТ; <0,1% — изменение вкуса, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, дисфагия, перфорация кишечника, эзофагит, мелена.
    Со стороны кожных покровов: >1% — зуд, сыпь; 0,1–1% — крапивница; <0,1% — алопеция, фотосенсибилизация.
    Прочие: >1% — периферические отеки; 0,1–1% — судороги в ногах, инфекции мочевыводящих путей.

    Взаимодействие: Флуконазол повышает концентрацию в плазме, антациды снижают всасывание в ЖКТ.

    Способ применения и дозы: Внутрь, при остеоартрозе 100 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки; при ревматоидном артрите — 200 мг 2 раза в сутки.

    Меры предосторожности: У пожилых пациентов при сниженной массе тела, при явлениях (легких и умеренных) печеночной или сердечной недостаточности лечение необходимо начинать с малых доз.




    Download Целекоксиб (Celecoxib) (-)