Categories
Pharmacology
Поиск лекарств:
Применение: Каудальная, эпидуральная, люмбальная и проводниковая (в стоматологии), ретробульбарная анестезии, симпатическая блокада.
Противопоказания: Гиперчувствительность к местным анестетикам, особенно группы амидов, детский (до 12 лет) возраст.
Ограничения к применению: Беременность, грудное вскармливание (необходимо прекратить), заболевания печени с нарушением ее функций.
Побочные действия: Симптомы возбуждения или угнетения ЦНС (беспокойство, тревожность, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, тремор конечностей, генерализованные судороги), паралич конечностей, паралич дыхательных мышц, брадикардия, нарушение функций сфинктеров, задержка мочи, парестезии и онемение конечностей, импотенция, снижение сердечного выброса, блокада синусного узла, гипотония, брадикардия, желудочковые аритмии, в т.ч. желудочковая тахикардия, остановка сердца.
Передозировка: Симптомы: гипотония (вплоть до коллапса), брадикардия (возможна остановка сердца), желудочковые аритмии, угнетение дыхания, спутанность сознания, судороги.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Проводится симптоматическая терапия, включающая при необходимости ряд неотложных мероприятий: интубация, вдыхание кислорода через маску, установка наружного искусственного водителя ритма.
Способ применения и дозы: Концентрация используемого раствора зависит от вида анестезии: инфильтрационная — 0,25%; проводниковая — 0,25–0,5% раствор, ретробульбарная — 0,75% раствор, симпатическая блокада — 0,25%, эпидуральная люмбальная анестезия — 0,25–0,75%, каудальная — 0,25%−0,5%, проводниковая — 0,5% (с добавлением адреналина из расчета 1:200000), а количество — подбирается индивидуально.
Download Бупивакаин (Bupivacaine) (-)
Латинское название: Vitamin C-Injektopas®
Фармакологические группы: Витамины и витаминоподобные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): A48.3 Синдром токсического шока. B99 Другие инфекционные болезни. D50 Железодефицитная анемия. D65-D69 Нарушения свертываемости крови, пурпура и другие геморрагические состояния. D84.9 Иммунодефицит неуточненный. E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников. E46 Белково-энергетическая недостаточность неуточненная. E54 Недостаточность аскорбиновой кислоты [витамина C]. E63 Физические и умственные перегрузки. E63.1 Несбалансированное поступление пищевых элементов. G93.3 Синдром утомляемости после перенесенной вирусной болезни. J00-J06 Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей. J10-J18 Грипп и пневмония. K10 Другие болезни челюстей. K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках. L87 Трансэпидермальные прободные изменения. M15-M19 Артрозы. M84.1 Несрастание перелома [псевдоартроз]. N93 Другие аномальные кровотечения из матки и влагалища. O14.9 Преэклампсия [нефропатия] неуточненная. O25 Недостаточность питания при беременности. R04.0 Носовое кровотечение. R04.8.0 Кровотечение легочное. R53 Недомогание и утомляемость. R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках. R68.8 Другие уточненные общие симптомы и признаки. T14.1 Открытая рана неуточненной области тела. T14.2 Перелом в неуточненной области тела. T66 Неуточненные эффекты излучения. Z29.1 Профилактическая иммунотерапия. Z54 Период выздоровления. Z73.0 Переутомление. Z73.2 Недостаток отдыха и расслабления. Z73.6 Ограничения деятельности, вызванные снижением трудоспособности
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Аскорбиновая кислота (Ascorbic acid)
Применение: Гиповитаминоз C, геморрагический диатез, капилляротоксикоз, геморрагический инсульт, кровотечения (носовые, легочные, маточные и др.), инфекционные заболевания, интоксикации, алкогольный и инфекционный делирий, острая лучевая болезнь, посттрансфузионные осложнения, заболевания печени (болезнь Боткина, хронические гепатиты и циррозы), ЖКТ (ахилия, язвенная болезнь, особенно после кровотечения, энтериты, колиты, гельминтозы), холецистит, надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), вяло заживающие раны, язвы, переломы костей, дистрофия, физические и умственные перегрузки, беременность и лактация, гемосидероз, меланодермии, эритродермии, псориаз, хронические распространенные дерматозы. В качестве антиоксиданта — атеросклероз, бронхиальная астма, диффузные болезни соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия) и др.; передозировка антикоагулянтов, отравление аконитом, анестезином, анилином, антабусом, барбитуратами, бензолом, дихлорэтаном, калия перманганатом, метиловым спиртом, мышьяком, окисью углерода, синильной кислотой, сульфаниламидами, таллием, фенолами, хинином.
Противопоказания: Гиперчувствительность, тромбофлебит, склонность к тромбозам, сахарный диабет.
Побочные действия: Раздражение слизистой ЖКТ (тошнота, рвота, понос), артериальная гипертензия, нарушение обмена веществ, угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия) и синтеза гликогена, снижение проницаемости капилляров и ухудшение трофики тканей, тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, тромбообразование, эритроцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз, дистрофия миокарда, повреждение гломерулярного аппарата почек, аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок); при длительном приеме образование мочевых камней, нарушение обмена цинка, меди, повышение возбудимости ЦНС, нарушение сна, развитие микроангиопатий.
Взаимодействие: Повышает концентрацию в крови салицилатов (увеличивает риск кристаллурии), этинилэстрадиола, бензилпенициллина и тетрациклинов, снижает — оральных контрацептивов. Уменьшает антикоагуляционный эффект производных кумарина. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа. Увеличивает общий Cl этилового спирта. Препараты хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, кортикостероиды при длительном применении истощают запасы витамина C.
Способ применения и дозы: Внутрь, после еды. В профилактических целях (в зимне-весенний период и при неполноценном питании) — 50–100 мг/сут (детям — 25 мг/сут), при беременности и кормлении грудью — 300 мг/сут в течение 10–15 дней, далее — по 100 мг/сут; в лечебных целях — 100–200 мг/сут (детям — 50–100 мг/сут). 5–10% растворы в/м и в/в — 1–5 мл, при отравлениях — до 60 мл.
Меры предосторожности: Во время длительного лечения необходим контроль за функцией почек, АД и уровнем глюкозы (особенно при назначении высоких доз).
Особые указания: Аскорбиновая кислота, как восстановитель, может искажать результаты различных лабораторных тестов (содержание в крови глюкозы, билирубина, активности трансаминаз, ЛДГ).
Download Витамин C-Инъектопас (Vitamin C-Injektopas®)
Латинское название: Videin 3
Фармакологические группы: Витамины и витаминоподобные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): E20 Гипопаратиреоз. E20.1 Псевдогипопаратиреоз. E55 Недостаточность витамина D. E55.0 Рахит активный. E83.5 Нарушения обмена кальция. M81.0 Постменопаузный остеопороз. M81.8 Другие остеопорозы. M81.9 Остеопороз неуточненный. M83 Остеомаляция у взрослых. M90 Остеопатии при болезнях, классифицированных в других рубриках. R29.0 Тетания
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Колекальциферол (Colecalciferol)
Применение: Рахит (профилактика и лечение), спазмофилия, остеомаляция, метаболические остеопатии (гипопаратиреоз, псевдогипопаратиреоз), гипокальциемия, тетания, остеопороз, замедленное образование костной мозоли (при переломах), потеря кальция в костях и зубах.
Противопоказания: Гиперчувствительность, гиперкальциемия, гиперкальциурия, кальциевый нефроуролитиаз, длительная иммобилизация (большие дозы), активные формы туберкулеза легких.
Ограничения к применению: Органические поражения сердца, острые и хронические заболевания печени и почек, заболевания ЖКТ, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность, гипотиреоз, пожилой возраст.
Побочные действия: Головная боль, желудочно-кишечные расстройства, раздражение почек, обострение туберкулезного процесса в легких.
Взаимодействие: Эффект снижают дифенин, холестирамин, токсичность — витамин A. Скорость биотрансформации увеличивают барбитураты.
Передозировка: При повышенной чувствительности и передозировке могут наблюдаться гиперкальциемия, гиперкальциурия и симптомы, ими обусловленные, — нарушения сердечного ритма, тошнота, рвота, головная боль, слабость, раздражительность, снижение массы тела, сильная жажда, учащенное мочеиспускание, образование почечных камней, нефрокальциноз, кальциноз мягких тканей, анорексия, артериальная гипертензия, запоры, почечная недостаточность. При хроническом отравлении — деминерализация костей, отложение кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике, нарушение функции органов, что может привести к смертельному исходу.
Лечение: отмена колекальциферола, назначение кортикостероидов, витамина E, препаратов магния, калия, кислоты аскорбиновой, ретинола, тиамина.
Способ применения и дозы: Внутрь, при профилактическом назначении суточная доза — 1000–2000 МЕ. В/м — 200000 МЕ. Для профилактики рахита — 200000–400000 МЕ 1 раз в 6 мес (до 5 лет). Лечение рахита, спазмофилии и гипокальциемии — 200000 МЕ в неделю в течение 2 нед (с добавлением солей кальция); остеомаляции и остеопороза — 200000 МЕ каждые 15 дней в течение 3 мес. Для предупреждения приступов тетании назначают до 1000000 МЕ в день.
Меры предосторожности: При профилактическом применении необходимо иметь в виду возможность передозировки, особенно у детей (не следует назначать более 10–15 мг в год). Во время лечения обязателен контроль содержания кальция в крови и моче (особенно при сочетании с тиазидными диуретиками).
Download Видеин 3 (Videin 3)
Латинское название: Haloperidol-Apo
Фармакологические группы: Нейролептики
Нозологическая классификация (МКБ-10): F03 Деменция неуточненная. F09 Органическое или симптоматическое психическое расстройство неуточненное. F10.2 Синдром алкогольной зависимости. F10.4 Абстинентное состояние с делирием. F10.5 Психоз алкогольный. F20 Шизофрения. F22 Хронические бредовые расстройства. F23 Острые и преходящие психотические расстройства. F28 Другие неорганические психотические расстройства. F29 Неорганический психоз неуточненный. F30 Маниакальный эпизод. F34.0 Циклотимия. F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство. F42 Обсессивно-компульсивное расстройство. F60.2 Диссоциальное расстройство личности. F70-F79 Умственная отсталость. F84.0 Детский аутизм. F91 Расстройства поведения. F95 Тики. F95.2 Комбинирование вокализмов и множественных моторных тиков [синдром де ла Туретта]. F98.5 Заикание [запинание]. G10 Болезнь Гентингтона. G25 Другие экстрапирамидные и двигательные нарушения. R06.6 Икота. R11 Тошнота и рвота. R44.3 Галлюцинации неуточненные. R45.1 Беспокойство и возбуждение. R45.6 Физическая агрессивность
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Галоперидол (Haloperidol)
Применение: Психомоторное возбуждение различного генеза (мания, деменция, олигофрения, психопатия, острая и хроническая шизофрения, хронический алкоголизм), бред и галлюцинации (параноидальные состояния, острый психоз), хорея Гентингтона, неукротимая рвота, психосоматические нарушения, расстройства поведения в пожилом и детском возрасте, заикание, длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота.
Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. и к др. производным бутирофенона, кунжутному маслу), заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой, депрессия, истерия, кома, беременность, кормление грудью, возраст до 3 лет (для парентерального введения).
Ограничения к применению: Сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации, нарушения проводимости сердечной мышцы и функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Головная боль, бессонница, или сонливость (особенно в начале лечения), возбуждение, беспокойство, тревога, страх, эйфория или депрессия, летаргия, приступы эпилепсии, экзацербация психоза и галлюцинации. При более длительном применении — экстрапирамидные нарушения (повышение мышечного тонуса, тремор, акинезия), в т.ч. поздняя дистония и злокачественный нейролептический синдром, сопровождаемый гипертермией, мышечной ригидностью, потерей сознания. При использовании в высоких дозах — гипосаливация, тошнота, рвота, запор или диарея, артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ, иногда — нарушения функции печени вплоть до развития желтухи, макулопапулезные и акнеобразные изменения кожи; редко — нарушения зрения (в т.ч. остроты), катаракта, ретинопатия, ларингоспазм, бронхоспазм, боль в грудных железах, гинекомастия, нарушение менструального цикла, импотенция, повышение либидо, задержка мочи, приапизм, потливость, алопеция, временная лейкопения или лейкоцитоз, эритропения, гиперпролактинемия, гипер- и гипогликемия, гипонатриемия, фотосенсибилизация.
Взаимодействие: Усиливает эффект антигипертензивных препаратов, опиоидных анальгетиков, антидепрессантов, барбитуратов, алкоголя, ослабляет — непрямых антикоагулянтов. Тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов (растет их уровень в плазме) и увеличивает токсичность. При длительном назначении карбамазепина уровень галоперидола в плазме падает (необходимо повысить дозу). В сочетании с литием может вызвать синдром, подобный энцефалопатии.
Передозировка: Симптомы: выраженные экстрапирамидные нарушения, артериальная гипотензия, сонливость, заторможенность, в тяжелых случаях — коматозное состояние, угнетение дыхания, шок.
Лечение: специфического антидота нет. Возможно промывание желудка, последующее назначение активированного угля (если передозировка связана с приемом внутрь). При угнетении дыхания — ИВЛ, при выраженном снижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (но не адреналина!), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.
Способ применения и дозы: В/в, в/м и внутрь. При острых психозах взрослым — 5–10 мг в/м или в/в с возможным одно- или двукратным повторным введением через 30–40 мин (максимальная суточная доза — 30–40 мг). При остром алкогольном психозе — в/в 5–10 мг (повторяя при необходимости), в случае алкогольного делирия — в/в 10–20 мг со скоростью 5–10 мг/мин.
Таблетки и раствор для приема внутрь взрослым назначают в средней суточной дозе 2,25 — 18 мг, увеличивая ее до получения устойчивого терапевтического эффекта, с последующим переходом к более низкой, поддерживающей дозе.
При лечении психозов у детей до 5 лет начинают с 2 капель раствора для приема внутрь 2 раза в сутки, у детей старше 5 лет — 5 капель 2 раза в сутки с возможным увеличением дозы до достижения эффекта. При отсутствии клинического улучшения в течение 1 мес продолжать терапию не рекомендуется.
Меры предосторожности: При развитии поздней дискинезии рекомендуется постепенное снижение дозы (вплоть до полной отмены). Во время терапии пациентам необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.
Download Галоперидол-Апо (Haloperidol-Apo)
Латинское название: Intron A
Фармакологические группы: Иммуномодуляторы. Противовирусные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки. B15-B19 Вирусный гепатит. B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]. C43 Злокачественная меланома кожи. C46 Саркома Капоши. C56 Злокачественное новообразование яичника. C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря. C75 Злокачественное новообразование других эндокринных желез и родственных структур. C83 Диффузная неходжкинская лимфома. C84.0 Грибовидный микоз. C85.0 Лимфосаркома. C91.4 Волосатоклеточный лейкоз. C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]. J38.1 Полип голосовой складки и гортани
: ИНТРОН А
Состав. Интрон А раствор для инъекций во флаконах
10 млн МЕ (1 доза 10 млн МЕ) рекомбинантного интерферона альфа−2b в 1 мл раствора для инъекций;
18 млн МЕ (6 доз по 3 млн МЕ) рекомбинантного интерферона альфа−2b в 3 мл раствора для инъекций;
25 млн МЕ (5 доз по 5 млн МЕ) рекомбинантного интерферона альфа−2b в 2,5 мл раствора для инъекций.
Интрон А раствор для инъекций в шприц-ручках
18 млн МЕ (6 доз по 3 млн МЕ) рекомбинантного интерферона альфа−2b в шприц-ручке;
30 млн МЕ (6 доз по 5 млн МЕ) рекомбинантного интерферона альфа−2b в шприц-ручке;
60 млн МЕ (6 доз по 10 млн МЕ) рекомбинантного интерферона альфа−2b в шприц-ручке.
Полезный объем раствора в шприц-ручке составляет 1,2 мл (для всех дозировок).
Показания к применению.
Хронический гепатит В. Лечение взрослых и детей (от 1 года) с хроническим гепатитом B с подтвержденной репликацией вируса гепатита В (наличие ДНК HBV или HBeAg в сыворотке крови) в сочетании с повышением активности АЛТ в плазме крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом печени.
Хронический гепатит С. Лечение взрослых больных хроническим гепатитом С, у которых повышена активность трансаминаз, отсутствуют признаки декомпенсации функции печени, и определяется РНК HCV или антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV) в сыворотке крови.
При хроническом гепатите С предпочтительнее назначать Интрон А в комбинации с рибавирином. Перед началом комбинированной терапии следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.
Папилломатоз гортани. Лечение взрослых и детей с папилломатозом гортани.
Волосатоклеточный лейкоз. Лечение взрослых больных волосатоклеточным лейкозом.
Хронический миелолейкоз
Монотерапия: лечение взрослых пациентов с хроническим миелолейкозом при наличии филадельфийской хромосомы (Ph+) или транслокации bcr/abl.
Клинические данные показывают, что гематологическая ремиссия и цитогенетический ответ (большой/малый) достигается у большинства пациентов. При этом большой цитогенетический ответ определяют как количество Ph+-лейкозных клеток в костном мозге <34%, а малый – от 34 до 90%.
Комбинированная терапия: назначение Интрона А в сочетании с цитарабином во время первых 12 мес лечения позволяет существенно увеличить число больших цитогенетических ответов и значительно увеличить общую выживаемость больных по сравнению с монотерапией интерфероном альфа−2b после 3 лет лечения.
Тромбоцитоз у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ). Тромбоцитоз часто возникает при хроническом миелолейкозе. Интрон А применяли с некоторым эффектом у взрослых больных с тромбоцитозом, связанным с ХМЛ.
Множественная миелома. В качестве поддерживающей терапии у взрослых пациентов, достигших частичного ответа (уменьшение уровня парапротеина в сыворотке крови на 50%) после начальной индукционной терапии.
Проведенные клинические исследования показывают, что поддерживающая терапия интерфероном альфа−2b удлиняет фазу плато, однако влияние препарата на общую выживаемость окончательно не установлено.
Фолликулярная лимфома (неходжкинская лимфома). Лечение фолликулярной лимфомы с высокой опухолевой массой – в сочетании с адекватной индукционной химиотерапией (например CHOP-режимом) у взрослых больных. К данной группе относятся фолликулярные лимфомы при наличии хотя бы одного из перечисленных признаков: большой размер опухоли (>7 см), вовлечение 3 или более лимфатических узлов (каждый >3 см), общие симптомы (снижение массы тела более чем на 10%, повышение температуры тела более 38 °C в течение более чем 8 дней, повышенное потоотделение по ночам), спленомегалия (граница селезенки выходит за область пупка), сдавление важных органов или возникновение компрессионного синдрома, вовлечение эпидурального пространства или орбитальной области, лейкемия, значительный выпот.
Саркома Капоши, связанная с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Лечение больных саркомой Капоши на фоне СПИДа, при отсутствии оппортунистических инфекций, если число клеток CD4 превышает 250/мм3.
Рак почки. Лечение взрослых больных с прогрессирующим раком почки.
Карциноидные опухоли. Лечение карциноидных опухолей у взрослых больных при вовлечении лимфоузлов или с метастазами в печени и с «карциноидным синдромом».
Злокачественная меланома. Адъювантная терапия у взрослых пациентов с высоким риском развития рецидива после хирургического удаления опухоли, например, у пациентов с первичным или рецидивирующим вовлечением лимфатических узлов.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии). Выраженные нарушения функции печени или почек (в т.ч. вызванные метастазами), Cl креатинина ниже 50 мл/мин. Эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС, психические заболевания и расстройства. Хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации. Хронический гепатит у пациентов, получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии глюкокортикостероидами). Аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе. Применение иммунодепрессантов после трансплантации. Заболевание щитовидной железы в случае, если оно не контролируется соответствующей терапией. Cl креатинина ниже 50 мл/мин – при назначении в комбинации с рибавирином. При назначении Интрона А в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания, указанные в инструкции по применению рибавирина.
Способ применения и дозы. Лечение начинает врач, имеющий опыт лечения соответствующего заболевания.
По решению врача пациент может самостоятельно вводить себе препарат подкожно для продолжения подобранного режима терапии.
Хронический гепатит В. Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 5 до 10 млн МЕ и вводится п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 4–6 мес (16–24 нед). Детям от 1 года до 17 лет включительно Интрон А вводится п/к в начальной дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) в течение первой недели лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн МЕ/м2 (максимум до 10 млн МЕ/м2) 3 раза в неделю (через день). Продолжительность курса лечения 4–6 мес (16–24 нед).
Лечение прекращают при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита В (HBV) после 3–4 мес лечения препаратом в максимальной переносимой дозе.
Рекомендации по коррекции дозы. Дозу препарата следует уменьшить на 50% при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (лейкоциты менее 1500/мм3, гранулоциты менее 1000/мм3 у детей и менее 750/мм3 у взрослых, тромбоциты менее 100000/ мм3 у детей и менее 50000/мм3 у взрослых).
Терапию следует прекратить в случае выраженной лейкопении (лейкоциты менее 1200/мм3), нейтропении (гранулоциты менее 750/мм3 у детей и менее 500/мм3 у взрослых) или тромбоцитопении (тромбоциты менее 70000/ мм3 у детей и менее 30000/мм3 у взрослых).
Лечение может быть возобновлено в прежней дозе после нормализации или возврата к исходному уровню числа лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов.
Хронический гепатит С.
Интрон А назначают п/к в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (дозы и рекомендации по их подбору – см. инструкцию по применению рибавирина в капсулах в составе комбинированной терапии).
Лечение больных с рецидивом после курса монотерапии альфа-интерфероном. Интрон А назначают только в комбинации с рибавирином. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 6 мес, рекомендуемая продолжительность комбинированного лечения с рибавирином составляет 6 мес.
Лечение больных, ранее не получавших терапии. Эффективность Интрона А повышается при одновременном применении с рибавирином. Монотерапию препаратом проводят только при наличии противопоказаний к применению или непереносимости рибавирина.
Применение Интрона А в комбинации с рибавирином. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 12 мес, рекомендуемая продолжительность комбинированной терапии с рибавирином составляет, по крайней мере, 6 мес.
У пациентов с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК вируса (по результатам исследования, проведенного до начала терапии), у которых к концу первых 6 мес терапии в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита С (РНК HCV), лечение продолжают еще 6 мес (т.е. в общей сложности 12 мес). При принятии решения о проведении комбинированной терапии в течение 12 мес следует также принимать во внимание другие отрицательные прогностические факторы: возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз.
При проведении клинических исследований установлено, что у пациентов, у которых после 6 мес терапии по-прежнему определяется РНК HCV, продолжение лечения не приводит к элиминации РНК HCV.
Монотерапия Интроном А. Оптимальная продолжительность применения препарата при монотерапии не установлена. Рекомендуемый курс лечения составляет от 12 до 18 мес.
Интрон А рекомендуют применять в течение, по крайней мере, 3–4 мес, после этого следует провести определение РНК HCV. Затем лечение продолжают только в том случае, если РНК НCV не выявлена.
Папилломатоз гортани. Рекомендуемая доза Интрона А составляет 3 млн МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю (через день). Лечение начинают после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Для достижения положительного ответа может потребоваться проведение терапии в течение более чем 6 мес.
Волосатоклеточный лейкоз. Рекомендуемая доза Интрона А для п/к введения пациентам после спленэктомии и без нее составляет 2 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1–2 мес лечения. Для нормализации показателей периферической крови (числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина) может потребоваться до 6 мес лечения Интроном А. Этого режима дозирования следует придерживаться постоянно, если только при этом не происходит быстрое прогрессирование заболевания или возникновение тяжелой непереносимости препарата.
Хронический миелолейкоз. Рекомендуемая доза Интрона А составляет от 4 до 5 млн МЕ/м2 ежедневно, п/к.
В некоторых случаях эффективной является комбинация Интрона А в дозе 5 млн МЕ/м2, назначаемого ежедневно п/к, с цитарабином (Ara-C) в дозе 20 мг/м2 п/к в течение 10 дней в месяц (максимальная суточная доза 40 мг). После нормализации числа лейкоцитов Интрон А вводят в максимальной переносимой дозе (от 4 до 5 млн МЕ/м2 в сутки) для поддержания гематологической ремиссии.
Интрон А следует отменить через 8–12 нед лечения, если к этому времени не достигнута, по крайней мере, частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое снижение числа лейкоцитов.
Тромбоцитоз у больных хроническим миелолейкозом. Рекомендуются те же дозы, что и при лечении хронического миелолейкоза. Коррекция дозы, используемая для контроля числа лейкоцитов, может также применяться для контроля числа тромбоцитов.
Клинические данные свидетельствуют о том, что примерно у одной четверти (26%) больных хроническим миелолейкозом отмечается сопутствующий тромбоцитоз (число тромбоцитов более 500Ї109/л). Снижения числа тромбоцитов удавалось добиться у всех больных после 2 мес лечения. Число тромбоцитов никогда не было менее 80Ї109/л, при ежемесячном контроле.
Множественная миелома. Поддерживающая терапия: пациентам, у которых в результате индукционной терапии достигнута фаза плато (уменьшение парапротеина более чем на 50%), Интрон А можно назначать в качестве монотерапии – п/к в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю.
Фолликулярная лимфома. В сочетании с химиотерапией Интрон А назначают п/к в дозе 5 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в течение 18 мес. Рекомендуют использовать CHOP-режимы химиотерапии. Клинические данные имеются только по применению CHVP (комбинация циклофосфамида, доксорубицина, тенипозида и преднизолона).
Саркома Капоши, связанная со СПИДом. Оптимальная доза не установлена. Продемонстрирована эффективность Интрона А в дозе 30 млн МЕ/м2, при введении 3–5 раз в неделю п/к. Препарат также применяли в меньших дозах (10–12 млн МЕ/м2/сут) без заметного снижения эффективности.
Если заболевание стабилизируется или есть клинический ответ на лечение, терапию продолжают до тех пор, пока не будет отмечен рост опухоли или не потребуется отмена препарата из-за развития тяжелой оппортунистической инфекции или побочного эффекта. Терапия Интроном А может проводиться в амбулаторных условиях.
Одновременное применение с зидовудином. В клинических исследованиях больные со СПИДом и саркомой Капоши получали Интрон А в сочетании с зидовудином. В большинстве случаев хорошо переносилась пациентами следующая схема лечения: Интрон А в дозе 5–10 млн МЕ/м2; зидовудин 100 мг каждые 4 ч. Основным токсическим эффектом, ограничивавшим дозу, была нейтропения.
Лечение Интроном А можно начать с дозы 3–5 млн МЕ/м2/сут. Через 2–4 нед доза Интрона А может быть увеличена на 5 млн МЕ/м2/сут — до 10 млн МЕ/м2/сут, с учетом переносимости; доза зидовудина может быть повышена до 200 мг каждые 4 ч.
Дозу следует подбирать индивидуально – с учетом эффективности и переносимости.
Рак почки.
Монотерапия. Оптимальная доза и схема применения не установлены. Интрон А применяли п/к в дозах от 3 до 30 млн МЕ/м2 3 или 5 раз в неделю или ежедневно. Максимальный эффект наблюдался при п/к применении Интрона А в дозах от 3 до 10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю.
В комбинации с другими ЛС — такими, как интерлейкин−2. Оптимальная доза не установлена. В комбинации с интерлейкином−2 Интрон А применяли п/к в дозах от 3 до 20 млн МЕ/м2. В клинических исследованиях частота ответа на лечение была максимальной при п/к введении Интрона А в дозе 6 млн МЕ/м2 3 раза в неделю; дозу подбирали индивидуально во время лечения.
Карциноидные опухоли. Стандартная доза Интрона А составляет 5 млн МЕ (3–9 млн МЕ) п/к 3 раза в неделю (через день). У пациентов с распространенным процессом может потребоваться применение дозы до 5 млн МЕ ежедневно. При хирургическом лечении терапию Интроном А временно приостанавливают — на время операции и восстановительного периода после нее. Терапию препаратом продолжают до тех пор пока наблюдается клинический ответ на проводимое лечение.
Злокачественная меланома. Для индукции ремиссии Интрон А назначают в/в в дозе 20 млн МЕ/м2 в сутки 5 дней в неделю на протяжении 4 нед. Рассчитанную таким образом дозу добавляют к 0,9% раствору натрия хлорида и вводят в виде инфузии в течение 20 мин. Для поддерживающей терапии рекомендуемая доза составляет 10 млн МЕ/ м2 п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 48 нед.
При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии Интроном А (в частности при снижении числа гранулоцитов менее 500/мм3 или повышении АЛТ/АСТ до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 5 раз) применение препарата временно прекращают до нормализации показателей. Затем лечение возобновляют, используя дозу, уменьшенную на 50%. Если непереносимость сохраняется или число гранулоцитов уменьшается до 250/мм3 или активность АЛТ и/или АСТ возрастает до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 10 раз, препарат отменяют.
Хотя оптимальная (минимальная) доза для достижения адекватного клинического эффекта не установлена, Интрон А следует назначать в рекомендуемых дозах с учетом их возможной коррекции из-за токсического действия, как описано выше.
Правила приготовления и введения растворов.
Перед введением необходимо визуально убедиться в отсутствии видимых частиц и изменения цвета раствора.
Флакон или шприц-ручка используются для лечения только одного пациента.
Интрон А раствор для инъекций во флаконах можно вводить сразу же после набора из флакона необходимой дозы с помощью стерильного шприца для инъекций (стеклянного или пластикового).
Приготовление раствора для внутривенного введения. Инфузию следует проводить немедленно после приготовления раствора. Для измерения требуемой дозы препарата можно использовать флакон любого объема; при этом конечная концентрация интерферона альфа−2b в растворе натрия хлорида должна быть не менее 0,3 млн МЕ/мл. Соответствующую дозу препарата набирают из флакона, добавляют к 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида в мешок из ПВХ или в стеклянный флакон для инфузий и вводят в/в капельно в течение 20 мин.
Недопустимо одновременное введение других препаратов вместе с Интроном А.
Интрон А раствор для инъекций в шприц-ручках вводят п/к сразу же после присоединения иглы для инъекций и набора необходимой дозы.
Препарат следует достать из холодильника за 30 мин до проведения инъекции, чтобы раствор прогрелся до комнатной температуры (до 25 °C).
После вскрытия упаковки препарат рекомендуется использовать в течение 4 нед при условии хранения при температуре от 2 до 8 °C. Для введения каждой дозы следует использовать новую иглу. После инъекции иглу следует выбросить, а ручку немедленно поместить в холодильник.
Побочное действие. В клинических исследованиях, проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м2 в неделю при волосатоклеточном лейкозе до 100 млн МЕ/м2 в неделю при меланоме), наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были лихорадка, усталость, головная боль, миалгия. Лихорадка и усталость проходили через 72 ч после прекращения введения препарата. Хотя лихорадка может быть одним из симптомов так называемого «гриппоподобного синдрома», часто встречающегося при лечении интерферонами, следует провести обследование с тем, чтобы исключить другие возможные причины персистирующей лихорадки.
Нежелательные явления, встречавшиеся с частотой 5–10% в группе пациентов, получавших Интрон А и рибавирин: сухость во рту, повышенное потоотделение в ночное время, недомогание, боль в грудной клетке, диспепсия, стоматит, возбуждение, нервозность, нарушение зрения, лейкопения.
Нежелательные явления, встречавшиеся с частотой 2–5% в группе пациентов, получавших Интрон А и рибавирин: боль в месте инъекции, приливы, нарушение функции слезной железы, эритема, артериальная гипертензия, нарушение сознания, гипестезии, снижение либидо, парестезии, головокружение, гипертиреоз, гипотиреоз, запор, глоссит, жидкий стул, шум в ушах, сердцебиение, тахикардия, гепатомегалия, гиперурикемия, тромбоцитопения, сонливость, нарушение менструального цикла (аменорея, меноррагия), вирусные инфекции, в том числе вызванные Herpes simplex, сухой кашель, носовое кровотечение, заложенность носа, синуситы, ринит, нарушение дыхания, сыпь (эритематозная, макуло-папулезная), извращение вкуса, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, лимфаденопатия, лимфопения.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, соответствуют тем, которые были отмечены при применении Интрона А по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением по частоте развития.
При применении Интрона А по другим показаниям (в клинических исследованиях и вне клинических исследований) редко (>1/10000, <1/1000) или очень редко (<1/10000) наблюдались следующие нежелательные явления:
Со стороны организма в целом: очень редко — отек лица.
Со стороны иммунной системы: очень редко — саркоидоз или обострение саркоидоза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — аритмии (обычно возникали у пациентов с предшествующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующей кардиотоксической терапией), преходящая обратимая кардиомиопатия (отмечена у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы); очень редко — артериальная гипотензия, ишемия миокарда и инфаркт миокарда.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — суицидальные наклонности, очень редко — агрессивное поведение, суицидальные попытки, суицид, психоз (в т.ч. галлюцинации), нарушения сознания, невропатии, полиневропатии, периферические невропатии, судороги.
Со стороны органа слуха: очень редко — нарушение слуха.
Со стороны эндокринной системы: очень редко — сахарный диабет, ухудшение течения имеющегося сахарного диабета.
Со стороны ЖКТ: очень редко — панкреатит, повышение аппетита, кровоточивость десен, колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом).
Со стороны обмена веществ: редко — гипергликемия, гипертриглицеридемия.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — рабдомиолиз (иногда тяжелый), судороги в ногах, боль в спине.
Со стороны кожи: очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенcа — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.
Со стороны дыхательной системы: редко — пневмония, очень редко — легочные инфильтраты, пневмониты.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — нефротический синдром, нарушения функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения: очень редко при применении Интрона А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином отмечалась апластическая анемия.
Со стороны органа зрения: редко — кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения глазного дна, тромбоз артерий и вен сетчатки, снижение остроты зрения, уменьшение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.
Клинически значимые изменения лабораторных показателей: (чаще отмечались при назначении препарата в дозах более 10 млн МЕ в сутки) — снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов, повышение активности ЩФ, ЛДГ, уровня креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Повышение активности АЛТ и АСТ в плазме крови отмечается как патологическое при применении по всем показаниям, кроме гепатитов, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК HBV.
Если во время применения Интрона А по любому показанию развиваются нежелательные явления, следует изменить дозу или временно прервать лечение до тех пор пока нежелательные явления не будут ликвидированы. Если развивается постоянная или повторная непереносимость при применении адекватного режима дозирования, или заболевание прогрессирует, терапию Интроном А следует отменить.
Особые указания. Для всех пациентов. При применении Интрона А в редких случаях наблюдались реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия). В таких случаях, следует немедленно отменить препарат и принять соответствующие меры. Преходящая кожная сыпь не требует прекращения лечения.
При развитии тяжелых и среднетяжелых побочных эффектов может потребоваться коррекция режима дозирования или, в некоторых случаях, прекращение терапии. В случае появления на фоне применения Интрона А признаков нарушения функции печени над больным требуется установить тщательное наблюдение и при прогрессировании симптомов отменить препарат.
На фоне применения Интрона А или в течение 2 дней после отмены лечения возможно развитие артериальной гипотензии, требующей назначения соответствующей терапии.
При лечении Интроном А необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма путем дополнительного введения жидкости, т.к. в некоторых случаях артериальная гипотензия может развиться в результате уменьшения ОЦК.
Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, часто встречающего при применении интерферона альфа−2b, однако следует исключить другие причины ее возникновения.
Интрон А с осторожностью назначают пациентам с тяжелыми хроническими заболеваниями, такими как хронические обструктивные болезни легких, сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу. Особая осторожность требуется при применении препарата у пациентов с нарушениями свертываемости крови (в т.ч. с тромбофлебитами, тромбоэмболиями легочной артерии), а также при выраженной миелосупрессии.
У пациентов, получавших терапию интерфероном альфа (в т.ч. и Интроном А), в редких случаях наблюдаются пневмониты и пневмонии (в некоторых случаях с летальным исходом) неясной этиологии. Подобные симптомы встречались чаще на фоне применения «шосаикото» – средства китайской народной медицины растительного происхождения. Любому пациенту с кашлем, лихорадкой, одышкой или другими симптомами со стороны дыхательной системы необходимо провести рентгенологическое исследование грудной клетки. Если в результате выявлен инфильтрат, или имеются нарушения функции легких, то за пациентом следует тщательно наблюдать, и при необходимости, отменить терапию Интроном А. Хотя такие осложнения чаще описаны у пациентов с хроническим гепатитом С, имеются сообщения о случаях их развития у пациентов с онкологическими заболеваниями. Своевременная отмена интерферона альфа и назначение ГКС способствует купированию легочных синдромов.
Нарушения со стороны органа зрения появляются после нескольких месяцев лечения, но их возникновение описано и после менее продолжительной терапии. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование до начала терапии. Любому пациенту, у которого при лечении Интроном А появляются жалобы на нарушение зрения, изменение полей зрения или любые другие офтальмологические нарушения, необходима немедленная консультация окулиста. Пациентам с заболеваниями, при которых могут происходить изменения сетчатки, например сахарным диабетом или артериальной гипертензией, рекомендуется во время терапии Интроном А регулярно проходить офтальмологический осмотр. При появлении или усугублении расстройств зрения следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии Интроном А.
В некоторых случаях на фоне применения Интрона А наблюдались депрессии, суицидальные попытки и другие серьезные нарушения со стороны ЦНС. При применении интерферонов альфа также сообщалось об агрессивном поведении, нарушении сознания. Пациентам с психическими заболеваниями и нарушениями со стороны ЦНС требуется тщательное наблюдение из-за потенциальной опасности развития таких побочных эффектов. Если состояние пациента ухудшается, то препарат следует отменить.
У некоторых пациентов, особенно пожилых, получавших препарат в высоких дозах, наблюдались нарушение сознания и кома. Обычно эти явления обратимы, но в некоторых случаях они сохранялись до 3 нед. Очень редко при применении Интрона А в высоких дозах развивались судороги.
Пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, инфарктом миокарда, хронической сердечной недостаточностью, аритмиями) требуется тщательное медицинское наблюдение при назначении Интрона А. Пациентам с заболеваниями сердца и/или прогрессирующим онкологическим заболеванием рекомендуется проведение ЭКГ до и во время терапии Интроном А. Возникающие аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются стандартной терапии, но могут потребовать и отмены Интрона А.
Интрон А не назначают пациентам с псориазом и саркоидозом из-за возможности обострения этих заболеваний, за исключением случаев, когда предполагаемая польза от лечения оправдывает потенциальный риск.
Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить риск отторжения трансплантата почки. Сообщалось также об отторжении трансплантата печени, однако причинно-следственной связи этого явления с терапией альфа-интерфероном не установлено.
При лечении альфа-интерферонами отмечались появление аутоантител и возникновение аутоиммунных заболеваний. Риск этих явлений выше у пациентов с имеющейся предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. При появлении симптомов, схожих с проявлениями аутоиммунных заболеваний, следует провести тщательное обследование пациента и оценить возможность продолжения терапии интерфероном.
Необходимо прекратить терапию Интроном А у пациентов с хроническим гепатитом при удлинении времени свертывания крови, т.к. это может быть признаком декомпенсации функции печени.
Для пациентов с хроническим гепатитом С.
При применении Интрона А в комбинации с рибавирином следует руководствоваться также Инструкцией по медицинскому применению рибавирина.
В клинических испытаниях всем пациентам перед началом терапии Интроном А проводили биопсию печени. Однако в определенных случаях (в том числе у больных с генотипами 2 и 3 вируса) лечение может быть начато без гистологического подтверждения диагноза. При решении вопроса о необходимости предварительного проведения биопсии следует руководствоваться существующими рекомендациями по тактике ведения таких больных.
При монотерапии Интроном А редко наблюдались гипо- или гипертиреоз. В клинических исследованиях у 2,8% пациентов, получавших Интрон А, развивалась патология щитовидной железы, которая контролировалась соответствующей терапией. Механизм развития такого действия неизвестен. Перед началом терапии Интроном А следует определить концентрацию ТТГ. При выявлении любой патологии необходимо провести соответствующее лечение. Если медикаментозная терапия позволяет поддерживать ТТГ на уровне нормы, то назначение Интрона А возможно. Если во время лечения возникло подозрение на нарушение функции щитовидной железы, следует определить уровень ТТГ. При нарушенной функции щитовидной железы лечение Интроном А может быть продолжено, если уровень ТТГ удается поддерживать в пределах нормы при помощи медикаментозных средств. Отмена Интрона А не приводила к восстановлению функции щитовидной железы.
Сочетанное инфицирование вирусом гепатита С и ВИЧ.
У пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) может развиваться молочнокислый ацидоз. При назначении Интрона А и рибавирина в дополнение к ВААРТ следует проявлять повышенную осторожность.
При наличии сформированного цирроза риск декомпенсации функции печени и смерти у больных, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ, повышен. Назначение Интрона А (без рибавирина или в комбинации с рибавирином) в дополнение к проводимой терапии у данной группы больных может еще более увеличить этот риск.
Одновременное проведение химиотерапии.
Применение Интрона А в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышает риск развития токсических эффектов (их тяжести и продолжительности), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (вследствие повышенной токсичности при совместном применении препаратов). Наиболее частыми токсическими эффектами являются мукозиты, диарея, нейтропения, нарушения функции почек и электролитного баланса. Учитывая риск и тяжесть токсических эффектов, необходимо тщательно подбирать дозы Интрона А и химиотерапевтических средств.
Данные лабораторных исследований. Перед началом лечения Интроном А и систематически в процессе терапии всем пациентам проводят общий клинический анализ крови (с определением лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов), биохимических показателей крови, включая определение уровня электролитов, печеночных ферментов, билирубина, общего белка и креатинина.
Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется следующая схема проведения контроля лабораторных показателей: 1, 2, 4, 8, 12, 16 недели и затем ежемесячно, даже после прекращения терапии. Если АЛТ повышается до величины, вдвое или более превышающей исходное значение, лечение Интроном А можно продолжать, при условии отсутствия признаков печеночной недостаточности. При этом определение АСТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина следует проводить через каждые 2 недели.
У пациентов со злокачественной меланомой функцию печени и число лейкоцитов следует контролировать каждую неделю во время первой фазы лечения (индукции ремиссии) и ежемесячно – при проведении поддерживающей терапии.
Применение в педиатрии. Интрон А может применяться у детей от 1 года при хроническом гепатите В и папилломатозе гортани. Клинических данных о применении Интрона А у детей по другим показаниям не имеется.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Клинические данные о применении интерферона альфа−2b во время беременности отсутствуют.
В экспериментальных исследованиях на животных выявлено токсическое действие на репродуктивность. Значение этих данных для человека неизвестно.
Во время беременности Интрон А применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяются ли компоненты препарата Интрон А с грудным молоком.
Из-за возможного риска нежелательных эффектов препарата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, при необходимости применения препарата у матери следует прекратить кормление грудью.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения Интроном А.
У женщин, получавших терапию человеческим лейкоцитарным интерфероном, отмечалось снижение уровня эстрадиола и прогестерона.
Препарат следует с осторожностью применять у мужчин репродуктивного возраста.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Пациента необходимо предупредить в возможности развития слабости, сонливости, нарушений сознания на фоне терапии и рекомендовать избегать управления транспортными средствами и механизмами.
Лекарственное взаимодействие. Лекарственное взаимодействие между Интроном А и другими лекарственными средствами полностью не изучено.
С осторожностью следует применять Интрон А одновременно с опиоидными анальгетиками, снотворными и седативными средствами, с препаратами, потенциально оказывающими миелосупрессивный эффект.
Интерфероны могут влиять на окислительные метаболические процессы. Это следует учитывать при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися путем окисления (в т.ч. с производными ксантина — аминофиллином и теофиллином). При одновременном применении Интрона А с теофиллином необходимо контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови, и при необходимости корректировать режим дозирования.
При применении Интрона А в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышается риск развития токсических эффектов (их тяжести и продолжительности), которые могут быть угрожающими для жизни или привести к летальному исходу (вследствие повышенной токсичности при совместном применении препаратов).
Фармацевтическое взаимодействие. Интрон А нельзя смешивать с другими лекарственными веществами кроме 0,9% раствора натрия хлорида.
Передозировка. До настоящего времени не описано случаев передозировки, сопровождающихся какими-либо клиническими симптомами. Однако как и при передозировке любого KC, следует проводить симптоматическую терапию с мониторированием функций жизненно-важных органов и с регулярным контролем состояния пациента.
Форма выпуска. Интрон А раствор для инъекций во флаконах по 10 млн МЕ, 18 млн МЕ, 25 млн МЕ
10 млн МЕ – во флаконах объемом 2 мл, содержащих 1 мл раствора для инъекций.
18 млн МЕ – во флаконах объемом 5 мл, содержащих 3 мл раствора для инъекций.
25 млн МЕ – во флаконах объемом 5 мл, содержащих 2,5 мл раствора для инъекций.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Интрон А раствор для инъекций в шприц-ручках по 18 млн МЕ, 30 млн МЕ, 60 млн МЕ.
1 шприц-ручка (содержит 1,2 мл раствора для инъекций) в пластиковом поддоне в комплекте с 6 иглами для введения, 6 салфетками для дезинфекции кожи в месте инъекции вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения и транспортировки. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °C, не замораживать. Транспортировать при такой же температуре. Допускается транспортировка при температуре до 25 °C не более 7 дней. В течение этого периода препарат может быть возвращен на дальнейшее хранение в холодильник (температура хранения от 2 до 8 °C), срок годности препарата при этом сохраняется. Если же препарат не был использован и не был возвращен на хранение в холодильник в течение 7 дней, то дальнейшему применению он не подлежит. После вскрытия флакона или упаковки шприц-ручки химическая и физическая стабильность препарата, микробиологическая чистота раствора и пригодность препарата для применения сохраняются в течение 28 дней при хранении при температуре от 2 до 8 °C.
Срок годности. Интрон А раствор для инъекций во флаконах по 10 млн МЕ — 18 мес.
Интрон А раствор для инъекций во флаконах по 18 млн МЕ и 25 млн МЕ — 24 мес.
Интрон А раствор для инъекций в шприц-ручках — 15 мес.
Не использовать препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Download Интрон А раствор для инъекций (Intron A)
Применение: Профилактика и лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, коррекция иммунодефицитных состояний и иммуностимулирующая терапия: ОРВИ, в т.ч. грипп (тяжелые формы); герпетическая инфекция (Herpes simplex, Varicella-zoster) различной локализации (тяжелые первичные и рецидивирующие формы); вирусный энцефалит и энцефаломиелит; гепатит (А, В, С, острая и хроническая форма, в т.ч. в период реконвалесценции); ЦМВ-инфекция на фоне иммунодефицита; хламидийная, уреаплазменная, микоплазменная инфекция (уретрит, эпидидимит, простатит, цервицит, сальпингит, хламидийная лимфогранулема); кандидозные и бактериально-кандидозные инфекции (кожные, слизистых оболочек, внутренних органов); рассеянный склероз; онкологические заболевания; иммунодефицит (радиационный, приобретенный и врожденный с угнетением синтеза интерферона).
Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелая почечная и сердечно-сосудистая недостаточность, гипериммунный вариант фульминантной формы острого вирусного гепатита, аутоиммунные заболевания.
Ограничения к применению: Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью: При беременности и в период кормления грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.
Побочные действия: Аллергические реакции; субфебрилитет, сопровождающийся ломотой в суставах; при в/м введении — локальная быстро проходящая болезненность в месте введения.
Взаимодействие: Ослабляет эффект иммунодепрессивных препаратов.
Способ применения и дозы: В/м, 250 мг (4–6 мг/кг). Курс лечения 5–7 инъекций в течение 10–15 дней с интервалом 48 ч; при необходимости в разовой дозе до 500 мг с интервалом 18–36 ч (курсовая доза зависит от характера заболевания). Внутрь, за 30 мин до еды, не разжевывая, по 6 таблеток (0,75 г) через 48 ч 5 раз (в 1-й, 3-й, 6-й, 9-й и 12-й день лечения).
Меры предосторожности: Лечение следует проводить под наблюдением врача и при мониторинге иммунного статуса. При непереносимости субфебрилитета рекомендуется прием НПВС. Для уменьшения местной болезненности рекомендуется вводить совместно с 2 мл бессолевого раствора новокаина. С осторожностью применять у больных с хроническими вялотекущими и ранее бессимптомными инфекционными процессами (сочетать с антибиотиками). При лечении хламидиоза применяют совместно с фторхинолонами.
Download Криданимод (Cridanimod) (-)
Латинское название: Natrii chloridum-Senderesis
Фармакологические группы: Вспомогательные вещества, реактивы и полупродукты. Регуляторы водно-электролитного баланса и КЩС
Нозологическая классификация (МКБ-10): A48.3 Синдром токсического шока. E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников. E86 Уменьшение объема жидкости [гиповолемия]. E87 Другие нарушения водно-солевого и кислотно-щелочного состояния. K59.1 Функциональная диарея. R11 Тошнота и рвота. R68.8 Другие уточненные общие симптомы и признаки. T20-T32 Термические и химические ожоги. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Натрия хлорид (Sodium chloride)
Применение: Раствор 0,9% применяется в качестве дезинтоксикационного средства, для коррекции состояния при обезвоживании, для растворения др. лекарственных препаратов; гипертонические растворы — при легочных, желудочных и кишечных кровотечениях как вспомогательный осмотический диуретик для обеспечения форсированного диуреза, при состояниях, приводящих к дефициту ионов натрия, хлора, при отравлении нитратом серебра, для обработки гнойных ран (местно).
Ограничения к применению: Нарушения функции почек и сердечная недостаточность (для больших объемов изотонического раствора).
Способ применения и дозы: Изотонический раствор вводят в/в, п/к и в клизмах. При дегидратации и интоксикациях суточная доза может быть увеличена до 3000 мл. Гипертонический 10% раствор инъецируют (до 20 мл) в/в, 2–5% раствор используют для промывания желудка, 5% раствор — в клизмах (100 мл) для стимуляции дефекации при запорах, местно — для обработки гнойных ран.
Download Натрия хлорид-Сендересис (Natrii chloridum-Senderesis)
Латинское название: Ticlopidin-ratiopharm
Фармакологические группы: Антиагреганты
Нозологическая классификация (МКБ-10): G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы. I63 Инфаркт мозга. I69 Последствия цереброваскулярных болезней. I70 Атеросклероз. I70.2 Атеросклероз артерий конечностей. I73.1 Облитерирующий тромбангиит [болезнь Бюргера]. I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов. I74 Эмболия и тромбоз артерий. I74.3 Эмболия и тромбоз артерий нижних конечностей. I82 Эмболия и тромбоз других вен. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Тиклопидин (Ticlopidine)
Применение: Острый инфаркта миокарда (ранние этапы и реабилитационный период), нестабильная стенокардия, преходящие нарушения мозгового кровообращения (вторичная профилактика инсульта), состояния после протезирования клапанов сердца, аортокоронарного шунтирования (с венозным шунтом) и ангиопластики (баллонной дилатации), тяжелый атеросклероз периферических артерий, перемежающаяся хромота, хронический гломерулонефрит, серповидно-клеточная анемия, микроангиопатия при сахарном диабете.
Противопоказания: Гиперчувствительность, острые пептические язвы желудка, опасность кровотечения при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. анамнестические указания), геморрагический диатез, нейтропения, тромбоцитопения, тяжелые нарушения функции печени, острый геморрагический инсульт, беременность, кормление грудью (обязателен отказ от грудного вскармливания).
Ограничения к применению: Травмы, планируемая хирургическая операция (необходима отмена за 2 нед); детский возраст.
Побочные действия: Желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, метеоризм), реже — кровотечения, геморрагические высыпания, гематурия, тромбоцитопения, нейтропения (в первые 3 мес), тяжелый агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия (единичные случаи), головокружение, головная боль, шум в ушах, астения, увеличение содержания холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы (в первые 1–4 мес), холестатическая желтуха, сыпь, зуд.
Взаимодействие: Повышает ингибирующее влияние ацетилсалициловой кислоты и других НПВС на коллагениндуцируемую агрегацию тромбоцитов и увеличивает риск кровотечений (в т.ч. на фоне гепарина и непрямых антикоагулянтов). Антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию в плазме на 18%; циметидин, блокируя микросомальное окисление, снижает Cl на 50%. На 15% уменьшает уровень дигоксина в крови, клиренс теофиллина. Увеличивает концентрацию фенитоина в плазме.
Передозировка: Геморрагический синдром, судороги, гипотермия, одышка, вестибулярные нарушения. При проведении постмаркетинговых испытаний описан один случай передозировки (38-летний мужчина принял единовременно 6 г без каких-либо серьезных осложнений — отмечалось увеличение времени кровотечения и уровня трансаминаз).
Способ применения и дозы: Внутрь, во время еды — по 250 мг 2 раза в день; при хорошей переносимости доза может быть увеличена до 750 мг/сут. При почечной недостаточности показано снижение дозировки.
Меры предосторожности: В процессе лечения желателен контроль клеточного состава периферической крови и состояния свертывающей системы.
Download Тиклопидин-ратиофарм (Ticlopidin-ratiopharm)
Латинское название: Tabulettae Teturami
Фармакологические группы: Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркоманиях
Нозологическая классификация (МКБ-10): F10.2 Синдром алкогольной зависимости. Y57.3 Специальные средства для лечения алкоголизма, вызывающие непереносимость алкоголя
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Дисульфирам (Disulfiram)
Применение: Хронический алкоголизм (профилактика рецидивов, отсутствие терапевтического эффекта от др. методов), хроническая никелевая интоксикация.
Противопоказания: Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, сахарный диабет, резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, гипертоническая болезнь II-III стадий, сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, выраженная эмфизема легких, эрозия желудка, болезни печени и почек, психические заболевания, эпилептиформный синдром, полиневрит, глаукома, беременность.
Ограничения к применению: Возраст старше 60 лет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), эндартериит, ранее перенесенные психозы на фоне приема дисульфирама.
Побочные действия: Металлический привкус во рту, гепатит, нервно-психические расстройства, головная боль, полиневриты нижних конечностей, кожный зуд, крапивница.
Взаимодействие: Эффекты, в т.ч. нейротоксические, усиливают трициклические антидепрессанты (амитриптилин), метронидазол, изониазид, снижает (реакцию на алкоголь) — аскорбиновая кислота. Уменьшает свертываемость крови на фоне непрямых антикоагулянтов. Повышает токсичность дифенина.
Передозировка: Проявляется коматозным состоянием, коллапсом, различными неврологическими явлениями. Лечение симптоматическое.
Способ применения и дозы: Внутрь, в/м и п/к. Доза подбирается индивидуально, составляет, как правило, 0,25–0,5 г/сут. П/к и в/м имплантируют по 8–10 табл.
Download Тетурама таблетки (Tabulettae Teturami)
Латинское название: Cycloral-FS
Фармакологические группы: Иммунодепрессанты
Нозологическая классификация (МКБ-10): H20 Иридоциклит. H20.9 Иридоциклит неуточненный. H30 Хориоретинальное воспаление. L20 Атопический дерматит. L40 Псориаз. M05 Серопозитивный ревматоидный артрит. M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный. M32 Системная красная волчанка. M33.2 Полимиозит. M35.2 Болезнь Бехчета. N03 Хронический нефритический синдром. N04 Нефротический синдром. T86 Отмирание и отторжение пересаженных органов и тканей. T86.0 Отторжение трансплантата костного мозга. T86.1 Отмирание и отторжение трансплантата почки. T86.2 Отмирание и отторжение трансплантата сердца. T86.3 Отмирание и отторжение сердечно-легочного трансплантата. T86.4 Отмирание и отторжение трансплантата печени. T86.8 Отмирание и отторжение других пересаженных органов и тканей
Фармакологическое действие
Действующее вещество (МНН) Циклоспорин (Ciclosporin)
Применение: Пересадка почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы (профилактика отторжения трансплантата, лечение реакции отторжения), костного мозга (профилактика реакции отторжения, профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»); острый неинфекционный увеит, угрожающий потерей зрения, увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки, хронический гломерулонефрит, сопровождающийся развитием нефротического синдрома, ревматоидный артрит с высокой степенью активности, псориаз, тяжелые формы атопического дерматита.
Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), злокачественные новообразования, тяжелые инфекционные заболевания, нарушения функции почек и/или печени, артериальная гипертензия, гиперурикемия, гиперкалиемия, беременность, кормление грудью (во время лечения исключено).
Побочные действия: Острая и хроническая почечная недостаточность, интерстициальный фиброз почек, артериальная гипертензия, тремор, слабость, головная боль, парестезии, судорожные припадки, миопатия, нарушение функции печени, панкреатит, тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, ощущение тяжести в эпигастральной области, диарея, гиперплазия десен, задержка жидкости в организме, обратимая дисменорея и аменорея, гипертрихоз, тромбоцитопения, анемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, повышение восприимчивости к инфекциям.
Взаимодействие: Мелфалан повышает токсичность, дилтиазем, никардипин, верапамил, бета-адреноблокаторы, флуконазол, производные имидазола, глюкокортикоиды, макролиды — уровень в плазме. Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, амфотерицина B, триметоприма, ко-тримоксазола, ципрофлоксацина, некоторых цефалоспоринов, НПВС, пропафенона. Фенитоин, карбамазепин, барбитураты, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные препараты, прогестерон, рифампицин, изониазид, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).
Передозировка: Симптомы: рвота, сонливость, головная боль, тахикардия, тяжелая почечная недостаточность.
Лечение: стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), поддержание жизненно важных функций; диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.
Способ применения и дозы: Внутрь, в/в. Суточную дозу делят на 2 приема. Р-р для в/в инфузии готовят ex tempore, разбавляя концентрат изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в соотношении 1:20–1:100; вводят в течение 2–6 ч. Начальная доза — 3–5 мг/кг в день. В/в аппликации считаются оптимальными на начальном этапе лечения пациентов с пересадкой костного мозга. Раствор для приема внутрь можно разбавить в стеклянном (но не пластиковом) стакане холодным шоколадным напитком, молоком, фруктовым соком (за исключением грейпфрутового), кока-колой, хорошо перемешать и сразу выпить. Капсулы следует проглатывать целиком. При пересадке органов — внутрь в дозе 10–15 мг/кг за 4–12 ч до операции однократно, и затем в этой суточной дозе на протяжении 1–2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2–6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях — внутрь в суточной дозе 2,5–5 мг/кг (за исключением эндогенного увеита, при котором на короткий срок возможно повышение суточной дозы до 7 мг/кг).
Меры предосторожности: Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. Следует иметь в виду, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 раза в неделю, на 3–6 нед — 1 раз в неделю, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес. Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: на 25% при возрастании креатинина более чем на 30% от исходного, и на 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, мочевой кислоты, билирубина, трансаминаз, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.
Особые указания: Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.
Download Циклорал-ФС (Cycloral-FS)